Mutações de ativação e resistência diagnosticadas entre pacientes positivos para mutação EGFR residentes na comunidade NSCLC (RADIANCE)
Um estudo de biomarcador prospectivo, aberto e não randomizado para avaliar a concordância analítica entre testes não invasivos e testes de tecidos para detecção da mutação EGFR T790M em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas
O estudo está sendo feito para determinar se o teste não invasivo (teste de urina e plasma) é tão eficaz quanto o teste de tecido na identificação do status da mutação T790M do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR). EGFR é um tipo de proteína encontrada na superfície das células do corpo. Quando esta proteína sofre mutação e se torna muito ativa, pode levar ao crescimento do câncer. T790M é uma mutação que se desenvolve em resposta ao tratamento da mutação EGFR.
Os pacientes participantes terão tecido tumoral (via teste cobas), bem como 2 amostras de plasma (via testes cobas e Guardant360) e 1 amostra de urina (via teste Trovera), testadas para o status da mutação EGFR T790M. Se os resultados do teste de tecido e/ou plasma cobas mostrarem que um paciente é T790M positivo, ele será tratado de acordo com o padrão de atendimento, que pode incluir tratamento com osimertinibe. O osimertinibe foi aprovado para uso nos Estados Unidos para o tratamento do câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) positivo para mutação EGFR T790M.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O RADIANCE é um estudo prospectivo de biomarcadores aberto para avaliar a concordância analítica entre testes não invasivos (plasma e urina) e testes de tecido para a mutação EGFR T790M. Todos os pacientes terão tecido tumoral (via teste cobas), bem como 2 amostras de plasma (via cobas e Guardant360) e 1 amostra de urina (via Trovera) testadas para a mutação EGFR T790M (Parte 1). Os pacientes que forem confirmados negativos para T790M com base em ambos os testes de biomarcadores cobas (tecido e plasma) terão concluído o estudo. Os pacientes que demonstram T790M+ no teste de tecido cobas e/ou plasma cobas podem optar por se submeter ao tratamento com osimertinibe em consulta com seu médico (nenhum produto experimental será fornecido para este estudo) e continuarão na Parte 2. Em caso de amostras insuficientes para teste de biomarcador ou resultados inválidos de qualquer uma das 4 modalidades de teste, outra amostra pode ser obtida do paciente, se possível, incluindo a decisão do paciente de se submeter a uma segunda biópsia. A falha de um paciente em se submeter a uma coleta de amostra de tecido, plasma ou urina para teste de biomarcador resultará em sua retirada do estudo. Se 1 ou mais amostras forem insuficientes para o teste ou 1 ou mais dos resultados do teste forem inválidos, o paciente ainda pode se qualificar para a parte dos resultados clínicos do estudo (Parte 2), desde que o teste de tecido cobas e/ou plasma cobas seja T790M+ e o paciente recebe pelo menos uma dose de osimertinibe.
Durante a Parte 2, as visitas de acompanhamento ocorrerão de acordo com o padrão de atendimento, mas pelo menos a cada 12 semanas durante os primeiros 12 meses de tratamento. Uma visita de estudo final ocorrerá aos 18 meses (semana 72 +/- 14 dias) ou após a retirada antecipada.
Métodos estatísticos Tamanho da amostra: O tamanho da amostra é tal que fornece precisão estatística suficiente para o endpoint primário. Um tamanho de amostra de 400 pacientes com resultados de testes de biomarcadores avaliáveis para concordância analítica foi selecionado para atingir uma precisão de não mais de ± 5% em torno da taxa de concordância estimada. Se um fator de inflação de 15% for aplicado (~70 pacientes) a esse tamanho de amostra para levar em conta os pacientes que podem não ser avaliáveis para estimativas de concordância, um total de aproximadamente 470 pacientes será inscrito.
Os conjuntos completos de análise incluirão o seguinte:
Parte 1: Todos os pacientes no estudo com tecido cobas, plasma Guardant360 e resultados de teste de urina Trovera.
