关于主动脉瓣置换术的前瞻性欧洲多中心研究：（E-AVR 登记处） (E-AVR)

与标准 SAVR 相比，手术 TAVR、上一代无缝手术瓣膜和微创方法的安全性和有效性的可靠早期和随访数据，无论有无当代（手术或介入）治疗并发 CAD，仍然是现实世界中缺乏手术风险可变的大量患者。 在日常手术实践中正确分配治疗迫切需要这些数据。 此外，关于不同手术方案的生活质量和功能性超声心动图结果的数据可能同样有助于当地“心脏团队”的医生做出决策。 来自多中心、真实世界、开放注册的数据，将所有 SAVS±CAD 患者连续纳入欧洲不同纬度的几个中心，应该有助于回答其中一些开放性问题。

考虑到数据是在标准临床实践环境中收集的，前瞻性临床开放注册的主要优势是具有高外部有效性。 此外，大样本量可以更好地估计事件发生率，并允许通过来自不同机构的大量患者和极其有限的排除标准来调查硬终点和结果。

重要的是，临床登记可以提供有关试验研究期后发生的长期结果的数据。 它们比随机对照试验更实用，需要更少的资源，并且没有那么严格的患者入组和排除标准。 最后，当患者群体来自不同的地理区域、具有异质的转诊途径、基线临床特征和围手术期治疗策略时，来自登记处的临床发现甚至具有更大的意义。 所有这些特征都证实了任何“注册研究”背后的“真实世界实践”的概念。

因此，这项欧洲多中心观察性开放登记的基本原理是前瞻性地收集所有连续接受手术治疗 SAVS（无论梯度、AVA 或 AVAi）±CAD 或主动脉瓣狭窄患者的基线特征、治疗方案、围手术期管理和术后结果的数据。位于六个欧洲国家（法国、德国、意大利、西班牙、瑞士和英国）的 16 所欧洲大学或非大学三级医院的假肢功能障碍±CAD。

该研究的主要目的是对 SAVR 和手术 TAVR 进行为期 5 年的比较：我们假设报告在全因死亡率方面 SAVR 与 TAVR 相比有 10% 的优势。 出于本研究的目的，患者将连续入选 2 年，并在指数手术治疗后至少随访 5 年。 术后最长随访时间为 10 年。

将考虑以下手术方案：

1. 带机械阀的 SAVR
2. 带生物瓣膜的 SAVR（缝合或无缝合、有支架或无支架）
3. 外科 TAVR（经心尖、经腋窝或经主动脉）

同样，将考虑以下手术方法：

1. 全胸骨切开术
2. 小型开胸手术（TAVR 左侧手术或 SAVR 右侧手术）
3. 根据标准临床实践和现行指南，将根据每个机构当地心脏团队的决定，将患者分配至特定外科手术。

将从每个机构连续招募患者，并将他们的数据收集在专门的在线数据表中。 招聘期为24个月，从2017年10月1日至2019年9月30日。 每位患者将在 30 天、6 个月、1 年和此后每年进行随访，直至指数手术后至少 5 年。 之后每年的随访将在每位患者手术后第 10 年结束时结束。

根据当地机构的历史队列数据，我们预计第一年末至少招募4000名患者，第二年末至少招募8000名患者。

在注册登记之前，将从患者或患者的授权代表处获得书面知情同意书。 在紧急手术的情况下，将在手术前征求患者家属（或法定代表人）的知情同意书，并在手术后征求患者的知情同意书（如果在干预前无法提供）。 如果死亡或严重的神经损伤排除充分的术后患者知情同意，则该同意将被放弃。 该研究将按照赫尔辛基宣言的规定进行。

数据管理和监测数据将被收集到一个带有预定义变量的专用数据表中。 登记在登记处的每位患者都将通过生成一个代码来匿名化，该代码由登记中心的首字母（2 个字母）、姓名的首字母（1 个字母）和姓氏（1 个字母）以及出生日期（dd）组成.mm.yyyy）（例如 John Smith先生，1953年2月18日出生；在伦敦注册 = LOJS18021953）。 E-AVR 指导委员会本地成员负责生成序列以保持整个数据集的匿名化。 E-AVR 指导委员会当地成员也有责任在试验前、试验期间和试验后保护患者身份的机密性。 因此，外部中央统计核心实验室（以及所有其他 E-AVR 研究人员）将对患者身份视而不见。

