Prospektiv europeisk multicenterstudie om aortaklaffbyte: (E-AVR-registret) (E-AVR)

Robusta tidiga och uppföljande data om säkerheten och effekten av kirurgisk TAVR, sista generationens suturfria kirurgiska klaffar och minimalt invasiva metoder jämfört med standard SAVR, med eller utan en samtida (kirurgisk eller interventionell) behandling av samtidig CAD, är fortfarande saknas för en verklig stor population av patienter med varierande kirurgisk risk. Sådana data är akuta nödvändiga för korrekt tilldelning av terapi i daglig kirurgisk praxis. Dessutom kan data om livskvalitet och funktionella ekokardiografiska resultat med olika kirurgiska alternativ på liknande sätt hjälpa läkare i beslutsfattande i lokala "hjärtteam". Data från ett multicenter, verkligt öppet register som registrerar alla patienter med SAVS±CAD som i följd hänvisas till flera centra på olika europeiska breddgrader bör hjälpa till att besvara några av dessa öppna frågor.

Den främsta styrkan med ett prospektivt kliniskt öppet register är den höga externa validiteten, givet att data samlas in i standard klinisk praxis. Dessutom möjliggör stor urvalsstorlek en bättre uppskattning av händelsefrekvenser och möjliggör undersökning av svåra effektmått och resultat, med hjälp av en bred population av patienter från olika institutioner och med extremt begränsade uteslutningskriterier.

Viktigt är att kliniska register kan tillhandahålla data om långsiktiga resultat som inträffar efter studieperioden för en studie. De är mer praktiska än randomiserade kontrollerade prövningar, kräver färre resurser och har mindre stränga inklusions- och uteslutningskriterier för patientregistrering. Slutligen har kliniska fynd från register ännu större betydelse när patientpopulationer härrör från olika geografiska områden, med heterogena remissvägar, kliniska baslinjeegenskaper och perioperativa behandlingsstrategier. Alla dessa funktioner underbygger konceptet "en verklig praxis" som ligger bakom varje "registerstudie".

Därför är logiken med detta europeiska multicenter observationsöppna register att prospektivt samla in data om baslinjeegenskaper, behandlingsalternativ, perioperativ hantering och postoperativa resultat för alla patienter som i följd genomgår kirurgisk behandling av SAVS (oavsett gradienter, AVA eller AVAi)±CAD eller aorta protetisk dysfunktion±CAD vid 16 europeiska universitets- eller icke-universitetssjukhus i sex europeiska länder (Frankrike, Tyskland, Italien, Spanien, Schweiz och Storbritannien).

Det primära syftet med studien är en 5-årig jämförelse mellan SAVR och kirurgisk TAVR: vi har en hypotes om att rapportera en 10% överlägsenhet vad gäller dödlighet av alla orsaker till förmån för SAVR vs TAVR. För syftet med denna studie kommer patienter att skrivas in i följd under en 2-årsperiod och kommer att följas upp i minst 5 år efter den indexkirurgiska behandlingen. Maximal uppföljningslängd kommer att vara 10 år efter operationen.

Följande kirurgiska alternativ kommer att övervägas:

1. SAVR med mekaniska ventiler
2. SAVR med biologiska klaffar (antingen suturerade eller suturlösa, stentade eller stentfria)
3. Kirurgisk TAVR (antingen transapikal, trans-axillär eller transaortisk)

På samma sätt kommer följande kirurgiska tillvägagångssätt att övervägas:

1. Full sternotomi
2. Mini-torakotomi (antingen vänstersidig för TAVR eller högersidig för SAVR)
3. Partiell sternotomi Patienttilldelning till ett specifikt kirurgiskt ingrepp kommer att baseras på det lokala hjärtteamets beslut vid varje institution, i enlighet med standard klinisk praxis och gällande riktlinjer.

Patienter kommer att rekryteras i en serie från varje institution och deras data samlas in i ett särskilt onlinedatablad. Rekryteringsperioden kommer att vara 24 månader, från 1 oktober 2017 till 30 september 2019. Varje patient kommer att följas upp 30 dagar, 6 månader, 1 år och därefter årligen, upp till minst 5 år efter det indexkirurgiska ingreppet. Därefter kommer den årliga uppföljningen att stängas vid slutet av det 10:e året från operationen för varje patient.

Baserat på historiska kohortdata från lokala institutioner förväntar vi oss att registrera minst 4000 patienter i slutet av det första året och minst 8000 patienter i slutet av det andra året av inskrivningen.

Skriftligt informerat samtycke kommer att erhållas från patienten eller patientens auktoriserade representant innan registreringen i registret. I händelse av akut operation kommer informerat samtycke att samlas in från patientens familj (eller juridiska ombud) före operationen, såväl som från patienten efter operationen (om inte kan ge det före intervention). Detta samtycke kommer att frångås vid dödsfall eller allvarlig neurologisk skada som utesluter adekvat postoperativt informerat samtycke. Studien kommer att genomföras i enlighet med bestämmelserna i Helsingforsdeklarationen.

Datahantering och övervakning Data kommer att samlas in i ett dedikerat datablad med fördefinierade variabler. Varje patient som registreras i registret kommer att anonymiseras genom generering av en kod som består av initialerna för inskrivningscentret (2 bokstäver), initialen på namn (1 bokstav) och efternamn (1 bokstav) och födelsedatum (dd). .mm.åååå) (t.ex. Mr. John Smith, född den 18 februari 1953; inskriven i London = LOJS18021953). Det är den lokala medlemmen i E-AVRs styrkommittés ansvar att generera sekvensen för att upprätthålla anonymiserad hela uppsättningen av data. Det är också den lokala medlemmen i E-AVRs styrkommittés ansvar att skydda konfidentialitet om patientens identitet före, under och efter rättegången. Följaktligen kommer externa Central Statistical Core Lab (liksom alla andra E-AVR-utredare) att bli förblindade mot patientens identitet.

