Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Резистентность и активирующие мутации, диагностированные среди пациентов с НМРЛ с положительным результатом на мутацию EGFR (RADIANCE)

6 ноября 2019 г. обновлено: AstraZeneca

Открытое, нерандомизированное, проспективное исследование биомаркеров для оценки аналитического соответствия между неинвазивным тестированием и тестированием тканей для обнаружения мутации EGFR T790M у пациентов с немелкоклеточным раком легкого

Исследование проводится, чтобы определить, является ли неинвазивное тестирование (тестирование мочи и плазмы) столь же эффективным, как и тестирование тканей, для определения статуса мутации T790M рецептора эпидермального фактора роста (EGFR). EGFR — это тип белка, обнаруженный на поверхности клеток в организме. Когда этот белок мутирует и становится слишком активным, это может привести к росту рака. T790M представляет собой мутацию, которая развивается в ответ на лечение мутации EGFR.

У участвующих пациентов будет ткань опухоли (с помощью теста cobas), а также 2 образца плазмы (с помощью тестов cobas и Guardant360) и 1 образец мочи (с помощью теста Trovera), проверенных на статус мутации EGFR T790M. Если результаты анализа ткани и/или плазмы cobas показывают, что пациент положительный на T790M, его будут лечить в соответствии со стандартом лечения, который может включать лечение осимертинибом. Осимертиниб одобрен для использования в США для лечения немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) с положительной мутацией EGFR T790M.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

RADIANCE — это открытое проспективное исследование биомаркеров для оценки аналитической согласованности между неинвазивным тестированием (плазма и моча) и тестированием тканей на мутацию EGFR T790M. У всех пациентов будет протестирована опухолевая ткань (через тест cobas), а также 2 образца плазмы (через cobas и Guardant360) и 1 образец мочи (через Trovera) на наличие мутации EGFR T790M (часть 1). Пациенты, у которых подтвержден отрицательный результат на T790M на основании обоих тестов на биомаркеры cobas (ткани и плазмы), завершат исследование. Пациенты, у которых обнаруживается T790M+ в ткани cobas и/или плазме cobas, могут выбрать лечение осимертинибом после консультации со своим лечащим врачом (для этого исследования не будет предоставлен исследуемый продукт) и будут переходить к Части 2. В случае недостаточного количества образцов для тестирование биомаркеров или недействительные результаты любого из 4 методов тестирования, у пациента может быть получен другой образец, если это возможно, включая решение пациента пройти повторную биопсию. Если у пациента не будет взята проба ткани, плазмы или мочи для тестирования на биомаркеры, он будет исключен из исследования. Если 1 или более образцов недостаточно для тестирования или 1 или более результатов теста недействительны, пациент по-прежнему может претендовать на участие в части клинических исходов исследования (часть 2), если тест ткани cobas и/или плазмы cobas соответствует T790M+. и пациент получает по крайней мере одну дозу осимертиниба.

Во время части 2 последующие посещения будут проводиться в соответствии со стандартом лечения, но не реже одного раза в 12 недель в течение первых 12 месяцев лечения. Заключительный учебный визит состоится через 18 месяцев (неделя 72 +/- 14 дней) или после досрочного прекращения участия.

Статистические методы Размер выборки: размер выборки таков, чтобы обеспечить достаточную статистическую точность для первичной конечной точки. Размер выборки из 400 пациентов с поддающимися оценке результатами теста на биомаркеры для аналитической согласованности был выбран для достижения точности не более ± 5% от предполагаемой степени согласованности. Если к этому размеру выборки применить коэффициент инфляции 15% (~ 70 пациентов), чтобы принять во внимание тех пациентов, которые могут не поддаваться оценке для оценок конкордантности, в общей сложности будет включено приблизительно 470 пациентов.

Полные наборы для анализа будут включать следующее:

Часть 1: Все пациенты в исследовании с тканью кобас, плазмой Guardant360 и результатами анализа мочи Trovera.

