Prospektywne europejskie badanie wieloośrodkowe dotyczące wymiany zastawki aortalnej: (rejestr E-AVR) (E-AVR)

Solidne wczesne i kontrolne dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności chirurgicznego TAVR, bezszwowych zastawek chirurgicznych ostatniej generacji oraz metod minimalnie inwazyjnych w porównaniu ze standardowym SAVR, z lub bez współczesnego (chirurgicznego lub interwencyjnego) leczenia współistniejącej CAD, są nadal brakuje dla rzeczywistej dużej populacji pacjentów ze zmiennym ryzykiem chirurgicznym. Takie dane są pilnie potrzebne do prawidłowego przyporządkowania terapii w codziennej praktyce chirurgicznej. Co więcej, dane dotyczące jakości życia i funkcjonalnych wyników echokardiograficznych przy różnych alternatywach chirurgicznych mogą w podobny sposób pomóc lekarzom w podejmowaniu decyzji w lokalnych „zespołach kardiologicznych”. Dane z wieloośrodkowego, rzeczywistego, otwartego rejestru rejestrującego wszystkich pacjentów z SAVS±CAD kolejno kierowanych do kilku ośrodków w różnych szerokościach geograficznych Europy powinny pomóc odpowiedzieć na niektóre z tych otwartych pytań.

Główną zaletą prospektywnego otwartego rejestru klinicznego jest wysoka trafność zewnętrzna, biorąc pod uwagę, że dane są gromadzone w warunkach standardowej praktyki klinicznej. Ponadto duży rozmiar próby umożliwia lepsze oszacowanie częstości zdarzeń i pozwala na badanie twardych punktów końcowych i wyników za pomocą szerokiej populacji pacjentów z różnych instytucji i przy bardzo ograniczonych kryteriach wykluczenia.

Co ważne, rejestry kliniczne mogą dostarczać danych na temat długoterminowych wyników występujących po okresie badania badania. Są bardziej praktyczne niż badania z randomizacją, wymagają mniej zasobów i mają mniej rygorystyczne kryteria włączania i wyłączania pacjentów. Wreszcie, wyniki kliniczne z rejestrów mają jeszcze większe znaczenie, gdy populacje pacjentów pochodzą z różnych obszarów geograficznych, z heterogenicznymi ścieżkami kierowania, wyjściową charakterystyką kliniczną i strategiami leczenia okołooperacyjnego. Wszystkie te cechy potwierdzają koncepcję „prawdziwej praktyki” leżącej u podstaw każdego „badania rejestru”.

Dlatego też celem tego europejskiego, wieloośrodkowego, otwartego rejestru obserwacyjnego jest prospektywne gromadzenie danych dotyczących wyjściowej charakterystyki, opcji leczenia, postępowania okołooperacyjnego i wyników pooperacyjnych wszystkich pacjentów poddawanych kolejno zabiegowi chirurgicznemu SAVS (niezależnie od gradientów, AVA lub AVAi) ± CAD lub zastawki aorty dysfunkcja protezy ± CAD w 16 europejskich szpitalach uniwersyteckich lub nieuniwersyteckich szkolnictwa wyższego zlokalizowanych w sześciu krajach europejskich (Francja, Niemcy, Włochy, Hiszpania, Szwajcaria i Wielka Brytania).

Głównym celem badania jest 5-letnie porównanie SAVR z chirurgicznym TAVR: przypuszczamy, że odnotujemy 10% wyższość pod względem śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny na korzyść SAVR vs TAVR. Na potrzeby tego badania pacjenci będą kolejno zapisywani przez okres 2 lat i będą obserwowani przez co najmniej 5 lat po leczeniu chirurgicznym. Maksymalny czas obserwacji po operacji to 10 lat.

Rozważane będą następujące opcje chirurgiczne:

1. SAVR z zaworami mechanicznymi
2. SAVR z zastawkami biologicznymi (zeszytymi lub bez szwów, ze stentem lub bez stentu)
3. Chirurgiczny TAVR (przezkoniuszkowy, przez pachowy lub przezaortalny)

Podobnie rozważone zostaną następujące podejścia chirurgiczne:

1. Pełna sternotomia
2. Mini-torakotomia (lewostronna dla TAVR lub prawostronna dla SAVR)
3. Częściowa sternotomia Przydział pacjentów do określonej procedury chirurgicznej będzie oparty na decyzji lokalnego zespołu kardiologicznego w każdej instytucji, zgodnie ze standardową praktyką kliniczną i aktualnymi wytycznymi.