Parte 2: Pacientes que demonstram teste de tecido cobas T790M+ e/ou plasma cobas e foram tratados com pelo menos 1 dose de osimertinibe (ou seja, todos os pacientes na Parte 2).
Conjuntos de análise de segurança: Os conjuntos de análise de segurança incluirão o seguinte:
Parte 1: Todos os pacientes no estudo desde o momento do consentimento informado até a conclusão da Parte 1.
Parte 2: Pacientes que demonstram teste de tecido cobas T790M+ e/ou plasmas cobas e foram tratados com pelo menos 1 dose de osimertinibe (ou seja, todos os pacientes na Parte 2).
As análises dos dados coletados neste estudo serão apenas descritivas, sem testes estatísticos formais. As variáveis contínuas serão resumidas pelo número de observações, média, desvio padrão, mediana, mínimo e máximo. As variáveis categóricas serão resumidas por contagens de frequência e porcentagens para cada categoria. Um Plano de Análise Estatística será preparado e finalizado antes da primeira análise interina, que ocorrerá após a conclusão da parte de validade analítica diagnóstica do estudo (Parte 1). A taxa de concordância entre o teste não invasivo e o teste de tecido cobas será apresentada como a estimativa pontual juntamente com o intervalo de confiança (IC) exato de 95% estimado usando o método Clopper-Pearson. O ORR será apresentado como a estimativa pontual juntamente com o IC exato de 95% de acordo com o método Clopper-Pearson. A duração da resposta (DoR) e a sobrevida livre de progressão (PFS) serão apresentadas para todos os pacientes na Parte 2, resumidas usando o método Kaplan-Meier (K-M) com curvas K-M associadas. A mediana DoR e PFS serão apresentadas, bem como as taxas em pontos de tempo clinicamente relevantes, juntamente com os ICs de 95% associados.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
- Research Site
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Ontario
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Newmarket, Ontario, Canadá, L3Y 2P9
- Research Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
- Research Site
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California
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Anaheim, California, Estados Unidos, 92801
- Research Site
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90017
- Research Site
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Saint Helena, California, Estados Unidos, 94574
- Research Site
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Santa Rosa, California, Estados Unidos, 95403
- Research Site
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Florida
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Deerfield Beach, Florida, Estados Unidos, 33442
- Research Site
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Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33308
- Research Site
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Hawaii
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Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96819
- Research Site
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Idaho
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Boise, Idaho, Estados Unidos, 83706
- Research Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Research Site
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Harvey, Illinois, Estados Unidos, 60426
- Research Site
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Maryland
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Annapolis, Maryland, Estados Unidos, 21401
- Research Site
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Michigan
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Southfield, Michigan, Estados Unidos, 48075
- Research Site
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New Jersey
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Brick, New Jersey, Estados Unidos, 08724
- Research Site
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New Mexico
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Farmington, New Mexico, Estados Unidos, 87401
- Research Site
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New York
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White Plains, New York, Estados Unidos, 10601
- Research Site
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North Carolina
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Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28801
- Research Site
-
Hendersonville, North Carolina, Estados Unidos, 28792
- Research Site
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Ohio
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Kettering, Ohio, Estados Unidos, 45409
- Research Site
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Research Site
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
- Research Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Fornecimento de consentimento informado antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo
- Mulheres e homens >/= 18 anos
- Diagnóstico primário de NSCLC com evidência de progressão da doença durante ou após o tratamento com um inibidor de tirosina quinase EGFR (o diagnóstico de NSCLC confirmado por citologia é aceitável)
- Disposto a se submeter à biópsia do tumor (por exemplo, excisão, biópsia central ou biópsia endoscópica), preferencialmente de uma lesão em progressão, e fornecer sangue e urina para testes de biomarcadores
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2
Critério de exclusão:
- Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo
- Tratamento prévio com osimertinibe ou outra terapia direcionada ao T790M
- Participação atual em outro estudo clínico com um produto experimental ou pacientes que planejam receber qualquer tratamento que não seja aprovado pela FDA para NSCLC positivo para mutação EGFR a qualquer momento durante o curso deste estudo
- Uso de qualquer agente quimioterápico dentro de 1 semana da coleta de amostras de tecido, plasma e urina
- Para mulheres - atualmente grávidas ou com planos de engravidar durante o estudo: mulheres na pré-menopausa com potencial para engravidar devem fazer um teste de gravidez de urina ou soro durante o período de triagem/inscrição e antes de iniciar o tratamento anti-câncer
- Julgamento do investigador de que o paciente não deve participar do estudo porque é improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo, como no caso de doença sistêmica grave ou não controlada.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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T790M positivo
Os pacientes determinados como positivos para T790M no teste de tecido cobas e/ou plasma cobas durante a Parte 1 podem ser acompanhados para resultados clínicos na Parte 2 e serão tratados de acordo com o padrão de atendimento, que pode incluir osimertinibe.