Часть 2: Пациенты, у которых при тестировании ткани cobas T790M+ и/или плазмы cobas и которые получали по крайней мере 1 дозу осимертиниба (т. е. все пациенты в части 2).

Наборы для анализа безопасности: Наборы для анализа безопасности будут включать следующее:

Часть 1: все пациенты в исследовании с момента получения информированного согласия до завершения части 1.

Часть 2: Пациенты, у которых выявлены ткани cobas T790M+ и/или плазма cobas, получавшие по крайней мере 1 дозу осимертиниба (т. е. все пациенты в части 2).

Анализ данных, собранных в рамках этого исследования, будет носить только описательный характер, без формального статистического тестирования. Непрерывные переменные будут суммироваться по количеству наблюдений, среднему значению, стандартному отклонению, медиане, минимуму и максимуму. Категориальные переменные будут суммированы по частоте и процентам для каждой категории. План статистического анализа будет подготовлен и окончательно доработан до первого промежуточного анализа, который будет проведен после завершения части исследования, посвященной диагностической аналитической валидности (Часть 1). Коэффициент соответствия между неинвазивным тестированием и тестированием тканей cobas будет представлен в виде точечной оценки вместе с точным 95% доверительным интервалом (ДИ), рассчитанным с использованием метода Клоппера-Пирсона. ORR будет представлен в виде точечной оценки вместе с точным 95% CI в соответствии с методом Клоппера-Пирсона. Продолжительность ответа (DoR) и выживаемость без прогрессирования (PFS) будут представлены для всех пациентов в Части 2, суммированы с использованием метода Каплана-Мейера (K-M) с соответствующими кривыми K-M. Будут представлены медиана DoR и PFS, а также показатели в клинически значимые моменты времени вместе с соответствующими 95% ДИ.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

44

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
        • Research Site
    • Ontario
      • Newmarket, Ontario, Канада, L3Y 2P9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H1T 2M4
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Anaheim, California, Соединенные Штаты, 92801
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90017
        • Research Site
      • Saint Helena, California, Соединенные Штаты, 94574
        • Research Site
      • Santa Rosa, California, Соединенные Штаты, 95403
        • Research Site
    • Florida
      • Deerfield Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33442
        • Research Site
      • Fort Lauderdale, Florida, Соединенные Штаты, 33308
        • Research Site
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96819
        • Research Site
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Соединенные Штаты, 83706
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Research Site
      • Harvey, Illinois, Соединенные Штаты, 60426
        • Research Site
    • Maryland
      • Annapolis, Maryland, Соединенные Штаты, 21401
        • Research Site
    • Michigan
      • Southfield, Michigan, Соединенные Штаты, 48075
        • Research Site
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08724
        • Research Site
    • New Mexico
      • Farmington, New Mexico, Соединенные Штаты, 87401
        • Research Site
    • New York
      • White Plains, New York, Соединенные Штаты, 10601
        • Research Site
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28801
        • Research Site
      • Hendersonville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28792
        • Research Site
    • Ohio
      • Kettering, Ohio, Соединенные Штаты, 45409
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Research Site
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98101
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 130 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Исследуемая популяция для этого испытания - это пациенты с немелкоклеточным раком легкого, которые будут поступать в основном из онкологической практики по месту жительства.

Описание

Критерии включения:

  • Предоставление информированного согласия до любых процедур, связанных с исследованием
  • Женщины и мужчины >/= 18 лет
  • Первичный диагноз НМРЛ с признаками прогрессирования заболевания во время или после лечения ингибитором тирозинкиназы EGFR (приемлем диагноз НМРЛ, подтвержденный цитологическим исследованием)
  • Готовность пройти биопсию опухоли (например, иссечение, базальную биопсию или эндоскопическую биопсию), предпочтительно прогрессирующего поражения, и предоставить кровь и мочу для тестирования биомаркеров
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2

Критерий исключения:

