Prospektiv europeisk multisenterstudie om aortaklafferstatning: (E-AVR-register) (E-AVR)

Robuste tidlige og oppfølgingsdata om sikkerheten og effekten av kirurgisk TAVR, siste generasjons suturløse kirurgiske ventiler og minimalt invasive tilnærminger sammenlignet med standard SAVR, med eller uten en moderne (kirurgisk eller intervensjonell) behandling av samtidig CAD, er fortsatt mangler for en reell stor populasjon av pasienter med variabel kirurgisk risiko. Slike data er presserende nødvendig for riktig tildeling av terapi i daglig kirurgisk praksis. Videre kan data om livskvalitet og funksjonelle ekkokardiografiske resultater med forskjellige kirurgiske alternativer på samme måte hjelpe leger i beslutningstaking i lokale "hjerteteam". Data fra et multisenter, åpent register i den virkelige verden som registrerer alle pasienter med SAVS±CAD fortløpende henvist til flere sentre på forskjellige europeiske breddegrader bør bidra til å svare på noen av disse åpne spørsmålene.

Hovedstyrken til et prospektivt klinisk åpent register er den høye eksterne validiteten, gitt at data samles inn i standard klinisk praksis. Dessuten muliggjør stor utvalgsstørrelse en bedre estimering av hendelsesrater, og tillater undersøkelse av harde endepunkter og utfall, ved hjelp av en bred populasjon av pasienter fra forskjellige institusjoner og med ekstremt begrensede eksklusjonskriterier.

Viktigere er at kliniske registre kan gi data om langsiktige utfall som oppstår etter studieperioden for en studie. De er mer praktiske enn randomiserte kontrollerte studier, krever færre ressurser og har mindre strenge inklusjons- og eksklusjonskriterier for pasientregistrering. Til slutt har kliniske funn fra registre enda større betydning når pasientpopulasjoner stammer fra ulike geografiske områder, med heterogene henvisningsveier, kliniske baseline-karakteristikker og perioperative behandlingsstrategier. Alle disse funksjonene underbygger konseptet "en virkelig verdenspraksis" som ligger til grunn for enhver "registerstudie".

Derfor er begrunnelsen for dette europeiske multisenter observasjonsåpne registeret å prospektivt samle inn data om baseline-karakteristikker, behandlingsalternativer, perioperativ behandling og postoperative utfall for alle pasienter som fortløpende gjennomgår kirurgisk behandling av SAVS (uavhengig av gradienter, AVA eller AVAi)±CAD eller aorta protetisk dysfunksjon±CAD ved 16 europeiske universitets- eller ikke-universitetssykehus lokalisert i seks europeiske land (Frankrike, Tyskland, Italia, Spania, Sveits og Storbritannia).

Hovedmålet med studien er en 5-års sammenligning mellom SAVR og kirurgisk TAVR: vi antar å rapportere en 10 % overlegenhet når det gjelder dødelighet av alle årsaker til fordel for SAVR vs TAVR. For formålet med denne studien vil pasienter bli fortløpende innrullert i en 2-års periode, og vil bli fulgt opp i minimum 5 år etter indekskirurgisk behandling. Maksimal oppfølgingslengde vil være 10 år etter operasjonen.

Følgende kirurgiske alternativer vil bli vurdert:

1. SAVR med mekaniske ventiler
2. SAVR med biologiske klaffer (enten suturert eller suturfri, stentet eller stentløs)
3. Kirurgisk TAVR (enten transapikal, trans-aksillær eller transaortisk)

På samme måte vil følgende kirurgiske tilnærminger bli vurdert:

1. Full sternotomi
2. Mini-thorakotomi (enten venstresidig for TAVR eller høyresidig for SAVR)
3. Partiell sternotomi Pasientallokering til en spesifikk kirurgisk prosedyre vil være basert på det lokale hjerteteamets beslutning ved hver institusjon, i henhold til standard klinisk praksis og gjeldende retningslinjer.