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Os pacientes que são positivos para T790M via teste de plasma cobas e/ou tecido cobas durante a Parte 1 serão tratados de acordo com o padrão de atendimento durante a Parte 2, que pode incluir osimertinibe.
Outros nomes:
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T790M negativo
Os pacientes determinados como negativos para T790M durante a Parte 1 não serão acompanhados para resultados clínicos na Parte 2.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A porcentagem de pacientes cujos resultados T790M no teste de urina Trovera E plasma Guardant360 correspondem aos resultados T790M no teste de tecido cobas.
Prazo: Visita 1 (dia 21 ao dia 0)
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A concordância percentual geral será estimada como concordância analítica entre plasma Guardant360 e teste de urina Trovera versus teste de tecido cobas na identificação do status T790M (positivo ou negativo).
A concordância percentual positiva será estimada como a porcentagem de pacientes positivos para tecido cobas que também são positivos para plasma Guardant360 e/ou urina Trovera.
A concordância percentual negativa será estimada como a porcentagem de pacientes negativos para tecido cobas que também são negativos para plasma Guardant360 e urina Trovera.
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Visita 1 (dia 21 ao dia 0)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: A cada 12 semanas durante 12 meses
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O número de pacientes que alcançaram uma resposta parcial confirmada ou resposta completa por RECIST 1.1 do tratamento com osimertinibe.
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A cada 12 semanas durante 12 meses
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Duração da Resposta (DoR)
Prazo: A cada 12 semanas durante os primeiros 12 meses, depois na semana 72
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O tempo desde a primeira resposta tumoral documentada definida pelo RECIST 1.1 desde o tratamento com osimertinibe até a data da progressão documentada ou morte por qualquer causa.
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A cada 12 semanas durante os primeiros 12 meses, depois na semana 72
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: A cada 12 semanas durante os primeiros 12 meses, depois na semana 72
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Definido como o tempo desde a data da primeira dose de osimertinibe até a data de progressão da doença por RECIST 1.1 ou morte por qualquer causa.
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A cada 12 semanas durante os primeiros 12 meses, depois na semana 72
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de eventos adversos relacionados ao procedimento e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Até 8 semanas após a visita 1
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Avaliar a segurança e a tolerabilidade dos procedimentos do estudo.
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Até 8 semanas após a visita 1
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Porcentagem de pacientes cujos resultados de Trovera urina OU Guardant360 plasma T790M são iguais aos resultados de tecido cobas T790M.
Prazo: Visita 1 (Dia -21 ao Dia 0)
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A concordância percentual geral será estimada como concordância analítica entre tecido cobas e plasma Guardant360, e tecido cobas e teste de urina Trovera na identificação do status T790M.
A concordância percentual positiva será estimada como a percentagem de pacientes positivos para tecido cobas que também são positivos para plasma Guardant360 e pacientes positivos para tecido cobas que são positivos para urina Trovera.
A concordância percentual negativa será estimada como a porcentagem de pacientes negativos para tecido cobas que também são negativos para plasma Guardant360 e pacientes negativos para tecido cobas que são negativos para urina Trovera.