  • Участие в планировании и/или проведении исследования
  • Предшествующее лечение осимертинибом или другой направленной терапией T790M
  • Текущее участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом или пациенты, которые планируют получить какое-либо лечение, не одобренное FDA, для НМРЛ с положительным результатом на мутацию EGFR в любое время в ходе этого исследования.
  • Использование любого химиотерапевтического агента в течение 1 недели после сбора образцов тканей, плазмы и мочи.
  • Для женщин, которые в настоящее время беременны или планируют забеременеть в ходе исследования: женщины в пременопаузе детородного возраста должны пройти анализ мочи или сыворотки на беременность во время периода скрининга/регистрации и до начала противоракового лечения.
  • Решение исследователя о том, что пациенту не следует участвовать в исследовании, поскольку маловероятно, что пациент будет соблюдать процедуры исследования, ограничения и требования, например, в случае тяжелого или неконтролируемого системного заболевания.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Т790М положительный
Пациенты, у которых был определен положительный результат на T790M при тестировании ткани cobas и/или плазмы cobas во время Части 1, могут наблюдаться за клиническими исходами в Части 2 и будут получать лечение в соответствии со стандартом лечения, который может включать осимертиниб.
Лекарство: Другой
Пациенты с положительным результатом на T790M при тестировании плазмы и/или ткани cobas во время Части 1 будут получать лечение в соответствии со стандартом лечения во время Части 2, которая может включать осимертиниб.
Другие имена:
  • Стандарт заботы
Т790М отрицательный
Пациенты, у которых во время Части 1 был определен отрицательный результат на T790M, не будут отслеживать клинические результаты в Части 2.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент пациентов, у которых результаты T790M по тесту мочи Trovera И плазме Guardant360 совпадают с результатами T790M по тесту ткани cobas.
Временное ограничение: Посещение 1 (день-21 - день 0)
Общее процентное совпадение будет оцениваться как аналитическая согласованность между тестом плазмы Guardant360 и мочи Trovera по сравнению с тестом ткани cobas при определении статуса T790M (положительного или отрицательного). Положительное процентное совпадение будет оцениваться как процент пациентов с положительной реакцией на ткани cobas, у которых также положительная реакция на Guardant360 в плазме и/или моче Trovera. Отрицательное процентное совпадение будет оцениваться как процент пациентов с отрицательным результатом исследования ткани cobas, которые также являются отрицательными по тесту Guardant360 в плазме и моче Trovera.
Посещение 1 (день-21 - день 0)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Каждые 12 недель в течение 12 месяцев
Количество пациентов, достигших подтвержденного частичного или полного ответа в соответствии с RECIST 1.1 при лечении осимертинибом.
Каждые 12 недель в течение 12 месяцев
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: Каждые 12 недель в течение первых 12 месяцев, затем на 72-й неделе
Время от первого задокументированного ответа опухоли, определенного в RECIST 1.1, от лечения осимертинибом до даты задокументированного прогрессирования или смерти от любой причины.
Каждые 12 недель в течение первых 12 месяцев, затем на 72-й неделе
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: Каждые 12 недель в течение первых 12 месяцев, затем на 72-й неделе
Определяется как время от даты приема первой дозы осимертиниба до даты прогрессирования заболевания по RECIST 1.1 или смерти по любой причине.
Каждые 12 недель в течение первых 12 месяцев, затем на 72-й неделе

