Prospektiv europæisk multicenterundersøgelse om udskiftning af aortaklap: (E-AVR Registry) (E-AVR)

Robuste tidlige og opfølgende data om sikkerheden og effektiviteten af ​​kirurgisk TAVR, sidste generations suturløse kirurgiske ventiler og minimalt-invasive tilgange sammenlignet med standard SAVR, med eller uden en moderne (kirurgisk eller interventionel) behandling af samtidig CAD, er stadig mangler for en virkelig stor population af patienter med variabel kirurgisk risiko. Sådanne data er påtrængende nødvendige for den korrekte tildeling af terapi i daglig kirurgisk praksis. Desuden kan data om livskvalitet og funktionelle ekkokardiografiske resultater med forskellige kirurgiske alternativer på samme måde hjælpe læger med at træffe beslutninger i lokale "hjerteteams". Data fra et multicenter, åbent register i den virkelige verden, der indskriver alle patienter med SAVS±CAD fortløbende henvist til flere centre på forskellige europæiske breddegrader, skulle hjælpe med at besvare nogle af disse åbne spørgsmål.

Hovedstyrken ved et prospektivt klinisk åbent register er den høje eksterne validitet, da data indsamles i rammerne af standard klinisk praksis. Desuden muliggør stor stikprøvestørrelse en bedre estimering af hændelsesrater og muliggør undersøgelse af hårde endepunkter og resultater ved hjælp af en bred population af patienter fra forskellige institutioner og med ekstremt begrænsede eksklusionskriterier.

Det er vigtigt, at kliniske registre kan give data om langsigtede resultater, der opstår efter undersøgelsesperioden for et forsøg. De er mere praktiske end randomiserede kontrollerede forsøg, kræver færre ressourcer og har mindre strenge inklusions- og eksklusionskriterier for patientindskrivning. Endelig har kliniske fund fra registre endnu mere betydning, når patientpopulationer stammer fra forskellige geografiske områder med heterogene henvisningsveje, kliniske baseline karakteristika og perioperative behandlingsstrategier. Alle disse funktioner underbygger konceptet om "en praksis i den virkelige verden", der ligger til grund for enhver "registry-undersøgelse".

Derfor er begrundelsen for dette europæiske multicenter observationelle åbne register prospektivt at indsamle data om baseline karakteristika, behandlingsmuligheder, perioperativ behandling og postoperative resultater for alle patienter, der gennemgår kirurgisk behandling af SAVS (uanset gradienter, AVA eller AVAi)±CAD eller aorta protetisk dysfunktion±CAD på 16 europæiske universitets- eller ikke-universitets-tertiære hospitaler beliggende i seks europæiske lande (Frankrig, Tyskland, Italien, Spanien, Schweiz og Storbritannien).

Det primære formål med undersøgelsen er en 5-årig sammenligning mellem SAVR og kirurgisk TAVR: vi antager at rapportere en 10% overlegenhed i form af dødelighed af alle årsager til fordel for SAVR vs TAVR. Til formålet med denne undersøgelse vil patienter blive konsekutivt indskrevet i en 2-årig periode og vil blive fulgt op i minimum 5 år efter den indekskirurgiske behandling. Maksimal opfølgningslængde vil være 10 år efter operationen.

Følgende kirurgiske muligheder vil blive overvejet:

1. SAVR med mekaniske ventiler
2. SAVR med biologiske ventiler (enten sutureret eller suturfri, stentet eller stentløs)
3. Kirurgisk TAVR (enten transapikal, trans-aksillær eller transaorta)

Tilsvarende vil følgende kirurgiske tilgange blive overvejet:

1. Fuld sternotomi
2. Mini-thorakotomi (enten venstresidet for TAVR eller højresidet for SAVR)
3. Partiel sternotomi Patientallokering til en specifik kirurgisk procedure vil være baseret på det lokale hjerteteams beslutning på hver institution i henhold til standard klinisk praksis og gældende retningslinjer.