Pacjenci będą rekrutowani w kolejnych seriach z każdej placówki, a ich dane gromadzone w dedykowanym arkuszu on-line. Rekrutacja trwać będzie 24 miesiące, od 1 października 2017 do 30 września 2019. Każdy pacjent będzie obserwowany przez 30 dni, 6 miesięcy, 1 rok, a następnie co rok, aż do minimum 5 lat po zabiegu chirurgicznym wskazującym. Następnie roczna obserwacja zostanie zamknięta po ukończeniu 10. roku od operacji dla każdego pacjenta.

Na podstawie historycznych danych kohortowych lokalnych instytucji spodziewamy się zapisania minimum 4000 pacjentów na koniec pierwszego roku i minimum 8000 pacjentów na koniec drugiego roku rejestracji.

Pisemna świadoma zgoda zostanie uzyskana od pacjenta lub jego upoważnionego przedstawiciela przed wpisaniem do Rejestru. W przypadku pilnej operacji, świadoma zgoda zostanie zebrana od rodziny pacjenta (lub przedstawiciela ustawowego) przed operacją, a także od pacjenta po operacji (jeśli nie może jej wyrazić przed interwencją). Niniejsza zgoda zostanie uchylona w przypadku śmierci lub poważnych uszkodzeń neurologicznych uniemożliwiających odpowiednią świadomą zgodę pacjenta po operacji. Badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z postanowieniami Deklaracji Helsińskiej.

Zarządzanie danymi i monitorowanie Dane będą gromadzone w dedykowanym arkuszu danych z predefiniowanymi zmiennymi. Każdy pacjent wpisany do Rejestru zostanie zanonimizowany poprzez wygenerowanie kodu składającego się z inicjałów Ośrodka wpisującego (2 litery), inicjału imienia (1 litera) i nazwiska (1 litera) oraz daty urodzenia (dd .mm.rrrr) (np. Pan John Smith, urodzony 18 lutego 1953 r.; zarejestrowany w Londynie = LOJS18021953). Odpowiedzialnością lokalnego członka Komitetu Sterującego E-AVR jest wygenerowanie sekwencji w celu zachowania anonimowości całego zestawu danych. Obowiązkiem lokalnego członka Komitetu Sterującego E-AVR jest również ochrona poufności tożsamości pacjenta przed, w trakcie i po badaniu. W związku z tym zewnętrzne Centralne Laboratorium Statystyczne (jak również wszyscy inni badacze E-AVR) nie będą mogli zidentyfikować pacjenta.

Wszystkie dane będą przechowywane w bezpiecznym miejscu w każdym ośrodku badawczym podczas prowadzenia badania i przez 5 lat po zakończeniu badania, kiedy to wszystkie dokumenty umożliwiające identyfikację pacjenta zostaną zniszczone w sposób poufny.

Charakterystyka wyjściowa, szczegóły operacyjne i dane wynikowe dotyczące hospitalizacji będą gromadzone prospektywnie z rejestrów szpitalnych. Zmienne i zdarzenia występujące po wypisaniu ze szpitala indeksowego będą zbierane z przychodni w poszczególnych instytucjach i łączone z regionalnymi kartotekami zgonów i zdarzeń z Ubezpieczeń Społecznych, jeśli są dostępne. W przypadku braku/brakujących danych zmienne i zdarzenia będą zbierane poprzez bezpośredni kontakt telefoniczny z lekarzami pierwszego kontaktu i tylko w przypadku uporczywego pominięcia w kontakcie telefonicznym z pacjentami i rodzinami.

Zdarzenia i zmienne wynikowe zostaną rozstrzygnięte po uzyskaniu zgody dwóch lokalnych badaczy E-AVR i zebrane w lokalnych instytucjach. W przypadku kontrowersji co do rozstrzygnięcia między dwoma lokalnymi badaczami E-AVR, wynik zostanie omówiony i rozstrzygnięty po ostatecznej konsultacji wewnątrz Komitetu Sterującego E-AVR.

Przechowywanie, analiza i audyt danych będą realizowane przez niezależne Laboratorium Centralne. Audyt zbioru danych będzie przeprowadzany co sześć miesięcy poprzez sprawdzenie danych co najmniej 40% pacjentów. Dane bez kodu identyfikacyjnego pacjenta zostaną przesłane do Głównego Badacza i Komitetu Sterującego E-AVR w celu dalszego sprawdzenia i połączenia danych. Niekompletne lub sprzeczne dane z kodem identyfikacyjnym pacjenta zostaną przesłane z Centralnego Laboratorium Statystycznego do lokalnego członka Komitetu Sterującego E-AVR w celu dalszego sprawdzenia, przeglądu, korekty i połączenia danych. Cały zestaw analiz statystycznych będzie dostępny dla wszystkich badaczy E-AVR w celu interpretacji danych.

