Prospektive europäische multizentrische Studie zum Aortenklappenersatz: (E-AVR-Register) (E-AVR)

Belastbare Früh- und Folgedaten zur Sicherheit und Wirksamkeit von chirurgischem TAVI, nahtlosen chirurgischen Klappen der letzten Generation und minimal-invasiven Ansätzen im Vergleich zu Standard-SAVR, mit oder ohne zeitgemäße (chirurgische oder interventionelle) Behandlung von gleichzeitiger KHK, liegen noch vor fehlt für eine reale große Population von Patienten mit variablem chirurgischem Risiko. Solche Daten werden für die richtige Therapiezuordnung in der täglichen chirurgischen Praxis dringend benötigt. Darüber hinaus könnten Daten zur Lebensqualität und funktionelle echokardiographische Ergebnisse mit verschiedenen chirurgischen Alternativen Ärzten bei der Entscheidungsfindung in lokalen "Heart Teams" ebenfalls helfen. Daten aus einem multizentrischen, realen, offenen Register, in das alle Patienten mit SAVS±CAD aufgenommen wurden, die nacheinander an mehrere Zentren in verschiedenen europäischen Breiten überwiesen wurden, sollten helfen, einige dieser offenen Fragen zu beantworten.

Die Hauptstärke eines prospektiven klinischen offenen Registers ist die hohe externe Validität, da die Datenerhebung im Rahmen der klinischen Standardpraxis erfolgt. Darüber hinaus ermöglicht eine große Stichprobengröße eine bessere Schätzung der Ereignisraten und die Untersuchung harter Endpunkte und Ergebnisse anhand einer breiten Population von Patienten aus verschiedenen Institutionen und mit äußerst begrenzten Ausschlusskriterien.

Wichtig ist, dass klinische Register Daten zu Langzeitergebnissen liefern können, die nach dem Studienzeitraum einer Studie auftreten. Sie sind praktischer als randomisierte kontrollierte Studien, erfordern weniger Ressourcen und haben weniger strenge Einschluss- und Ausschlusskriterien für die Patientenaufnahme. Schließlich haben klinische Befunde aus Registern eine noch größere Bedeutung, wenn Patientenpopulationen aus unterschiedlichen geografischen Gebieten stammen, mit heterogenen Überweisungswegen, klinischen Ausgangsmerkmalen und perioperativen Behandlungsstrategien. All diese Merkmale untermauern das Konzept einer „realen Praxis“, das jeder „Registrierungsstudie“ zugrunde liegt.

Daher besteht die Begründung dieses europäischen multizentrischen offenen Beobachtungsregisters darin, prospektiv Daten zu Ausgangscharakteristika, Behandlungsoptionen, perioperativem Management und postoperativem Ergebnis aller Patienten zu sammeln, die sich nacheinander einer chirurgischen Behandlung von SAVS (unabhängig von Gradienten, AVA oder AVAi)±CAD oder Aorta unterziehen prothetische Dysfunktion±CAD an 16 europäischen universitären oder nicht-universitären tertiären Krankenhäusern in sechs europäischen Ländern (Frankreich, Deutschland, Italien, Spanien, Schweiz und Vereinigtes Königreich).

Das primäre Ziel der Studie ist ein 5-Jahres-Vergleich zwischen SAVR und chirurgischer TAVR: Wir gehen von einer 10%igen Überlegenheit in Bezug auf die Gesamtmortalität zugunsten von SAVR gegenüber TAVR aus. Für die Zwecke dieser Studie werden die Patienten nacheinander für einen Zeitraum von 2 Jahren aufgenommen und nach der chirurgischen Indexbehandlung mindestens 5 Jahre lang nachbeobachtet. Die maximale Nachbeobachtungszeit beträgt 10 Jahre nach der Operation.

Die folgenden chirurgischen Optionen werden in Betracht gezogen:

1. SAVR mit mechanischen Ventilen
2. SAVR mit biologischen Klappen (mit oder ohne Naht, mit oder ohne Stent)
3. Chirurgische TAVR (entweder transapikal, transaxillär oder transaortisch)

Ebenso werden die folgenden chirurgischen Ansätze in Betracht gezogen:

1. Vollständige Sternotomie
2. Mini-Thorakotomie (entweder linksseitig für TAVR oder rechtsseitig für SAVR)
3. Partielle Sternotomie Die Patientenzuweisung zu einem bestimmten chirurgischen Eingriff basiert auf der Entscheidung des lokalen Herzteams in jeder Einrichtung gemäß der klinischen Standardpraxis und den aktuellen Richtlinien.

