Estudo multicêntrico europeu prospectivo sobre substituição da válvula aórtica: (Registro E-AVR) (E-AVR)

Dados iniciais robustos e de acompanhamento sobre a segurança e eficácia do TAVR cirúrgico, válvulas cirúrgicas sem sutura de última geração e abordagens minimamente invasivas em comparação com SAVR padrão, com ou sem um tratamento contemporâneo (cirúrgico ou intervencionista) de DAC concomitante, ainda são faltando para uma grande população do mundo real de pacientes com risco cirúrgico variável. Esses dados são necessários com urgência para a correta alocação da terapia na prática cirúrgica diária. Além disso, dados sobre qualidade de vida e resultados ecocardiográficos funcionais com diferentes alternativas cirúrgicas podem auxiliar os médicos na tomada de decisão em "Heart Teams" locais. Os dados de um registro aberto multicêntrico, do mundo real, registrando todos os pacientes com SAVS±CAD encaminhados consecutivamente para vários centros em diferentes latitudes europeias devem ajudar a responder algumas dessas questões em aberto.

A principal força de um registro clínico prospectivo aberto é a alta validade externa, uma vez que os dados são coletados nos contextos da prática clínica padrão. Além disso, o grande tamanho da amostra permite uma melhor estimativa das taxas de eventos e permite a investigação de desfechos e desfechos rígidos, por meio de uma ampla população de pacientes de diferentes instituições e com critérios de exclusão extremamente limitados.

É importante ressaltar que os registros clínicos podem fornecer dados sobre resultados de longo prazo que ocorrem após o período de estudo de um estudo. Eles são mais práticos do que os ensaios controlados randomizados, requerem menos recursos e têm critérios de inclusão e exclusão menos rigorosos para inclusão de pacientes. Finalmente, os achados clínicos dos registros têm ainda mais importância quando as populações de pacientes derivam de diferentes áreas geográficas, com vias de encaminhamento heterogêneas, características clínicas basais e estratégias de tratamento perioperatório. Todas essas características substanciam o conceito de "uma prática do mundo real" subjacente a qualquer "estudo de registro".

Portanto, a lógica deste registro aberto observacional multicêntrico europeu é coletar dados prospectivamente sobre características basais, opções de tratamento, manejo perioperatório e resultado pós-operatório de todos os pacientes submetidos consecutivamente a tratamento cirúrgico de SAVS (independentemente de gradientes, AVA ou AVAi)±DAC ou aorta disfunção protética±DAC em 16 hospitais terciários universitários ou não universitários europeus localizados em seis países europeus (França, Alemanha, Itália, Espanha, Suíça e Reino Unido).

O objetivo principal do estudo é uma comparação de 5 anos entre SAVR e TAVR cirúrgico: nossa hipótese é relatar uma superioridade de 10% em termos de mortalidade por todas as causas em favor de SAVR vs TAVR. Para o propósito deste estudo, os pacientes serão inscritos consecutivamente por um período de 2 anos e serão acompanhados por um período mínimo de 5 anos após o tratamento cirúrgico inicial. A duração máxima do seguimento será de 10 anos após a cirurgia.

As seguintes opções cirúrgicas serão consideradas:

1. SAVR com válvulas mecânicas
2. SAVR com válvulas biológicas (com ou sem sutura, com ou sem stent)
3. TAVI cirúrgico (transapical, transaxilar ou transaórtico)

Da mesma forma, as seguintes abordagens cirúrgicas serão consideradas:

1. esternotomia completa
2. Minitoracotomia (do lado esquerdo para TAVR ou do lado direito para SAVR)
3. Esternotomia parcial A alocação do paciente para um procedimento cirúrgico específico será baseada na decisão do Heart Team local de cada Instituição, de acordo com a prática clínica padrão e as diretrizes atuais.

Os pacientes serão recrutados em uma série consecutiva de cada instituição, e seus dados coletados em uma folha de dados on-line dedicada. O período de recrutamento será de 24 meses, de 1 de outubro de 2017 a 30 de setembro de 2019. Todos os pacientes serão acompanhados em 30 dias, 6 meses, 1 ano e anualmente, até um mínimo de 5 anos após o procedimento cirúrgico inicial. Posteriormente, o acompanhamento anual será encerrado na conclusão do 10º ano da cirurgia para cada paciente.

Com base em dados históricos de coorte de instituições locais, esperamos inscrever um mínimo de 4.000 pacientes no final do primeiro ano e um mínimo de 8.000 pacientes no final do segundo ano de inscrição.

O consentimento informado por escrito será obtido do paciente ou do representante autorizado do paciente antes da inscrição no Registro. Em caso de cirurgia emergencial, o consentimento informado será obtido da família do paciente (ou representante legal) antes da cirurgia, bem como do paciente após a cirurgia (se impossibilitado de fornecê-lo antes da intervenção). Este consentimento será dispensado em caso de morte ou dano neurológico grave que impeça o consentimento pós-operatório adequado do paciente. O estudo será conduzido de acordo com as disposições da Declaração de Helsinque.

Gerenciamento e monitoramento de dados Os dados serão coletados em uma folha de dados dedicada com variáveis ​​predefinidas. Cada paciente inscrito no Registro será anonimizado pela geração de um código composto pelas iniciais do Centro de Cadastramento (2 letras), inicial do nome (1 letra) e sobrenome (1 letra) e data de nascimento (dd .mm.aaaa) (por exemplo Sr. John Smith, nascido em 18 de fevereiro de 1953; matriculado em Londres = LOJS18021953). É responsabilidade do membro local do Steering Committee do E-AVR gerar a sequência para manter anonimizado todo o conjunto de dados. Também é responsabilidade do membro local do Comitê Diretor do E-AVR proteger a confidencialidade sobre a identidade do paciente antes, durante e após o estudo. Consequentemente, o Laboratório Central Estatístico Central externo (assim como todos os outros investigadores do E-AVR) será cego em relação à identidade do paciente.

