大動脈弁置換術に関する欧州多施設前向き研究: (E-AVR Registry) (E-AVR)

外科的 TAVR、最終世代の無縫合外科用弁、標準的な SAVR と比較した低侵襲アプローチの安全性と有効性に関する初期およびフォローアップ データは、現在の (外科的またはインターベンションによる) CAD の同時治療の有無にかかわらず、依然として有効です。さまざまな外科的リスクのある現実世界の大規模な患者集団には欠けています。 このようなデータは、毎日の外科手術で治療を正しく割り当てるために緊急に必要です。 さらに、生活の質に関するデータと、さまざまな外科的代替法による機能的心エコー検査の結果は、医師が地域の「ハートチーム」で意思決定を行うのに同様に役立つ可能性があります。 さまざまなヨーロッパの緯度にあるいくつかのセンターに連続して参照された SAVS±CAD のすべての患者を登録する、多施設の現実世界のオープンレジストリからのデータは、これらの未解決の質問のいくつかに答えるのに役立つはずです。

将来の臨床オープンレジストリの主な強みは、データが標準的な臨床診療の設定で収集されることを考えると、高い外部妥当性です。 さらに、サンプルサイズが大きいため、イベント発生率をより適切に推定でき、さまざまな施設からの幅広い患者集団を使用し、除外基準を非常に限定して、ハードエンドポイントと結果を調査できます。

重要なことに、臨床登録は、試験の研究期間後に発生する長期的な結果に関するデータを提供する場合があります。 無作為化比較試験よりも実用的で、必要なリソースが少なく、患者登録の包含基準と除外基準がそれほど厳しくありません。 最後に、登録からの臨床所見は、患者集団が異なる地理的地域に由来し、異質な紹介経路、ベースラインの臨床的特徴、および周術期治療戦略を備えている場合、さらに重要になります。 これらすべての機能は、「レジストリ研究」の根底にある「現実世界の実践」の概念を実証しています。

したがって、このヨーロッパの多施設観察オープンレジストリの理論的根拠は、SAVS（勾配、AVAまたはAVAiに関係なく）±CADまたは大動脈の外科的治療を連続して受けているすべての患者のベースライン特性、治療オプション、周術期管理および術後転帰に関するデータを前向きに収集することです。ヨーロッパの 6 カ国 (フランス、ドイツ、イタリア、スペイン、スイス、英国) にある 16 のヨーロッパの大学または非大学の三次病院での人工装具機能障害±CAD。

この研究の主な目的は、SAVR と外科的 TAVR の 5 年間の比較です。SA​​VR と TAVR を支持して、全死因死亡率に関して 10% の優位性を報告すると仮定します。 この研究の目的のために、患者は2年間連続して登録され、インデックスの外科的治療後最低5年間フォローアップされます。 最長のフォローアップ期間は、手術後 10 年です。

以下の手術オプションが考慮されます：

1. メカニカルバルブ付SAVR
2. 生体弁付きSAVR（縫合または無縫合、ステントまたはステントレス）
3. 外科的 TAVR (transapical、trans-axillary、transaortic のいずれか)

同様に、次の外科的アプローチが考慮されます。

1. 胸骨全切開
2. ミニ開胸術（TAVRの場合は左側、SAVRの場合は右側）
3. 胸骨部分切除術の特定の外科手術への患者の割り当ては、標準的な臨床診療と現在のガイドラインに従って、各施設の心臓チームの決定に基づいて行われます。

患者は各施設から連続して募集され、そのデータは専用のオンライン データシートに収集されます。 募集期間は、2017 年 10 月 1 日から 2019 年 9 月 30 日までの 24 か月です。 すべての患者は、30 日、6 か月、1 年、その後は毎年、インデックス外科手術後最低 5 年までフォローアップされます。 その後、毎年のフォローアップは、各患者の手術から 10 年が終了した時点で終了します。

地元の機関の過去のコホートデータに基づいて、登録の最初の年の終わりに最低4000人の患者、登録の2年目の終わりに最低8000人の患者が登録されると予想しています。

レジストリに登録する前に、患者または患者の正式な代理人から書面によるインフォームド コンセントを取得します。 緊急手術の場合、手術前に患者の家族（または法定代理人）から、手術後に患者から（介入前にそれを与えることができない場合）、インフォームドコンセントが収集されます。 この同意は、死亡または重度の神経学的損傷により術後の十分なインフォームド コンセントが得られない場合には放棄されます。 この研究は、ヘルシンキ宣言の規定に従って実施されます。

データの管理と監視 データは、事前定義された変数を含む専用のデータシートに収集されます。 レジストリに登録された各患者は、登録センターのイニシャル (2 文字)、名前のイニシャル (1 文字) と姓 (1 文字)、および生年月日 (dd) で構成されるコードの生成によって匿名化されます。 .mm.yyyy) (例: ジョン・スミス氏、1953 年 2 月 18 日生まれ。ロンドンに在籍 = LOJS18021953)。 E-AVR 運営委員会のローカル メンバーは、データ セット全体の匿名化を維持するためのシーケンスを生成する責任があります。 また、E-AVR 運営委員会のローカル メンバーは、治験前、治験中、治験後に患者の身元に関する秘密を守る責任があります。 したがって、外部の中央統計コア ラボ (および他のすべての E-AVR 調査員) は、患者の身元を知ることができなくなります。

