Étude multicentrique européenne prospective sur le remplacement valvulaire aortique : (Registre E-AVR) (E-AVR)

Des données solides précoces et de suivi sur l'innocuité et l'efficacité du TAVR chirurgical, des valves chirurgicales sans suture de dernière génération et des approches mini-invasives par rapport au SAVR standard, avec ou sans traitement contemporain (chirurgical ou interventionnel) de la coronaropathie concomitante, sont encore manque pour une grande population réelle de patients à risque chirurgical variable. Ces données sont nécessaires de toute urgence pour l'attribution correcte de la thérapie dans la pratique chirurgicale quotidienne. De plus, les données sur la qualité de vie et les résultats échocardiographiques fonctionnels avec différentes alternatives chirurgicales pourraient de la même manière aider les médecins à prendre des décisions dans les "Heart Teams" locales. Les données d'un registre ouvert multicentrique, réel, recrutant tous les patients atteints de SAVS±CAD référés consécutivement à plusieurs centres à différentes latitudes européennes devraient aider à répondre à certaines de ces questions ouvertes.

La principale force d'un registre clinique ouvert prospectif est sa validité externe élevée, étant donné que les données sont collectées dans le cadre de la pratique clinique standard. De plus, la grande taille de l'échantillon permet une meilleure estimation des taux d'événements et permet l'étude des critères d'évaluation et des résultats, au moyen d'une large population de patients de différentes institutions et avec des critères d'exclusion extrêmement limités.

Il est important de noter que les registres cliniques peuvent fournir des données sur les résultats à long terme survenant après la période d'étude d'un essai. Ils sont plus pratiques que les essais contrôlés randomisés, nécessitent moins de ressources et ont des critères d'inclusion et d'exclusion moins stricts pour le recrutement des patients. Enfin, les résultats cliniques des registres ont encore plus d'importance lorsque les populations de patients proviennent de différentes zones géographiques, avec des voies de référence hétérogènes, des caractéristiques cliniques de base et des stratégies de traitement périopératoire. Toutes ces caractéristiques étayent le concept de "pratique du monde réel" sous-jacent à toute "étude-registre".

Par conséquent, la raison d'être de ce registre ouvert d'observation multicentrique européen est de collecter de manière prospective des données sur les caractéristiques de base, les options de traitement, la gestion périopératoire et les résultats postopératoires de tous les patients subissant consécutivement un traitement chirurgical de SAVS (indépendamment des gradients, AVA ou AVAi) ± CAD ou aortique dysfonction prothétique±CAD dans 16 hôpitaux tertiaires universitaires ou non universitaires européens situés dans six pays européens (France, Allemagne, Italie, Espagne, Suisse et Royaume-Uni).

L'objectif principal de l'étude est une comparaison sur 5 ans entre SAVR et TAVR chirurgical : nous faisons l'hypothèse de rapporter une supériorité de 10 % en termes de mortalité toutes causes en faveur de SAVR vs TAVR. Pour les besoins de cette étude, les patients seront inscrits consécutivement pour une période de 2 ans et seront suivis pendant au moins 5 ans après le traitement chirurgical index. La durée maximale du suivi sera de 10 ans après la chirurgie.

Les options chirurgicales suivantes seront envisagées :

1. SAVR avec vannes mécaniques
2. SAVR avec valves biologiques (suturées ou sans suture, avec ou sans stent)
3. TAVR chirurgical (transapical, transaxillaire ou transaortique)

De même, les approches chirurgicales suivantes seront envisagées :

1. Sternotomie complète
2. Mini-thoracotomie (soit du côté gauche pour TAVR ou du côté droit pour SAVR)
3. Sternotomie partielle L'affectation des patients à une intervention chirurgicale spécifique sera basée sur la décision de l'équipe cardiaque locale de chaque établissement, conformément à la pratique clinique standard et aux directives en vigueur.

Les patients seront recrutés dans une série consécutive de chaque établissement, et leurs données collectées dans une fiche dédiée en ligne. La période de recrutement sera de 24 mois, du 1er octobre 2017 au 30 septembre 2019. Chaque patient sera suivi à 30 jours, 6 mois, 1 an et annuellement par la suite, jusqu'à un minimum de 5 ans après l'intervention chirurgicale index. Par la suite, le suivi annuel sera clôturé à la fin de la 10e année de chirurgie pour chaque patient.

Sur la base des données historiques de cohorte des institutions locales, nous prévoyons d'inscrire un minimum de 4000 patients à la fin de la première année et un minimum de 8000 patients à la fin de la deuxième année d'inscription.

Un consentement éclairé écrit sera obtenu du patient ou de son représentant autorisé avant l'inscription au registre. En cas d'intervention chirurgicale urgente, un consentement éclairé sera recueilli auprès de la famille du patient (ou de son représentant légal) avant l'intervention, ainsi qu'auprès du patient après l'intervention (en cas d'impossibilité de le donner avant l'intervention). Ce consentement sera annulé en cas de décès ou de lésions neurologiques graves empêchant un consentement éclairé postopératoire adéquat du patient. L'étude sera menée conformément aux dispositions de la Déclaration d'Helsinki.

Gestion et suivi des données Les données seront collectées dans une fiche technique dédiée avec des variables prédéfinies. Chaque patient inscrit au Registre sera anonymisé par la génération d'un code composé des initiales du Centre d'inscription (2 lettres), de l'initiale du nom (1 lettre) et du prénom (1 lettre), et de la date de naissance (jj .mm.aaaa) (par ex. M. John Smith, né le 18 février 1953 ; inscrit à Londres = LOJS18021953). Il est de la responsabilité du membre local du comité de pilotage E-AVR de générer la séquence afin de maintenir anonymisé l'ensemble des données. Il est également de la responsabilité du membre local du comité directeur E-AVR de protéger la confidentialité de l'identité du patient avant, pendant et après l'essai. En conséquence, le Central Statistical Core Lab externe (ainsi que tous les autres enquêteurs de l'E-AVR) ne sera pas informé de l'identité du patient.

Toutes les données seront conservées dans un endroit sécurisé sur chaque site d'étude pendant la conduite de l'étude et pendant les 5 ans après la fin de l'étude, lorsque tous les dossiers papier identifiables des patients seront détruits par des moyens confidentiels.

Les caractéristiques de base, les détails opératoires et les données sur les résultats concernant l'hospitalisation seront collectés de manière prospective à partir des registres hospitaliers. Les variables et les événements survenus après la sortie de l'hôpital index seront collectés auprès des cliniques externes des établissements individuels et liés aux fichiers principaux régionaux de décès et d'événements de la sécurité sociale, le cas échéant. En cas de données absentes/manquantes, les variables et les événements seront collectés par contact téléphonique direct avec les médecins généralistes, et uniquement en cas d'absence persistante par contact téléphonique avec les patients et les familles.

Les événements et les variables de résultat seront jugés après accord de deux enquêteurs E-AVR locaux et collectés dans les institutions locales. En cas de controverse sur l'adjudication des résultats entre les deux enquêteurs locaux de l'E-AVR, le résultat sera discuté et jugé après une consultation finale au sein du comité directeur de l'E-AVR.

Le stockage, l'analyse et la vérification des données seront effectués par un laboratoire central indépendant. L'audit de l'ensemble de données sera effectué tous les six mois en vérifiant les données d'au moins 40 % des patients. Les données sans aucun code d'identification du patient seront soumises au chercheur principal et au comité directeur de l'E-AVR pour une vérification et une fusion supplémentaires des données. Les données incomplètes ou contradictoires avec le code d'identification du patient seront envoyées du Central Core Statistical Lab au membre local du comité directeur de l'E-AVR pour une vérification, un examen, une correction et une fusion supplémentaires des données. L'ensemble des analyses statistiques sera mis à la disposition de tous les chercheurs d'E-AVR pour l'interprétation des données.

Éthique et diffusion L'étude est approuvée par les comités d'examen institutionnels/comités d'éthique locaux, conformément aux directives locales ou nationales pour l'approbation des études de registre. Le consentement éclairé du patient sera toujours obtenu.

Ce registre ouvert prospectif multicentrique est conçu dans le but d'étudier un certain nombre de questions controversées concernant les options de traitement actuelles et les facteurs de risque pour le traitement chirurgical du SAVS avec ou sans coronaropathie. Plusieurs études et informations devraient découler des données recueillies dans le registre. Ces données permettront d'approfondir les connaissances sur les mécanismes conduisant à des événements indésirables pendant ou après la chirurgie du SAVS et contribueront à leur prévention, permettant ainsi une approche chirurgicale "sur mesure" pour le traitement de cette maladie.

Les résultats des recherches du registre E-AVR seront diffusés au sein de la communauté scientifique. Ils seront présentés lors de congrès internationaux et publiés dans des revues internationales à comité de lecture dans les domaines de la chirurgie cardiaque et de la cardiologie. Toute présentation ou publication formelle de données sera considérée comme une publication conjointe par le(s) médecin(s) participant(s) et suivra les recommandations du Comité international des éditeurs de revues médicales (ICMJE) en matière de paternité. Le processus de collecte, d'analyse et de rédaction des données sera supervisé par le comité directeur de l'E-AVR, composé du chercheur principal et d'un membre représentant local de chacun des centres participants. Il est prévu que des réunions périodiques du comité de pilotage E-AVR auront lieu, tous les 6 mois pendant les 2 premières années, puis chaque année jusqu'à la fin du suivi. Les membres du comité de pilotage assumeront la responsabilité de la qualité des données par le biais d'un audit local.

Les chercheurs seront éligibles à la paternité s'ils contribuent de manière substantielle à la planification de l'étude, à la collecte de données, à l'analyse et à l'interprétation des données, à la rédaction et à l'examen critique des manuscrits. Deux auteurs par centre seront inclus comme auteurs principaux de chaque étude. En tant que membre du comité directeur, le membre représentant local prendra toute décision relative à la co-paternité liée à son centre sur la base des critères ci-dessus. Les chercheurs qui planifient une sous-étude, interprètent l'analyse et rédigent l'article seront les premiers et derniers auteurs de l'étude. Les analyses seront effectuées et/ou surveillées par un laboratoire central de statistiques indépendant. Lorsqu'un article est soumis à une revue avec un nombre maximum de co-auteurs, le comité de pilotage décidera des auteurs sur la base de leur contribution à la conception de l'étude, à la collecte des données, à l'interprétation des données, à la rédaction et à la revue critique. du papier.

En cas de fusion future avec d'autres registres contemporains (par ex. recueillant des données sur les procédures interventionnelles concomitantes - c'est-à-dire percutanées transfémorales, transcarotidiennes ou transaxillaires - TAVR), la co-signature d'études comparatives (par exemple entre traitements chirurgicaux et interventionnels) sera définie par les comités de pilotage des différents registres concernés. Cependant, les données ne seront mises à disposition pour partage qu'après la publication des principaux résultats de l'étude. Par la suite, les données individuelles anonymisées des patients seront mises à disposition pour la recherche secondaire, sous réserve de l'assurance du chercheur secondaire que l'utilisation proposée des données est conforme à la politique du MRC sur la préservation et le partage des données en ce qui concerne la qualité scientifique, les exigences éthiques et l'optimisation des ressources. . Les données anonymisées seront partagées tant que le patient a donné son accord et consenti à cela. Une exigence minimale en matière de qualité scientifique sera un protocole prédéfini accessible au public décrivant l'objectif, les méthodes et l'analyse de la recherche secondaire.