Pasienter vil bli rekruttert i en påfølgende serie fra hver institusjon, og dataene deres samles inn i et dedikert online datablad. Rekrutteringsperioden vil være 24 måneder, fra 1. oktober 2017 til 30. september 2019. Hver pasient vil bli fulgt opp 30 dager, 6 måneder, 1 år og deretter årlig, opptil minimum 5 år etter den indekskirurgiske prosedyren. Etterpå vil den årlige oppfølgingen bli stengt ved avslutningen av det 10. året fra operasjonen for hver pasient.

På grunnlag av historiske kohortdata fra lokale institusjoner forventer vi å melde inn minimum 4000 pasienter ved utgangen av det første året, og minimum 8000 pasienter ved slutten av det andre innskrivingsåret.

Skriftlig informert samtykke vil bli innhentet fra pasienten eller pasientens autoriserte representant før registrering i registeret. I tilfelle akutt operasjon vil informert samtykke innhentes fra pasientens familie (eller juridiske representant) før operasjonen, samt fra pasienten etter operasjonen (hvis ikke kan gi det før intervensjon). Dette samtykket fravikes i tilfelle død eller alvorlig nevrologisk skade som utelukker tilstrekkelig informert samtykke fra pasienten etter operasjonen. Studien vil bli utført i samsvar med bestemmelsene i Helsinki-erklæringen.

Databehandling og overvåking Data vil bli samlet inn i et dedikert dataark med forhåndsdefinerte variabler. Hver pasient som er registrert i registeret vil bli anonymisert ved generering av en kode som består av initialene til registreringssenteret (2 bokstaver), initialen til navn (1 bokstav) og etternavn (1 bokstav), og fødselsdatoen (dd). .mm.åååå) (f.eks. Mr. John Smith, født 18. februar 1953; registrert i London = LOJS18021953). Det er ansvaret til E-AVR Steering Committee lokale medlem å generere sekvensen for å opprettholde anonymiserte hele settet med data. Det er også et ansvar for E-AVR Steering Committee lokale medlem å beskytte konfidensialitet om pasientens identitet før, under og etter rettssaken. Følgelig vil eksternt sentralt statistisk kjernelaboratorium (så vel som alle de andre E-AVR-etterforskerne) bli blindet mot pasientens identitet.

Alle data vil bli oppbevart på et sikkert sted på hvert studiested under gjennomføringen av studien og i 5 år etter slutten av studien, når alle pasientidentifiserbare papirjournaler vil bli ødelagt på konfidensielle måter.

Baseline-karakteristikker, operasjonsdetaljer og utfallsdata knyttet til sykehusinnleggelse vil prospektivt samles inn fra sykehusregistrene. Variabler og hendelser som inntreffer etter indeksutskrivning fra sykehus vil bli samlet inn fra poliklinikker ved de enkelte institusjonene, og kobles til regionale hovedfiler for dødsfall og hendelser fra trygden der dette er tilgjengelig. Ved manglende/manglende data vil variabler og hendelser samles inn ved direkte telefonkontakt med allmennleger, og kun ved vedvarende savnet ved telefonkontakt med pasienter og familier.

Hendelser og utfallsvariabler vil bli bedømt etter avtale med to lokale E-AVR-etterforskere, og samlet inn ved lokale institusjoner. I tilfelle uenighet om utfallsvurdering mellom de to lokale E-AVR-etterforskerne, vil resultatet bli diskutert og bedømt etter en endelig konsultasjon i E-AVR-styringskomiteen.

Lagring, analyse og revisjon av data vil bli utført av et uavhengig sentralt kjernelaboratorium. Revisjon av datasettet vil bli utført hver sjette måned ved å kontrollere dataene til minimum 40 % av pasientene. Data uten noen pasientidentifikasjonskode vil bli sendt til hovedetterforskeren og E-AVR-styringskomiteen for ytterligere datakontroll og sammenslåing. Ufullstendige eller motstridende data med pasientidentifikasjonskode vil bli sendt fra Central Core Statistical Lab til E-AVR Steering Committee lokale medlem for ytterligere datakontroll, gjennomgang, korreksjon og sammenslåing. Hele settet med statistiske analyser vil være tilgjengelig for alle E-AVR-forskere for tolkning av data.