すべてのデータは、研究実施中および研究終了後 5 年間、各研究施設の安全な場所に保管され、患者を特定できるすべての紙の記録は機密手段によって破棄されます。

入院に関連するベースライン特性、手術の詳細、および転帰データは、病院の登録簿から前向きに収集されます。 インデックス退院後に発生する変数とイベントは、個々の機関の外来診療所から収集され、利用可能な地域の社会保障死亡およびイベントマスターファイルとリンクされます。 データがない/欠落している場合、変数とイベントは、一般開業医との直接の電話連絡によって収集されますが、患者や家族との電話連絡で永続的に見逃された場合にのみ収集されます。

イベントと結果の変数は、2 人のローカル E-AVR 調査員の合意後に裁定され、ローカル機関で収集されます。 2 人のローカル E-AVR 捜査官の間で結果の裁定について論争が生じた場合、E-AVR 運営委員会内での最終的な協議の後、結果が議論され、裁定されます。

データの保存、分析、および監査は、独立した中央コア研究所によって行われます。 データセットの監査は、患者の最低 40% のデータをチェックすることにより、6 か月ごとに実行されます。 患者識別コードのないデータは、さらなるデータのチェックと統合のために、主任研究者および E-AVR 運営委員会に提出されます。 患者識別コードを含む不完全または矛盾するデータは、中央コア統計研究所から E-AVR 運営委員会のローカル メンバーに送信され、さらなるデータのチェック、レビュー、修正、およびマージが行われます。 統計分析の全セットは、データの解釈のためにすべての E-AVR 研究者が利用できるようになります。

倫理および普及 研究は、登録研究の承認に関する地域または国のガイドラインに従って、地域の治験審査委員会/倫理委員会によって承認されます。 患者のインフォームドコンセントは常に得られます。

この多施設の将来のオープン レジストリは、現在の治療オプションと、CAD を伴うまたは伴わない SAVS の外科的治療の危険因子に関する多くの議論のある問題を調査することを目的として設計されています。 レジストリで収集されたデータから、いくつかの研究と情報が導き出されることが期待されています。 これらのデータは、SAVS の手術中または手術後に有害事象につながるメカニズムに関するさらなる知識を提供し、その予防に役立ち、この病気の治療のための「テーラード」外科的アプローチを可能にします。

E-AVR レジストリからの研究結果は、科学界に広められます。 それらは国際会議で発表され、心臓外科および心臓病の分野の査読付き国際ジャーナルに掲載されます。 データの正式な発表または出版は、参加医師による共同出版とみなされ、国際医学雑誌編集者委員会 (ICMJE) の著者に関する推奨事項に従います。 データの収集、分析、および書き込みプロセスは、参加している各センターの主任研究者と地元の代表メンバーで構成される E-AVR の運営委員会によって監視されます。 最初の 2 年間は 6 か月ごと、その後はフォローアップの終了まで毎年、定期的な E-AVR 運営委員会が開催されることが予想されます。 運営委員会のメンバーは、ローカル監査を通じてデータの品質に責任を負います。

研究者は、研究計画、データ収集、データ分析と解釈、原稿の執筆と批判的レビューに実質的に貢献する場合、オーサーシップの資格があります。 センターごとに 2 人の著者が、各研究の主要な著者として含まれます。 運営委員会のメンバーとして、地元の代表メンバーは、上記の基準に基づいて、自分のセンターに関連する共著に関する決定を行います。 サブ研究を計画し、分析を解釈し、記事を書く研究者は、研究の最初と最後の著者になります。 分析は、独立した中央コア統計研究所によって実行および/または監視されます。 最大数の共著者を持つジャーナルに記事が投稿されると、運営委員会は、研究の設計、データ収集、データの解釈、執筆、および批判的レビューへの貢献に基づいて著者を決定します。紙の。

将来、他の同時代のレジストリと合併する場合 (例: 同時インターベンション（経皮経大腿、経頸動脈、または経腋窩 - TAVR 処置）に関するデータの収集）、比較研究（例えば、外科的治療とインターベンション治療の間）の共著は、関係するさまざまなレジストリの運営委員会によって定義されます。 ただし、研究の主要な結果が発表されるまで、データは共有できません。 その後、匿名化された個々の患者データは、提案されたデータの使用が科学的品質、倫理的要件、および金銭的価値に関するデータの保存と共有に関する MRC ポリシーに準拠していることを二次研究者が保証することを条件として、二次研究に利用できるようになります。 . 匿名化されたデータは、患者がこれに同意し同意している限り共有されます。 科学的品質に関する最低要件は、二次研究の目的、方法、および分析を説明する、公開されている事前に指定されたプロトコルです。