在研究进行期间以及研究结束后的 5 年内，所有数据都将保存在每个研究地点的安全位置，届时所有可识别患者身份的纸质记录将以保密方式销毁。

将前瞻性地从医院登记处收集与住院有关的基线特征、手术细节和结果数据。 指数出院后发生的变量和事件将从各个机构的门诊诊所收集，并与可用的区域社会保障死亡和事件主文件链接。 在数据缺失/缺失的情况下，将通过与全科医生的直接电话联系收集变量和事件，并且只有在通过与患者和家属的电话联系持续遗漏的情况下才会收集。

事件和结果变量将在两名当地 E-AVR 调查员同意后进行裁决，并在当地机构收集。 如果两个本地 E-AVR 调查员之间对结果裁定存在争议，将在 E-AVR 指导委员会内部进行最终协商后讨论和裁定结果。

数据的存储、分析和审计将由独立的中央核心实验室完成。 通过检查至少 40% 的患者的数据，将每六个月对数据集进行一次审计。 没有任何患者识别码的数据将提交给首席研究员和 E-AVR 指导委员会，以进行进一步的数据检查和合并。 带有患者识别码的不完整或矛盾的数据将从中央核心统计实验室发送给 E-AVR 指导委员会本地成员，以进行进一步的数据检查、审查、更正和合并。 所有 E-AVR 研究人员都可以使用整套统计分析来解释数据。

伦理与传播 本研究由当地机构审查委员会/伦理委员会根据地方或国家注册研究批准指南批准。 将始终获得患者的知情同意。

这个多中心、前瞻性的开放登记旨在调查一些有争议的问题，这些问题与当前治疗方案和手术治疗伴或不伴 CAD 的 SAVS 的危险因素有关。 一些研究和信息预计将从登记处收集的数据中得出。 这些数据将进一步了解导致 SAVS 手术期间或手术后不良事件的机制，并有助于预防这些事件，从而为治疗这种疾病提供“量身定制”的手术方法。

E-AVR 注册表的研究结果将在科学界传播。 它们将在国际会议上发表，并发表在心脏外科和心脏病学领域同行评审的国际期刊上。 任何正式的数据展示或出版都将被视为参与医师的联合出版物，并将遵循国际医学期刊编辑委员会 (ICMJE) 的作者身份推荐。 数据收集、分析和编写过程将由 E-AVR 指导委员会监督，该委员会由首席研究员和每个参与中心的当地代表组成。 预计将定期举行 E-AVR 指导委员会会议，前 2 年每 6 个月一次，此后每年一次，直至随访结束。 指导委员会成员将通过本地审计对数据质量负责。

如果研究人员在研究计划、数据收集、数据分析和解释、写作和手稿的批判性审查方面做出重大贡献，他们将有资格获得作者资格。 每个中心的两名作者将作为每项研究的主要作者。 作为指导委员会的成员，当地代表成员将根据上述标准做出与他/她的中心相关的任何共同作者的决定。 计划子研究、解释分析和撰写文章的研究人员将成为该研究的第一作者和最后作者。 分析将由独立的中央核心统计实验室执行和/或监控。 当一篇文章被提交给一个拥有最多共同作者的期刊时，指导委员会将根据他们对研究设计、数据收集、数据解释、写作和批判性评论的贡献来决定作者的纸。

如果将来与其他当代注册管理机构合并（例如 收集有关同步介入治疗（即经皮经股动脉、经颈动脉或经腋窝 TAVR 手术）的数据），比较研究（例如手术和介入治疗之间）的合著者将由所涉及的不同注册管理机构的指导委员会确定。 但是，在研究的主要结果发布之前，数据不会可供共享。 此后，匿名的个体患者数据将可用于二次研究，条件是二次研究人员保证数据的拟议使用符合 MRC 关于科学质量、道德要求和物有所值的数据保存和共享政策. 只要患者同意并同意，就会共享匿名数据。 对科学质量的最低要求是公开可用的预先指定的协议，描述二次研究的目的、方法和分析。