Etikk og formidling Studien er godkjent av lokale institusjonelle vurderingsnemnder/etiske komiteer, i henhold til lokale eller nasjonale retningslinjer for godkjenning av registerstudier. Pasientens informerte samtykke vil alltid innhentes.

Dette multisenter, prospektive åpne registeret er designet med sikte på å undersøke en rekke kontroversielle spørsmål angående nåværende behandlingsalternativer og risikofaktorer for kirurgisk behandling av SAVS med eller uten CAD. Flere studier og informasjon forventes å stamme fra dataene som samles inn i registeret. Disse dataene vil gi ytterligere kunnskap om mekanismene som fører til uønskede hendelser under eller etter kirurgi for SAVS og bidra til forebygging av dem, og dermed tillate en "skreddersydd" kirurgisk tilnærming for behandling av denne sykdommen.

Forskningsfunn fra E-AVR-registeret vil bli formidlet blant det vitenskapelige miljøet. De vil bli presentert på internasjonale kongresser og publisert i fagfellevurderte internasjonale tidsskrifter innen hjertekirurgi og kardiologi. Enhver formell presentasjon eller publisering av data vil bli betraktet som en fellespublikasjon av den/de deltakende legen(e) og vil følge anbefalingene fra International Committee of Medical Journal Editors (ICMJE) for forfatterskap. Datainnsamling, analyse og skriveprosess vil bli overvåket av styringskomiteen til E-AVR, som består av hovedetterforskeren og et lokalt representerende medlem fra hvert av de deltakende sentrene. Det forventes at periodiske E-AVR-styringskomitémøter vil finne sted hver 6. måned de første 2 årene, deretter årlig frem til slutten av oppfølgingen. Medlemmene av styringskomiteen vil ta ansvar for kvaliteten på data gjennom lokal revisjon.

Etterforskere vil være kvalifisert for forfatterskap hvis de bidrar vesentlig til å studere planlegging, datainnsamling, dataanalyse og tolkning, skriving og kritisk gjennomgang av manuskriptene. To forfattere per senter vil inngå som hovedforfattere av hver studie. Som medlem av styringskomiteen vil det lokale representerende medlemmet ta eventuelle beslutninger om medforfatterskap knyttet til hans/hennes senter på grunnlag av kriteriene ovenfor. De forskerne som planlegger en delstudie, tolker analysen og skriver artikkelen vil være første og siste forfattere av studien. Analyser vil bli utført og/eller overvåket av et uavhengig sentralt statistisk laboratorium. Når en artikkel sendes til et tidsskrift med maksimalt antall medforfattere, vil styringskomiteen ta stilling til forfatterne på grunnlag av deres bidrag til utforming av studien, datainnsamling, tolkning av data, skriving og kritisk gjennomgang. av papiret.

I tilfelle fremtidig sammenslåing med andre moderne registre (f.eks. innsamling av data om samtidige intervensjonelle - dvs. perkutane transfemorale, transcarotid- eller trans-aksillære - TAVR-prosedyrer), vil medforfatterskapet til sammenlignende studier (f.eks. mellom kirurgiske og intervensjonelle behandlinger) bli definert av styringskomiteene for de forskjellige involverte registrene. Data vil imidlertid ikke bli gjort tilgjengelig for deling før etter publisering av hovedresultatene av studien. Deretter vil anonymiserte individuelle pasientdata gjøres tilgjengelige for sekundærforskning, betinget av forsikring fra sekundærforskeren om at den foreslåtte bruken av dataene er i samsvar med MRCs retningslinjer for bevaring og deling av data angående vitenskapelig kvalitet, etiske krav og verdi for pengene . Anonymiserte data vil bli delt så lenge pasienten har samtykket og samtykket til dette. Et minimumskrav med hensyn til vitenskapelig kvalitet vil være en offentlig tilgjengelig forhåndsspesifisert protokoll som beskriver formål, metoder og analyse av sekundærforskningen.