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Visita 1 (Dia -21 ao Dia 0)
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A presença de biomarcadores adicionais do sangue e/ou urina de pacientes com NSCLC que progrediram durante ou após o tratamento com um inibidor de tirosina quinase EGFR
Prazo: Visita 1 (Dia -21 ao Dia 0)
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Os resultados dos biomarcadores serão avaliados e podem ser comparados com o status do T790M e/ou resposta clínica.
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Visita 1 (Dia -21 ao Dia 0)
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Porcentagem de pacientes cujos resultados de mutação de EGFR na urina de Trovera OU plasma de Guardant360 são iguais aos resultados de mutação de EGFR no tecido cobas.
Prazo: Visita 1 (Dia -21 ao Dia 0)
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A concordância percentual geral será estimada como concordância analítica entre plasma Guardany360 e teste de urina Trovera versus teste de tecido cobas na identificação do estado de mutações específicas de EGFR.
A concordância percentual positiva será estimada como a porcentagem de pacientes positivos para tecido cobas que também são positivos para plasma Guardant360 e/ou urina Trovera.
A concordância percentual negativa será estimada como a porcentagem de pacientes negativos para tecido cobas que também são negativos para plasma Guardant360 e urina Trovera.
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Visita 1 (Dia -21 ao Dia 0)
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Exame físico
Prazo: Até 8 semanas após a visita 1
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Alterações nos exames físicos desde o início
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Até 8 semanas após a visita 1
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Sinais vitais
Prazo: Até 8 semanas após a visita 1
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Alterações nos sinais vitais da linha de base
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Até 8 semanas após a visita 1
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ECG
Prazo: Até 8 semanas após a visita 1
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Alterações nos ECGs desde a linha de base.
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Até 8 semanas após a visita 1
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Número de eventos adversos, eventos adversos graves e eventos adversos de interesse especial
Prazo: Desde o momento da primeira dose de osimertinibe até 30 dias após a última dose de osimertinibe ou 30 dias após a Semana 72, se o tratamento com osimertinibe continuar em andamento na Semana 72.
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Avaliar a segurança e tolerabilidade do osimertinibe.
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Desde o momento da primeira dose de osimertinibe até 30 dias após a última dose de osimertinibe ou 30 dias após a Semana 72, se o tratamento com osimertinibe continuar em andamento na Semana 72.
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Exame físico
Prazo: Desde o momento da primeira dose de osimertinibe até a data da última dose de osimertinibe ou na Semana 72, o que ocorrer primeiro.
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Avaliar a segurança e tolerabilidade do osimertinibe.
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Desde o momento da primeira dose de osimertinibe até a data da última dose de osimertinibe ou na Semana 72, o que ocorrer primeiro.
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Sinais vitais
Prazo: Desde o momento da primeira dose de osimertinibe até a data da última dose de osimertinibe ou na Semana 72, o que ocorrer primeiro.
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Avaliar a segurança e tolerabilidade de osimertinibe
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Desde o momento da primeira dose de osimertinibe até a data da última dose de osimertinibe ou na Semana 72, o que ocorrer primeiro.
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ECG
Prazo: Desde o momento da primeira dose de osimertinibe até a data da última dose de osimertinibe ou na Semana 72, o que ocorrer primeiro.
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Avaliar a segurança e tolerabilidade de osimertinibe
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Desde o momento da primeira dose de osimertinibe até a data da última dose de osimertinibe ou na Semana 72, o que ocorrer primeiro.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Nabil Chehab, PhD, AstraZeneca
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Reckamp KL, Melnikova VO, Karlovich C, Sequist LV, Camidge DR, Wakelee H, Perol M, Oxnard GR, Kosco K, Croucher P, Samuelsz E, Vibat CR, Guerrero S, Geis J, Berz D, Mann E, Matheny S, Rolfe L, Raponi M, Erlander MG, Gadgeel S. A Highly Sensitive and Quantitative Test Platform for Detection of NSCLC EGFR Mutations in Urine and Plasma. J Thorac Oncol. 2016 Oct;11(10):1690-700. doi: 10.1016/j.jtho.2016.05.035. Epub 2016 Jul 25.