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество нежелательных явлений, связанных с процедурой, и серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: До 8 недель после визита 1
Оценить безопасность и переносимость процедур исследования.
До 8 недель после визита 1
Процент пациентов, у которых результаты T790M мочи Trovera ИЛИ Guardant360 плазмы совпадают с результатами их T790M ткани cobas.
Временное ограничение: Посещение 1 (День -21 до День 0)
Общее процентное соответствие будет оцениваться как аналитическая согласованность между тканью cobas и плазмой Guardant360, а также тестом ткани cobas и мочи Trovera при определении статуса T790M. Положительное процентное совпадение будет оцениваться как процент пациентов с положительным результатом исследования ткани cobas, которые также являются положительными по плазме Guardant360, и пациентов с положительным результатом исследования ткани cobas, которые являются положительными по моче Trovera. Отрицательное процентное совпадение будет оцениваться как процент пациентов с отрицательным результатом исследования ткани cobas, которые также являются отрицательными по плазме Guardant360, и пациентов с отрицательным результатом исследования ткани cobas, которые являются отрицательными по моче Trovera.
Посещение 1 (День -21 до День 0)
Наличие дополнительных биомаркеров в крови и/или моче пациентов с НМРЛ, у которых во время или после лечения ингибитором тирозинкиназы EGFR развилось прогрессирование заболевания.
Временное ограничение: Посещение 1 (День -21 до День 0)
Результаты биомаркеров будут оценены и могут быть сравнены со статусом T790M и/или клиническим ответом.
Посещение 1 (День -21 до День 0)
Процент пациентов, у которых результаты мутации EGFR в моче Trovera ИЛИ Guardant360 в плазме совпадают с результатами мутации EGFR в ткани cobas.
Временное ограничение: Посещение 1 (День -21 до День 0)
Общее процентное соответствие будет оцениваться как аналитическая согласованность между тестированием плазмы Guardany360 и мочи Trovera по сравнению с тестированием ткани cobas при определении статуса определенных мутаций EGFR. Положительный процент совпадения будет оцениваться как процент пациентов с положительным тестом на ткань cobas, которые также являются положительными на Guardant360 в плазме и/или моче Trovera. Отрицательное процентное совпадение будет оцениваться как процент пациентов с отрицательным результатом исследования ткани cobas, которые также имеют отрицательный результат теста на плазму Guardant360 и мочу Trovera.
Посещение 1 (День -21 до День 0)
Физический осмотр
Временное ограничение: До 8 недель после визита 1
Изменения в физических осмотрах по сравнению с исходным уровнем
До 8 недель после визита 1
Жизненно важные признаки
Временное ограничение: До 8 недель после визита 1
Изменения показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем
До 8 недель после визита 1
ЭКГ
Временное ограничение: До 8 недель после визита 1
Изменения ЭКГ по сравнению с исходным уровнем.
До 8 недель после визита 1
Количество нежелательных явлений, серьезных нежелательных явлений и нежелательных явлений, представляющих особый интерес
Временное ограничение: С момента приема первой дозы осимертиниба до 30 дней после приема последней дозы осимертиниба или через 30 дней после 72-й недели, если лечение осимертинибом продолжается на 72-й неделе.
Оценить безопасность и переносимость осимертиниба.
С момента приема первой дозы осимертиниба до 30 дней после приема последней дозы осимертиниба или через 30 дней после 72-й недели, если лечение осимертинибом продолжается на 72-й неделе.
Физический осмотр
Временное ограничение: С момента приема первой дозы осимертиниба до даты приема последней дозы осимертиниба или на 72-й неделе, в зависимости от того, что наступит раньше.
Оценить безопасность и переносимость осимертиниба.
С момента приема первой дозы осимертиниба до даты приема последней дозы осимертиниба или на 72-й неделе, в зависимости от того, что наступит раньше.
Жизненно важные признаки
Временное ограничение: С момента приема первой дозы осимертиниба до даты приема последней дозы осимертиниба или на 72-й неделе, в зависимости от того, что наступит раньше.
Оценить безопасность и переносимость осимертиниба.
С момента приема первой дозы осимертиниба до даты приема последней дозы осимертиниба или на 72-й неделе, в зависимости от того, что наступит раньше.
ЭКГ
Временное ограничение: С момента приема первой дозы осимертиниба до даты приема последней дозы осимертиниба или на 72-й неделе, в зависимости от того, что наступит раньше.
Оценить безопасность и переносимость осимертиниба.
С момента приема первой дозы осимертиниба до даты приема последней дозы осимертиниба или на 72-й неделе, в зависимости от того, что наступит раньше.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AstraZeneca

Соавторы

Medpace, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Nabil Chehab, PhD, AstraZeneca

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 октября 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 ноября 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 ноября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 апреля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 мая 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 мая 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 ноября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 ноября 2019 г.

Последняя проверка

1 ноября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D5160L00032

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться