Prospectieve Europese multicenter studie over aortaklepvervanging: (E-AVR Registry) (E-AVR)

Robuuste vroege en follow-upgegevens over de veiligheid en werkzaamheid van chirurgische TAVR, chirurgische kleppen van de laatste generatie en minimaal invasieve benaderingen in vergelijking met standaard SAVR, met of zonder een hedendaagse (chirurgische of interventionele) behandeling van gelijktijdige CAD, zijn nog steeds niet beschikbaar. ontbreekt voor een echte grote populatie van patiënten met een variabel chirurgisch risico. Dergelijke gegevens zijn dringend nodig voor de juiste toewijzing van therapie in de dagelijkse chirurgische praktijk. Bovendien zouden gegevens over kwaliteit van leven en functionele echocardiografische resultaten met verschillende chirurgische alternatieven artsen kunnen helpen bij het nemen van beslissingen in lokale "hartteams". Gegevens uit een multicenter, real-world, open register waarin alle patiënten met SAVS±CAD zijn ingeschreven die achtereenvolgens zijn doorverwezen naar verschillende centra op verschillende Europese breedtegraden, zouden moeten helpen bij het beantwoorden van enkele van deze open vragen.

De belangrijkste kracht van een prospectief klinisch open register is de hoge externe validiteit, aangezien gegevens worden verzameld in de setting van de standaard klinische praktijk. Bovendien maakt een grote steekproefomvang een betere schatting van het aantal voorvallen mogelijk en maakt het onderzoek van harde eindpunten en resultaten mogelijk door middel van een brede patiëntenpopulatie uit verschillende instellingen en met uiterst beperkte uitsluitingscriteria.

Belangrijk is dat klinische registers gegevens kunnen verschaffen over langetermijnresultaten die zich voordoen na de onderzoeksperiode van een proef. Ze zijn praktischer dan gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken, vereisen minder middelen en hebben minder strenge inclusie- en exclusiecriteria voor de inschrijving van patiënten. Ten slotte hebben klinische bevindingen uit registers zelfs nog meer betekenis wanneer patiëntenpopulaties afkomstig zijn uit verschillende geografische gebieden, met heterogene verwijzingsroutes, klinische basiskenmerken en peri-operatieve behandelstrategieën. Al deze kenmerken onderbouwen het concept van "een praktijk in de echte wereld" die ten grondslag ligt aan elke "registratiestudie".

Daarom is de grondgedachte van dit Europese observatie-open register in meerdere centra om prospectief gegevens te verzamelen over uitgangskarakteristieken, behandelingsopties, perioperatief beheer en postoperatief resultaat van alle patiënten die achtereenvolgens een chirurgische behandeling van SAVS ondergaan (ongeacht gradiënten, AVA of AVAi)±CAD of aorta prothetische disfunctie ± CAD bij 16 Europese universitaire of niet-universitaire tertiaire ziekenhuizen in zes Europese landen (Frankrijk, Duitsland, Italië, Spanje, Zwitserland en het Verenigd Koninkrijk).

Het primaire doel van de studie is een 5-jarige vergelijking tussen SAVR en chirurgische TAVR: we veronderstellen een superioriteit van 10% te rapporteren in termen van sterfte door alle oorzaken in het voordeel van SAVR versus TAVR. Voor het doel van deze studie zullen patiënten achtereenvolgens worden ingeschreven voor een periode van 2 jaar en gedurende minimaal 5 jaar na de indexchirurgische behandeling worden opgevolgd. De maximale follow-upduur is 10 jaar na de operatie.

De volgende chirurgische opties worden overwogen:

1. SAVR met mechanische kleppen
2. SAVR met biologische kleppen (gehecht of zonder hechtingen, gestenteerd of zonder stent)
3. Chirurgische TAVR (transapisch, transaxillair of transaortisch)

Evenzo zullen de volgende chirurgische benaderingen worden overwogen:

1. Volledige sternotomie
2. Mini-thoracotomie (ofwel linkszijdig voor TAVR of rechtszijdig voor SAVR)
3. Gedeeltelijke sternotomie De toewijzing van patiënten aan een specifieke chirurgische ingreep zal gebaseerd zijn op de beslissing van het lokale hartteam in elke instelling, in overeenstemming met de standaard klinische praktijk en de huidige richtlijnen.

Patiënten zullen in een opeenvolgende reeks uit elke instelling worden gerekruteerd en hun gegevens zullen worden verzameld in een speciaal online gegevensblad. De aanwervingsperiode is 24 maanden, van 1 oktober 2017 tot 30 september 2019. Elke patiënt zal worden opgevolgd na 30 dagen, 6 maanden, 1 jaar en daarna jaarlijks, tot een minimum van 5 jaar na de index chirurgische ingreep. Daarna wordt de jaarlijkse follow-up voor elke patiënt afgesloten aan het einde van het 10e jaar na de operatie.

Op basis van historische cohortgegevens van lokale instellingen verwachten we minimaal 4000 patiënten aan het einde van het eerste jaar en minimaal 8000 patiënten aan het einde van het tweede jaar van inschrijving.

Schriftelijke geïnformeerde toestemming zal worden verkregen van de patiënt of de gemachtigde vertegenwoordiger van de patiënt voorafgaand aan inschrijving in het register. In het geval van een opkomende operatie zal geïnformeerde toestemming worden verkregen van de familie van de patiënt (of wettelijke vertegenwoordiger) vóór de operatie, evenals van de patiënt na de operatie (indien niet in staat om deze vóór de interventie te geven). Van deze toestemming wordt afgezien in geval van overlijden of ernstige neurologische schade die adequate geïnformeerde toestemming van de patiënt na de operatie verhindert. Het onderzoek zal worden uitgevoerd in overeenstemming met de bepalingen van de Verklaring van Helsinki.

Gegevensbeheer en monitoring Gegevens worden verzameld in een speciaal gegevensblad met vooraf gedefinieerde variabelen. Elke patiënt die in het register is ingeschreven, wordt geanonimiseerd door het genereren van een code die bestaat uit de initialen van het inschrijvende centrum (2 letters), de initiaal van de naam (1 letter) en achternaam (1 letter) en de geboortedatum (dd .mm.jjjj) (bijv. de heer John Smith, geboren op 18 februari 1953; ingeschreven in Londen = LOJS18021953). Het is de verantwoordelijkheid van het lokale lid van de stuurgroep van de E-AVR om de volgorde te genereren om de volledige set gegevens geanonimiseerd te houden. Het is ook de verantwoordelijkheid van het plaatselijk lid van de stuurgroep van de E-AVR om de vertrouwelijkheid over de identiteit van de patiënt voor, tijdens en na het onderzoek te beschermen. Dienovereenkomstig zal het externe Central Statistical Core Lab (evenals alle andere E-AVR-onderzoekers) blind zijn voor de identiteit van de patiënt.

Alle gegevens worden tijdens de uitvoering van het onderzoek en gedurende 5 jaar na het einde van het onderzoek op een veilige locatie op elke onderzoekslocatie bewaard, waarna alle papieren die de patiënt identificeerbaar zijn, op vertrouwelijke wijze zullen worden vernietigd.

Baseline-kenmerken, operatiedetails en uitkomstgegevens met betrekking tot ziekenhuisopname zullen prospectief worden verzameld uit ziekenhuisregisters. Variabelen en gebeurtenissen die plaatsvinden na ontslag uit het indexziekenhuis zullen worden verzameld bij poliklinieken van de individuele instellingen en, indien beschikbaar, worden gekoppeld aan regionale socialezekerheidsoverlijdens- en gebeurtenissenhoofdbestanden. In het geval van ontbrekende/ontbrekende gegevens, worden variabelen en gebeurtenissen verzameld door direct telefonisch contact met huisartsen, en alleen indien aanhoudend gemist door telefonisch contact met patiënten en families.

Gebeurtenissen en uitkomstvariabelen worden beoordeeld na instemming van twee lokale E-AVR-onderzoekers en verzameld bij lokale instellingen. In het geval van controverse over de beoordeling van de uitkomst tussen de twee lokale E-AVR-onderzoekers, zal de uitkomst worden besproken en beoordeeld na een laatste overleg binnen de E-AVR-stuurgroep.

Opslag, analyse en auditing van gegevens zal worden uitgevoerd door een onafhankelijk Centraal Kernlaboratorium. Auditing van de dataset zal elke zes maanden worden uitgevoerd door de gegevens van minimaal 40% van de patiënten te controleren. Gegevens zonder patiëntidentificatiecode worden voorgelegd aan de hoofdonderzoeker en de E-AVR-stuurgroep voor verdere gegevenscontrole en samenvoeging. Onvolledige of tegenstrijdige gegevens met patiëntidentificatiecode worden vanuit het Central Core Statistical Lab naar het lokale lid van de stuurgroep van de E-AVR gestuurd voor verdere gegevenscontrole, beoordeling, correctie en samenvoeging. De volledige set statistische analyses zal beschikbaar zijn voor alle E-AVR-onderzoekers voor de interpretatie van gegevens.

Ethiek en verspreiding De studie is goedgekeurd door de lokale Institutional Review Boards/Ethical Committees, volgens lokale of nationale richtlijnen voor de goedkeuring van registerstudies. De geïnformeerde toestemming van de patiënt zal altijd worden verkregen.

Dit prospectieve open register in meerdere centra is ontworpen met als doel een aantal controversiële kwesties te onderzoeken met betrekking tot de huidige behandelingsopties en risicofactoren voor de chirurgische therapie van SAVS met of zonder CAD. Verschillende onderzoeken en informatie zullen naar verwachting worden afgeleid uit de gegevens die in het register zijn verzameld. Deze gegevens zullen meer kennis verschaffen over de mechanismen die leiden tot bijwerkingen tijdens of na een operatie voor SAVS en helpen bij de preventie ervan, waardoor een chirurgische benadering op maat voor de behandeling van deze ziekte mogelijk wordt.

Onderzoeksresultaten van het E-AVR-register zullen worden verspreid onder de wetenschappelijke gemeenschap. Ze zullen worden gepresenteerd op internationale congressen en gepubliceerd in intercollegiaal getoetste internationale tijdschriften op het gebied van hartchirurgie en cardiologie. Elke formele presentatie of publicatie van gegevens wordt beschouwd als een gezamenlijke publicatie door de deelnemende arts(en) en volgt de aanbevelingen van het International Committee of Medical Journal Editors (ICMJE) voor auteurschap. Het verzamelen, analyseren en schrijven van gegevens wordt gecontroleerd door de stuurgroep van de E-AVR, die bestaat uit de hoofdonderzoeker en een plaatselijk vertegenwoordigend lid van elk van de deelnemende centra. Naar verwachting zullen er periodieke E-AVR stuurgroepvergaderingen plaatsvinden, gedurende de eerste 2 jaar elke 6 maanden, daarna jaarlijks tot het einde van de follow-up. De leden van de stuurgroep zullen de verantwoordelijkheid nemen voor de kwaliteit van de gegevens door middel van lokale audits.

Onderzoekers komen in aanmerking voor auteurschap als ze substantieel bijdragen aan studieplanning, gegevensverzameling, gegevensanalyse en -interpretatie, schrijven en kritische beoordeling van de manuscripten. Twee auteurs per centrum zullen worden opgenomen als hoofdauteurs van elke studie. Als lid van de stuurgroep neemt het lokale vertegenwoordigende lid alle beslissingen over co-auteurschap met betrekking tot zijn/haar centrum op basis van de bovenstaande criteria. De onderzoekers die een deelonderzoek plannen, de analyse interpreteren en het artikel schrijven, zijn de eerste en laatste auteurs van het onderzoek. Analyses worden uitgevoerd en/of gecontroleerd door een onafhankelijk Centraal Kernlaboratorium voor Statistiek. Wanneer een artikel wordt ingediend bij een tijdschrift met een maximaal aantal co-auteurs, beslist de Stuurgroep over de auteurs op basis van hun bijdrage aan de opzet van het onderzoek, dataverzameling, interpretatie van data, schrijven en kritische beoordeling. van het papier.

In het geval van toekomstige samenvoeging met andere hedendaagse registers (bijv. het verzamelen van gegevens over gelijktijdige interventionele - d.w.z. percutane transfemorale, transcarotis of trans-axillaire - TAVR-procedures), zal het co-auteurschap van vergelijkende studies (bijv. tussen chirurgische en interventionele behandelingen) worden bepaald door de stuurcomités van de verschillende betrokken registers. De gegevens worden echter pas na publicatie van de belangrijkste resultaten van het onderzoek beschikbaar gesteld om te delen. Daarna zullen geanonimiseerde individuele patiëntgegevens beschikbaar worden gesteld voor secundair onderzoek, op voorwaarde dat de secundaire onderzoeker de verzekering geeft dat het voorgestelde gebruik van de gegevens in overeenstemming is met het MRC-beleid inzake gegevensbewaring en -uitwisseling met betrekking tot wetenschappelijke kwaliteit, ethische vereisten en prijs-kwaliteitverhouding . Geanonimiseerde gegevens worden gedeeld zolang de patiënt hiermee heeft ingestemd en heeft ingestemd. Een minimumvereiste met betrekking tot wetenschappelijke kwaliteit is een openbaar beschikbaar vooraf gespecificeerd protocol waarin het doel, de methoden en de analyse van het secundaire onderzoek worden beschreven.