All data kommer att lagras på en säker plats på varje studieplats under genomförandet av studien och i 5 år efter studiens slut, då alla patientidentifierbara pappersjournaler kommer att förstöras på konfidentiella sätt.

Baslinjeegenskaper, operationsdetaljer och resultatdata för sjukhusvistelse kommer prospektivt att samlas in från sjukhusens register. Variabler och händelser som inträffar efter indexsjukhusutskrivningen kommer att samlas in från polikliniker vid de enskilda institutionerna och kopplas till regionala socialförsäkringsregister för dödsfall och händelser där sådana finns. Vid frånvarande/saknade data kommer variabler och händelser att samlas in genom direkt telefonkontakt med allmänläkare, och endast om de ihållande missas genom telefonkontakt med patienter och familjer.

Händelser och utfallsvariabler kommer att bedömas efter överenskommelse med två lokala E-AVR-utredare och samlas in på lokala institutioner. I händelse av kontroverser om bedömning av utfallet mellan de två lokala E-AVR-utredarna, kommer resultatet att diskuteras och bedömas efter ett slutligt samråd inom E-AVR-styrkommittén.

Lagring, analys och revision av data kommer att utföras av ett oberoende Central Core Laboratory. Granskning av datasetet kommer att utföras var sjätte månad genom att kontrollera data från minst 40 % av patienterna. Data utan patientidentifikationskod kommer att skickas till huvudutredaren och E-AVR-styrkommittén för ytterligare datakontroll och sammanslagning. Ofullständiga eller motsägelsefulla data med patientidentifikationskod kommer att skickas från Central Core Statistical Lab till den lokala medlemmen i E-AVR Steering Committee för ytterligare datakontroll, granskning, korrigering och sammanslagning. Hela uppsättningen av statistiska analyser kommer att vara tillgänglig för alla E-AVR-forskare för tolkning av data.

Etik och spridning Studien är godkänd av de lokala institutionella granskningsnämnderna/etiska kommittéerna, enligt lokala eller nationella riktlinjer för godkännande av registerstudier. Patientens informerade samtycke kommer alltid att erhållas.

Detta multicenter, prospektiva öppna register är utformat med syfte att undersöka ett antal kontroversiella frågor angående aktuella behandlingsalternativ och riskfaktorer för kirurgisk behandling av SAVS med eller utan CAD. Flera studier och information förväntas härröra från de uppgifter som samlas in i registret. Dessa data kommer att ge ytterligare kunskap om de mekanismer som leder till biverkningar under eller efter operation för SAVS och hjälpa till att förebygga dem, vilket möjliggör ett "skräddarsytt" kirurgiskt tillvägagångssätt för behandling av denna sjukdom.

Forskningsresultat från E-AVR-registret kommer att spridas bland forskarvärlden. De kommer att presenteras på internationella kongresser och publiceras i peer reviewed internationella tidskrifter inom hjärtkirurgi och kardiologi. Varje formell presentation eller publicering av data kommer att betraktas som en gemensam publikation av de deltagande läkare och kommer att följa rekommendationerna från International Committee of Medical Journal Editors (ICMJE) för författarskap. Datainsamling, analys och skrivprocess kommer att övervakas av styrkommittén för E-AVR, som består av huvudutredaren och en lokal representerande medlem från vart och ett av de deltagande centren. Det förväntas att regelbundna E-AVR-styrkommittémöten kommer att äga rum var sjätte månad under de första två åren, därefter årligen fram till slutet av uppföljningen. Ledamöterna i styrkommittén kommer att ta ansvar för kvaliteten på data genom lokal revision.

Utredare kommer att vara berättigade till författarskap om de bidrar väsentligt till att studera planering, datainsamling, dataanalys och tolkning, skrivande och kritisk granskning av manuskripten. Två författare per center kommer att ingå som huvudförfattare till varje studie. Som medlem i styrkommittén kommer den lokala företrädande medlemmen att fatta beslut om medförfattarskap relaterat till hans/hennes centrum på grundval av ovanstående kriterier. De forskare som planerar en delstudie, tolkar analysen och skriver artikeln kommer att vara första och sista författare till studien. Analyser kommer att utföras och/eller övervakas av ett oberoende Central Core Statistic Laboratory. När en artikel skickas till en tidskrift med maximalt antal medförfattare kommer styrkommittén att besluta om författarna utifrån deras bidrag till utformningen av studien, datainsamling, tolkning av data, skrivande och kritisk granskning av papperet.

I händelse av framtida sammanslagning med andra samtida register (t.ex. samlar in data om samtidiga interventionella - d.v.s. perkutana transfemorala, transcarotid- eller trans-axillära - TAVR-procedurer), kommer samförfattarskapet till jämförande studier (t.ex. mellan kirurgiska och interventionella behandlingar) att definieras av styrkommittéerna för de olika inblandade registren. Data kommer dock inte att göras tillgängliga för delning förrän efter publicering av de huvudsakliga resultaten av studien. Därefter kommer anonymiserade individuella patientdata att göras tillgängliga för sekundär forskning, villkorat av försäkran från den sekundära forskaren om att den föreslagna användningen av data är förenlig med MRC:s policy för bevarande och delning av data avseende vetenskaplig kvalitet, etiska krav och valuta för pengarna . Anonymiserade uppgifter kommer att delas så länge patienten samtyckt till och samtyckt till detta. Ett minimikrav med avseende på vetenskaplig kvalitet kommer att vara ett allmänt tillgängligt fördefinierat protokoll som beskriver syftet, metoderna och analysen av den sekundära forskningen.