Etyka i rozpowszechnianie Badanie zostało zatwierdzone przez lokalne instytucjonalne komisje rewizyjne/komisje etyczne, zgodnie z lokalnymi lub krajowymi wytycznymi dotyczącymi zatwierdzania badań rejestrowych. Świadoma zgoda pacjenta będzie zawsze uzyskiwana.

Ten wieloośrodkowy, prospektywny otwarty rejestr został zaprojektowany w celu zbadania szeregu kontrowersyjnych kwestii dotyczących aktualnych opcji leczenia i czynników ryzyka w leczeniu chirurgicznym SAVS z CAD lub bez. Oczekuje się, że na podstawie danych zgromadzonych w rejestrze uzyskanych zostanie kilka badań i informacji. Dane te dostarczą dalszej wiedzy na temat mechanizmów prowadzących do zdarzeń niepożądanych podczas lub po operacji SAVS i pomogą im zapobiegać, umożliwiając w ten sposób „szyte na miarę” podejście chirurgiczne do leczenia tej choroby.

Wyniki badań z rejestru E-AVR zostaną rozpowszechnione w środowisku naukowym. Zostaną one zaprezentowane na międzynarodowych kongresach i opublikowane w recenzowanych międzynarodowych czasopismach z dziedziny kardiochirurgii i kardiologii. Każda formalna prezentacja lub publikacja danych będzie uważana za wspólną publikację przez uczestniczącego lekarza(ów) i będzie zgodna z zaleceniami Międzynarodowego Komitetu Redaktorów Czasopism Medycznych (ICMJE) w zakresie autorstwa. Proces zbierania, analizy i pisania danych będzie monitorowany przez Komitet Sterujący E-AVR, który składa się z Głównego Badacza i lokalnego Przedstawiciela z każdego z uczestniczących ośrodków. Oczekuje się, że będą odbywać się okresowe spotkania Komitetu Sterującego E-AVR, co 6 miesięcy przez pierwsze 2 lata, a następnie co roku aż do zakończenia obserwacji. Członkowie Komitetu Sterującego wezmą odpowiedzialność za jakość danych poprzez lokalny audyt.

Badacze będą kwalifikować się do autorstwa, jeśli wniosą znaczący wkład w planowanie badań, gromadzenie danych, analizę i interpretację danych, pisanie i krytyczną recenzję manuskryptów. Dwóch autorów z każdego ośrodka zostanie włączonych jako główni autorzy każdego badania. Jako członek Komitetu Sterującego, lokalny Członek Reprezentujący będzie podejmował wszelkie decyzje dotyczące współautorstwa związanego z jego ośrodkiem na podstawie powyższych kryteriów. Ci badacze, którzy planują badanie cząstkowe, interpretują analizę i piszą artykuł, będą pierwszymi i ostatnimi autorami badania. Analizy będą wykonywane i/lub monitorowane przez niezależne Centralne Laboratorium Statystyczne. Gdy artykuł zostanie przesłany do czasopisma z maksymalną liczbą współautorów, Komitet Sterujący zadecyduje o autorach na podstawie ich wkładu w projekt badania, gromadzenie danych, interpretację danych, pisanie i krytyczną recenzję papieru.

W przypadku przyszłego łączenia z innymi współczesnymi rejestrami (np. gromadzenie danych na temat równoczesnych zabiegów interwencyjnych – tj. przezskórnych przez udowe, przez tętnice szyjne lub przez pachy – procedur TAVR), współautorstwo badań porównawczych (np. między zabiegami chirurgicznymi i interwencyjnymi) zostanie określone przez Komitety Sterujące różnych zaangażowanych rejestrów. Jednak dane nie zostaną udostępnione do udostępnienia do czasu opublikowania głównych wyników badania. Następnie zanonimizowane dane poszczególnych pacjentów zostaną udostępnione do badań wtórnych, pod warunkiem zapewnienia przez badacza wtórnego, że proponowane wykorzystanie danych jest zgodne z polityką MRC dotyczącą przechowywania i udostępniania danych w zakresie jakości naukowej, wymogów etycznych i opłacalności . Zanonimizowane dane będą udostępniane tak długo, jak pacjent wyrazi na to zgodę i wyrazi na to zgodę. Minimalnym wymogiem w zakresie jakości naukowej będzie publicznie dostępny z góry określony protokół opisujący cel, metody i analizę badań wtórnych.