- Soria JC, Wu YL, Nakagawa K, Kim SW, Yang JJ, Ahn MJ, Wang J, Yang JC, Lu Y, Atagi S, Ponce S, Lee DH, Liu Y, Yoh K, Zhou JY, Shi X, Webster A, Jiang H, Mok TS. Gefitinib plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy in EGFR-mutation-positive non-small-cell lung cancer after progression on first-line gefitinib (IMPRESS): a phase 3 randomised trial. Lancet Oncol. 2015 Aug;16(8):990-8. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00121-7. Epub 2015 Jul 6.
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- Goss G, Tsai CM, Shepherd FA, Bazhenova L, Lee JS, Chang GC, Crino L, Satouchi M, Chu Q, Hida T, Han JY, Juan O, Dunphy F, Nishio M, Kang JH, Majem M, Mann H, Cantarini M, Ghiorghiu S, Mitsudomi T. Osimertinib for pretreated EGFR Thr790Met-positive advanced non-small-cell lung cancer (AURA2): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2016 Dec;17(12):1643-1652. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30508-3. Epub 2016 Oct 14.
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- Oxnard GR, Thress KS, Alden RS, Lawrance R, Paweletz CP, Cantarini M, Yang JC, Barrett JC, Janne PA. Association Between Plasma Genotyping and Outcomes of Treatment With Osimertinib (AZD9291) in Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2016 Oct 1;34(28):3375-82. doi: 10.1200/JCO.2016.66.7162. Epub 2016 Jun 27.
- Thress KS, Brant R, Carr TH, Dearden S, Jenkins S, Brown H, Hammett T, Cantarini M, Barrett JC. EGFR mutation detection in ctDNA from NSCLC patient plasma: A cross-platform comparison of leading technologies to support the clinical development of AZD9291. Lung Cancer. 2015 Dec;90(3):509-15. doi: 10.1016/j.lungcan.2015.10.004. Epub 2015 Oct 9.
- Kawamura T, Kenmotsu H, Taira T, Omori S, Nakashima K, Wakuda K, Ono A, Naito T, Murakami H, Mori K, Nakajima T, Ohde Y, Endo M, Takahashi T. Rebiopsy for patients with non-small-cell lung cancer after epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor failure. Cancer Sci. 2016 Jul;107(7):1001-5. doi: 10.1111/cas.12963. Epub 2016 Jun 21.
- Lorenz J, Blum M. Complications of percutaneous chest biopsy. Semin Intervent Radiol. 2006 Jun;23(2):188-93. doi: 10.1055/s-2006-941449.
- Shyamala K, Girish HC, Murgod S. Risk of tumor cell seeding through biopsy and aspiration cytology. J Int Soc Prev Community Dent. 2014 Jan;4(1):5-11. doi: 10.4103/2231-0762.129446.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- D5160L00032
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas
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Taichung Veterans General HospitalConcluídoCardiotoxicidade | Carcinoma de Pulmão de Células não Pequenas (Termo MeSH: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung) | Efeitos Secundários e Reações Adversas Relacionadas com Medicamentos (Termo MeSH) | Inibidor da Tirosina Quinase do EgfrTaiwan
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Fondazione del Piemonte per l'OncologiaRecrutamentoCâncer de mama | Cancro do ovário | Câncer colorretal | Melanoma (câncer de pele) | Carcinoma de Pulmão de Células não Pequenas (Termo MeSH: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung)Itália
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Novartis PharmaceuticalsRescindidoMelanoma | Avançado EGFR mutante non Small Cell LungCancer (NSCLC) | KRAS G12-MUTANT NSCLC | Câncer de células escamosas esofágicas (SCC) | Cabeça/pescoço SCC | Tumores estromais gastrointestinais avançados (GIST) | NRAS/Braft WT avançado melanoma cutâneoEstados Unidos, Taiwan, Holanda, Canadá, Espanha, Cingapura, Itália, Japão, Coréia do Sul