Patienter vil blive rekrutteret i en fortløbende serie fra hver institution, og deres data indsamles i et dedikeret online datablad. Ansættelsesperioden vil være 24 måneder, fra 1. oktober 2017 til 30. september 2019. Hver patient vil blive fulgt op 30 dage, 6 måneder, 1 år og derefter årligt, op til minimum 5 år efter den indekskirurgiske procedure. Derefter vil den årlige opfølgning blive lukket ved afslutningen af ​​det 10. år fra operationen for hver patient.

På baggrund af historiske kohortedata fra lokale institutioner forventer vi at indskrive minimum 4000 patienter ved udgangen af ​​det første år og minimum 8000 patienter ved udgangen af ​​andet år af indskrivningen.

Der vil blive indhentet skriftligt informeret samtykke fra patienten eller patientens autoriserede repræsentant før tilmelding til registret. I tilfælde af akut operation vil informeret samtykke blive indsamlet fra patientens familie (eller juridiske repræsentant) før operationen, samt fra patienten efter operationen (hvis ikke kan give det før intervention). Dette samtykke frafaldes i tilfælde af død eller alvorlig neurologisk skade, der udelukker tilstrækkeligt informeret samtykke fra patienten efter operationen. Undersøgelsen vil blive udført i overensstemmelse med bestemmelserne i Helsinki-erklæringen.

Datastyring og overvågning Data vil blive indsamlet i et dedikeret datablad med foruddefinerede variabler. Hver patient, der er tilmeldt registret, vil blive anonymiseret ved generering af en kode, der består af initialerne på det indskrivende center (2 bogstaver), initialen på navn (1 bogstav) og efternavn (1 bogstav) og fødselsdatoen (dd). .mm.åååå) (f.eks. Mr. John Smith, født den 18. februar 1953; indskrevet i London = LOJS18021953). Det er det lokale medlem af E-AVR-styringsgruppens ansvar at generere sekvensen for at vedligeholde anonymiseret hele datasættet. Det er også det lokale medlem af E-AVR-styregruppens ansvar at beskytte fortroligheden om patientens identitet før, under og efter forsøget. I overensstemmelse hermed vil eksternt Central Statistical Core Lab (såvel som alle de andre E-AVR-efterforskere) blive blindet over for patientens identitet.

Alle data vil blive opbevaret på et sikkert sted på hvert undersøgelsessted under udførelsen af ​​undersøgelsen og i de 5 år efter afslutningen af ​​undersøgelsen, hvor alle patientidentificerbare papirjournaler vil blive destrueret med fortrolige midler.

Baseline-karakteristika, operationelle detaljer og udfaldsdata vedrørende hospitalsindlæggelse vil prospektivt blive indsamlet fra hospitalsregistre. Variabler og hændelser, der indtræffer efter indeksudskrivningen fra hospitalet, vil blive indsamlet fra ambulatorier på de enkelte institutioner og sammenkædes med regionale Døds- og Begivenhedsmasterfiler for Social Security, hvor de er tilgængelige. I tilfælde af manglende/manglende data vil variabler og hændelser blive indsamlet ved direkte telefonisk kontakt med praktiserende læger, og kun hvis de vedvarende savnes ved telefonisk kontakt med patienter og familier.

Hændelser og udfaldsvariabler vil blive bedømt efter aftale med to lokale E-AVR-efterforskere og indsamlet på lokale institutioner. I tilfælde af uenighed om udfaldsbedømmelse mellem de to lokale E-AVR-efterforskere, vil resultatet blive diskuteret og bedømt efter en endelig konsultation i E-AVR-styregruppen.

Opbevaring, analyse og revision af data vil blive udført af et uafhængigt Central Core Laboratory. Auditering af datasættet vil blive udført hver sjette måned ved at kontrollere dataene for minimum 40 % af patienterne. Data uden nogen patientidentifikationskode vil blive indsendt til hovedefterforskeren og E-AVR-styregruppen for yderligere datakontrol og sammenlægning. Ufuldstændige eller modstridende data med patientidentifikationskode vil blive sendt fra Central Core Statistical Lab til det lokale medlem af E-AVR Steering Committee for yderligere datakontrol, gennemgang, rettelse og sammenlægning. Hele sættet af statistiske analyser vil være tilgængeligt for alle E-AVR-forskere til fortolkning af data.