Todos os dados serão retidos em um local seguro em cada local de estudo durante a condução do estudo e por 5 anos após o final do estudo, quando todos os registros em papel identificáveis ​​do paciente serão destruídos por meios confidenciais.

As características da linha de base, detalhes operatórios e dados de resultados relativos à hospitalização serão coletados prospectivamente dos registros hospitalares. Variáveis ​​e eventos ocorridos após a alta hospitalar índice serão coletados nos ambulatórios das Instituições individuais, e vinculados aos arquivos regionais do Cadastro de Óbitos e Ocorrências da Previdência Social, quando disponíveis. Em caso de ausência/ausência de dados, variáveis ​​e eventos serão recolhidos por contacto telefónico direto com médicos de clínica geral, e apenas se persistentemente perdidos por contacto telefónico com doentes e familiares.

Eventos e variáveis ​​de resultado serão julgados após acordo de dois investigadores locais do E-AVR e coletados em instituições locais. Em caso de controvérsia sobre o julgamento do resultado entre os dois investigadores locais do E-AVR, o resultado será discutido e julgado após uma consulta final dentro do Comitê Diretor do E-AVR.

O armazenamento, análise e auditoria dos dados serão realizados por um Laboratório Central Central independente. A auditoria do conjunto de dados será realizada a cada seis meses, verificando os dados de no mínimo 40% dos pacientes. Os dados sem qualquer código de identificação do paciente serão enviados ao Investigador Principal e ao Comitê Diretivo do E-AVR para posterior verificação e fusão de dados. Dados incompletos ou contraditórios com o código de identificação do paciente serão enviados do Central Core Statistical Lab para o membro local do E-AVR Steering Committee para posterior verificação, revisão, correção e fusão de dados. Todo o conjunto de análises estatísticas estará disponível para todos os pesquisadores do E-AVR para a interpretação dos dados.

Ética e divulgação O estudo é aprovado pelos Conselhos de Ética/Comitês de Ética Institucional locais, de acordo com as diretrizes locais ou nacionais para aprovação de estudos de registro. O consentimento informado do paciente será sempre obtido.

Este registro aberto prospectivo multicêntrico é projetado com o objetivo de investigar uma série de questões controversas sobre as opções de tratamento atuais e fatores de risco para a terapia cirúrgica de SAVS com ou sem DAC. Vários estudos e informações são esperados a partir dos dados coletados no registro. Estes dados permitirão aprofundar o conhecimento sobre os mecanismos que levam a eventos adversos durante ou após a cirurgia para SAVS e ajudar na sua prevenção, permitindo assim uma abordagem cirúrgica "sob medida" para o tratamento desta doença.

Os resultados da pesquisa do registro E-AVR serão divulgados entre a comunidade científica. Eles serão apresentados em congressos internacionais e publicados em revistas internacionais revisadas por pares nas áreas de cirurgia cardíaca e cardiologia. Qualquer apresentação formal ou publicação de dados será considerada uma publicação conjunta pelo(s) médico(s) participante(s) e seguirá as recomendações do Comitê Internacional de Editores de Revistas Médicas (ICMJE) para autoria. O processo de coleta, análise e redação dos dados será monitorado pelo Comitê Diretivo do E-AVR, composto pelo Pesquisador Principal e um Membro Representante local de cada um dos centros participantes. Espera-se que ocorram reuniões periódicas do Comitê Diretor do E-AVR, a cada 6 meses durante os primeiros 2 anos, anualmente até o final do acompanhamento. Os membros do Comitê Diretivo assumirão a responsabilidade pela qualidade dos dados por meio de auditoria local.

Os investigadores serão elegíveis para autoria se contribuírem substancialmente para o planejamento do estudo, coleta de dados, análise e interpretação de dados, redação e revisão crítica dos manuscritos. Dois autores por centro serão incluídos como autores principais de cada estudo. Como membro do Comitê Diretivo, o Membro Representante local tomará quaisquer decisões sobre coautoria relacionadas ao seu centro com base nos critérios acima. Os pesquisadores que planejarem um subestudo, interpretarem a análise e redigirem o artigo serão os primeiros e os últimos autores do estudo. As análises serão realizadas e/ou monitoradas por um Laboratório Central Central de Estatística independente. Quando um artigo é submetido a uma revista com um número máximo de coautores, o Comitê Diretivo decidirá sobre os autores com base em sua contribuição para o desenho do estudo, coleta de dados, interpretação dos dados, redação e revisão crítica do papel.

No caso de futura fusão com outros registros contemporâneos (por exemplo, coletando dados sobre procedimentos intervencionistas - ou seja, percutâneos transfemorais, transcarotídeos ou transaxilares - TAVR), a coautoria de estudos comparativos (por exemplo, entre tratamentos cirúrgicos e intervencionistas) será definida pelos Comitês Diretores dos diferentes registros envolvidos. No entanto, os dados não serão disponibilizados para compartilhamento até após a publicação dos principais resultados do estudo. A partir daí, dados anônimos de pacientes individuais serão disponibilizados para pesquisa secundária, condicionado à garantia do pesquisador secundário de que o uso proposto dos dados está em conformidade com a Política do MRC sobre Preservação e Compartilhamento de Dados em relação à qualidade científica, requisitos éticos e custo-benefício . Os dados anonimizados serão compartilhados desde que o paciente tenha concordado e consentido com isso. Um requisito mínimo com relação à qualidade científica será um protocolo pré-especificado publicamente disponível descrevendo o propósito, métodos e análise da pesquisa secundária.