Patienten werden in einer aufeinanderfolgenden Reihe von jeder Institution rekrutiert und ihre Daten in einem speziellen Online-Datenblatt gesammelt. Der Rekrutierungszeitraum beträgt 24 Monate, vom 1. Oktober 2017 bis 30. September 2019. Jeder Patient wird nach 30 Tagen, 6 Monaten, 1 Jahr und danach jährlich bis mindestens 5 Jahre nach dem chirurgischen Indexverfahren nachuntersucht. Danach wird die jährliche Nachsorge bei Abschluss des 10. Jahres nach der Operation für jeden Patienten abgeschlossen.

Auf der Grundlage historischer Kohortendaten lokaler Institutionen erwarten wir, am Ende des ersten Jahres mindestens 4000 Patienten und am Ende des zweiten Jahres der Registrierung mindestens 8000 Patienten aufzunehmen.

Vor der Aufnahme in das Register wird eine schriftliche Einverständniserklärung des Patienten oder seines autorisierten Vertreters eingeholt. Im Falle einer notfallmäßigen Operation wird die informierte Zustimmung der Familie des Patienten (oder des gesetzlichen Vertreters) vor der Operation sowie des Patienten nach der Operation eingeholt (falls dies vor dem Eingriff nicht möglich ist). Auf diese Einwilligung wird im Falle des Todes oder einer schweren neurologischen Schädigung verzichtet, was eine angemessene postoperative informierte Einwilligung des Patienten ausschließt. Die Studie wird gemäß den Bestimmungen der Deklaration von Helsinki durchgeführt.

Datenverwaltung und -überwachung Die Daten werden in einem speziellen Datenblatt mit vordefinierten Variablen gesammelt. Jeder in das Register aufgenommene Patient wird anonymisiert, indem ein Code generiert wird, der aus den Initialen des aufnehmenden Zentrums (2 Buchstaben), dem Anfangsbuchstaben des Namens (1 Buchstabe) und des Nachnamens (1 Buchstabe) sowie dem Geburtsdatum (dd .mm.jjjj) (z. B. Herr John Smith, geboren am 18. Februar 1953; eingeschrieben in London = LOJS18021953). Es liegt in der Verantwortung des lokalen Mitglieds des E-AVR-Lenkungsausschusses, die Sequenz zu generieren, um den gesamten Datensatz anonym zu halten. Es liegt auch in der Verantwortung des lokalen Mitglieds des E-AVR-Lenkungsausschusses, die Vertraulichkeit der Patientenidentität vor, während und nach der Studie zu wahren. Dementsprechend wird das externe Central Statistical Core Lab (sowie alle anderen E-AVR-Ermittler) gegenüber der Patientenidentität geblendet.

Alle Daten werden an einem sicheren Ort an jedem Studienzentrum während der Durchführung der Studie und für die 5 Jahre nach dem Ende der Studie aufbewahrt, wenn alle Patienten identifizierbaren Papierunterlagen auf vertrauliche Weise vernichtet werden.

Baseline-Merkmale, operative Details und Outcome-Daten in Bezug auf den Krankenhausaufenthalt werden prospektiv aus den Krankenhausregistern erhoben. Variablen und Ereignisse, die nach der Entlassung aus dem Indexkrankenhaus auftreten, werden von den Ambulanzen der einzelnen Institutionen gesammelt und mit den regionalen Todesfall- und Ereignisstammdateien der Sozialversicherung verknüpft, sofern verfügbar. Bei fehlenden/fehlenden Daten werden Variablen und Ereignisse durch direkten telefonischen Kontakt mit Hausärzten erhoben und nur bei anhaltendem Fehlen durch telefonischen Kontakt mit Patienten und Familien.

Ereignisse und Ergebnisvariablen werden nach Zustimmung von zwei lokalen E-AVR-Ermittlern beurteilt und bei lokalen Institutionen gesammelt. Im Falle einer Kontroverse über die Ergebnisentscheidung zwischen den beiden lokalen E-AVR-Ermittlern wird das Ergebnis nach einer abschließenden Konsultation innerhalb des E-AVR-Lenkungsausschusses diskutiert und entschieden.

Die Speicherung, Analyse und Prüfung der Daten erfolgt durch ein unabhängiges zentrales Kernlabor. Die Überprüfung des Datensatzes erfolgt alle sechs Monate, indem die Daten von mindestens 40 % der Patienten überprüft werden. Daten ohne Patientenidentifikationscode werden dem Hauptprüfarzt und dem E-AVR-Lenkungsausschuss zur weiteren Datenprüfung und -zusammenführung vorgelegt. Unvollständige oder widersprüchliche Daten mit Patientenidentifikationscode werden vom Central Core Statistical Lab an das lokale Mitglied des E-AVR-Lenkungsausschusses zur weiteren Datenprüfung, Überprüfung, Korrektur und Zusammenführung gesendet. Der gesamte Satz statistischer Analysen wird allen E-AVR-Forschern zur Interpretation der Daten zur Verfügung stehen.

Ethik und Verbreitung Die Studie wird von den lokalen Institutional Review Boards/Ethical Committees gemäß den lokalen oder nationalen Richtlinien für die Genehmigung von Registerstudien genehmigt. Die informierte Zustimmung des Patienten wird immer eingeholt.

Dieses multizentrische, prospektive offene Register wurde mit dem Ziel konzipiert, eine Reihe kontroverser Fragen zu aktuellen Behandlungsoptionen und Risikofaktoren für die chirurgische Therapie von SAVS mit oder ohne KHK zu untersuchen. Es wird erwartet, dass mehrere Studien und Informationen aus den im Register gesammelten Daten abgeleitet werden. Diese Daten werden weitere Erkenntnisse über die Mechanismen liefern, die zu unerwünschten Ereignissen während oder nach einer SAVS-Operation führen, und zu ihrer Vorbeugung beitragen, wodurch ein „maßgeschneiderter“ chirurgischer Ansatz für die Behandlung dieser Krankheit ermöglicht wird.

Forschungsergebnisse aus dem E-AVR-Register werden in der wissenschaftlichen Gemeinschaft verbreitet. Sie werden auf internationalen Kongressen vorgestellt und in von Experten begutachteten internationalen Fachzeitschriften in den Bereichen Herzchirurgie und Kardiologie veröffentlicht. Jede formelle Präsentation oder Veröffentlichung von Daten wird als gemeinsame Veröffentlichung der teilnehmenden Ärzte betrachtet und folgt den Empfehlungen des International Committee of Medical Journal Editors (ICMJE) für die Autorenschaft. Datenerhebung, Analyse und Schreibprozess werden vom Lenkungsausschuss des E-AVR überwacht, der sich aus dem leitenden Prüfarzt und einem lokalen vertretenden Mitglied aus jedem der teilnehmenden Zentren zusammensetzt. Es wird erwartet, dass regelmäßige Sitzungen des E-AVR-Lenkungsausschusses stattfinden, alle 6 Monate in den ersten 2 Jahren, danach jährlich bis zum Ende der Nachverfolgung. Die Mitglieder des Lenkungsausschusses übernehmen die Verantwortung für die Datenqualität durch lokale Audits.

Forscher kommen für die Autorenschaft in Frage, wenn sie wesentlich zur Studienplanung, Datensammlung, Datenanalyse und -interpretation, zum Schreiben und zur kritischen Überprüfung der Manuskripte beitragen. Zwei Autoren pro Zentrum werden als Hauptautoren jeder Studie aufgenommen. Als Mitglied des Lenkungsausschusses trifft das lokale vertretende Mitglied alle Entscheidungen über die Mitautorenschaft in Bezug auf sein Zentrum auf der Grundlage der oben genannten Kriterien. Diejenigen Forscher, die eine Teilstudie planen, die Analyse interpretieren und den Artikel schreiben, werden die Erst- und Letztautoren der Studie sein. Analysen werden von einem unabhängigen Central Core Statistic Laboratory durchgeführt und/oder überwacht. Wenn ein Artikel bei einer Zeitschrift mit einer maximalen Anzahl von Co-Autoren eingereicht wird, entscheidet der Lenkungsausschuss über die Autoren auf der Grundlage ihres Beitrags zum Design der Studie, der Datenerhebung, der Interpretation der Daten, des Schreibens und der kritischen Überprüfung des Papiers.

Bei einer zukünftigen Zusammenführung mit anderen zeitgenössischen Registern (z. Erhebung von Daten zu gleichzeitigen interventionellen – d. h. perkutanen transfemoralen, transcarotiden oder transaxillären – TAVR-Verfahren), wird die Koautorenschaft von vergleichenden Studien (z. B. zwischen chirurgischen und interventionellen Behandlungen) von den Lenkungsausschüssen der verschiedenen beteiligten Register festgelegt. Die Daten werden jedoch erst nach der Veröffentlichung der Hauptergebnisse der Studie zum Austausch zur Verfügung gestellt. Danach werden anonymisierte individuelle Patientendaten für die Sekundärforschung zur Verfügung gestellt, vorausgesetzt, dass der Sekundärforscher versichert, dass die vorgeschlagene Verwendung der Daten mit der MRC-Richtlinie zur Datenerhaltung und -weitergabe in Bezug auf wissenschaftliche Qualität, ethische Anforderungen und Preis-Leistungs-Verhältnis vereinbar ist . Anonymisierte Daten werden weitergegeben, solange der Patient dem zugestimmt und eingewilligt hat. Eine Mindestanforderung in Bezug auf die wissenschaftliche Qualität wird ein öffentlich verfügbares, vordefiniertes Protokoll sein, das den Zweck, die Methoden und die Analyse der Sekundärforschung beschreibt.