Etik og formidling Undersøgelsen er godkendt af de lokale institutionelle vurderingsnævn/etiske komiteer i henhold til lokale eller nationale retningslinjer for godkendelse af registerundersøgelser. Patientens informerede samtykke vil altid blive indhentet.

Dette multicenter, prospektive åbne register er designet med det formål at undersøge en række kontroversielle spørgsmål vedrørende aktuelle behandlingsmuligheder og risikofaktorer for kirurgisk behandling af SAVS med eller uden CAD. Adskillige undersøgelser og oplysninger forventes at stamme fra de data, der er indsamlet i registret. Disse data vil give yderligere viden om de mekanismer, der fører til uønskede hændelser under eller efter operation for SAVS og hjælpe med at forebygge, og dermed tillade en "skræddersyet" kirurgisk tilgang til behandlingen af ​​denne sygdom.

Forskningsresultater fra E-AVR-registret vil blive formidlet til det videnskabelige samfund. De vil blive præsenteret på internationale kongresser og publiceret i peer reviewed internationale tidsskrifter inden for hjertekirurgi og kardiologi. Enhver formel præsentation eller offentliggørelse af data vil blive betragtet som en fælles publikation af den eller de deltagende læger og vil følge anbefalingerne fra International Committee of Medical Journal Editors (ICMJE) for forfatterskab. Dataindsamling, analyse og skriveproces vil blive overvåget af E-AVR's styregruppe, som består af den primære efterforsker og et lokalt repræsentativt medlem fra hvert af de deltagende centre. Det forventes, at der afholdes periodiske E-AVR-styrekomitémøder hver 6. måned i de første 2 år, derefter årligt indtil opfølgningens afslutning. Medlemmerne af styregruppen vil tage ansvar for kvaliteten af ​​data gennem lokal revision.

Efterforskere vil være berettiget til forfatterskab, hvis de bidrager væsentligt til at studere planlægning, dataindsamling, dataanalyse og fortolkning, skrivning og kritisk gennemgang af manuskripterne. To forfattere pr. center vil blive inkluderet som hovedforfattere af hver undersøgelse. Som medlem af styregruppen vil det lokale repræsentative medlem træffe enhver beslutning om medforfatterskab relateret til hans/hendes center på grundlag af ovenstående kriterier. De forskere, der planlægger et delstudie, fortolker analysen og skriver artiklen, vil være første og sidste forfatter til undersøgelsen. Analyser vil blive udført og/eller overvåget af et uafhængigt centralt statistisk laboratorium. Når en artikel indsendes til et tidsskrift med et maksimalt antal medforfattere, vil styregruppen tage stilling til forfatterne på baggrund af deres bidrag til design af undersøgelsen, dataindsamling, fortolkning af data, skrivning og kritisk gennemgang af papiret.

I tilfælde af fremtidig sammenlægning med andre nutidige registre (f.eks. indsamling af data om samtidige interventionelle - dvs. perkutane transfemorale, transcarotid- eller trans-aksillære - TAVR-procedurer), vil medforfatteren af ​​sammenlignende undersøgelser (f.eks. mellem kirurgiske og interventionelle behandlinger) blive defineret af styrekomitéerne for de forskellige involverede registre. Data vil dog ikke blive gjort tilgængelige til deling før efter offentliggørelsen af ​​undersøgelsens hovedresultater. Derefter vil anonymiserede individuelle patientdata blive gjort tilgængelige for sekundær forskning, betinget af forsikring fra den sekundære forsker om, at den foreslåede anvendelse af dataene er i overensstemmelse med MRC's politik for databevarelse og -deling vedrørende videnskabelig kvalitet, etiske krav og værdi for pengene . Anonymiserede data vil blive delt, så længe patienten har accepteret og givet samtykke hertil. Et minimumskrav med hensyn til videnskabelig kvalitet vil være en offentligt tilgængelig præspecificeret protokol, der beskriver formålet, metoderne og analysen af ​​den sekundære forskning.