Проспективное европейское многоцентровое исследование замены аортального клапана: (Реестр E-AVR) (E-AVR)

Надежные ранние и последующие данные о безопасности и эффективности хирургической TAVR, бесшовных хирургических клапанов последнего поколения и минимально инвазивных подходов по сравнению со стандартной SAVR, с современным (хирургическим или интервенционным) лечением сопутствующей ИБС или без него, все еще не хватает реальной большой популяции пациентов с переменным хирургическим риском. Такие данные крайне необходимы для правильного назначения терапии в повседневной хирургической практике. Кроме того, данные о качестве жизни и результатах функциональной эхокардиографии при различных хирургических альтернативах могут аналогичным образом помочь врачам в принятии решений в местных «Кардиологических бригадах». Данные из многоцентрового реального открытого реестра, включающего всех пациентов с SAVS±CAD, последовательно направленных в несколько центров на разных европейских широтах, должны помочь ответить на некоторые из этих открытых вопросов.

Основным преимуществом проспективного открытого клинического реестра является высокая внешняя валидность, учитывая, что данные собираются в условиях стандартной клинической практики. Кроме того, большой размер выборки позволяет лучше оценить частоту событий и позволяет исследовать жесткие конечные точки и исходы с помощью широкой популяции пациентов из разных учреждений и с чрезвычайно ограниченными критериями исключения.

Важно отметить, что клинические регистры могут предоставлять данные о долгосрочных исходах, происходящих после периода исследования. Они более практичны, чем рандомизированные контролируемые испытания, требуют меньше ресурсов и имеют менее строгие критерии включения и исключения для включения пациентов. Наконец, клинические данные из регистров имеют еще большее значение, когда популяции пациентов происходят из разных географических областей, с неоднородными путями направления, исходными клиническими характеристиками и стратегиями периоперационного лечения. Все эти признаки обосновывают понятие «реальная мировая практика», лежащее в основе любого «регистра-исследования».

Таким образом, смысл этого европейского многоцентрового наблюдательного открытого регистра заключается в проспективном сборе данных об исходных характеристиках, вариантах лечения, периоперационном ведении и послеоперационных результатах у всех пациентов, последовательно перенесших хирургическое лечение САВС (независимо от градиентов, AVA или AVAi) ± ИБС или аорты. протезная дисфункция ± ИБС в 16 европейских университетских или неуниверситетских больницах третичного уровня, расположенных в шести европейских странах (Франция, Германия, Италия, Испания, Швейцария и Великобритания).

Основной целью исследования является 5-летнее сравнение между SAVR и хирургическим TAVR: мы предполагаем сообщить о 10% превосходстве с точки зрения смертности от всех причин в пользу SAVR по сравнению с TAVR. Для целей этого исследования пациенты будут последовательно зарегистрированы в течение 2-летнего периода и будут находиться под наблюдением в течение как минимум 5 лет после индексного хирургического лечения. Максимальная продолжительность наблюдения составит 10 лет после операции.

Будут рассмотрены следующие хирургические варианты:

1. SAVR с механическими клапанами
2. SAVR с биологическими клапанами (шовными или безшовными, стентированными или бескаркасными)
3. Хирургическая TAVR (трансапикальная, трансаксиллярная или трансаортальная)

Аналогичным образом будут рассмотрены следующие хирургические доступы:

1. Полная стернотомия
2. Миниторакотомия (левосторонняя при TAVR или правосторонняя при SAVR)
3. Частичная стернотомия Назначение пациента на конкретную хирургическую процедуру будет основываться на решении местной кардиологической бригады в каждом учреждении в соответствии со стандартной клинической практикой и текущими рекомендациями.

Пациенты будут набираться в последовательных сериях из каждого учреждения, а их данные будут собираться в специальной онлайн-таблице данных. Период найма будет составлять 24 месяца, с 1 октября 2017 года по 30 сентября 2019 года. Каждый пациент будет находиться под наблюдением через 30 дней, 6 месяцев, 1 год и ежегодно в течение как минимум 5 лет после индексной хирургической процедуры. После этого ежегодное наблюдение будет закрыто по завершении 10-го года после операции для каждого пациента.

На основе исторических когортных данных местных учреждений мы ожидаем, что в конце первого года будет зачислено не менее 4000 пациентов, а в конце второго года — не менее 8000 пациентов.

Письменное информированное согласие будет получено от пациента или уполномоченного представителя пациента до регистрации в Реестре. В случае неотложной операции информированное согласие будет получено от семьи пациента (или законного представителя) до операции, а также от пациента после операции (если он не может дать его до вмешательства). Это согласие будет отменено в случае смерти или тяжелого неврологического повреждения, исключающего адекватное послеоперационное информированное согласие пациента. Исследование будет проводиться в соответствии с положениями Хельсинкской декларации.

Управление данными и мониторинг Данные будут собираться в специальную таблицу данных с предопределенными переменными. Каждый пациент, зарегистрированный в Реестре, будет анонимизирован путем генерации кода, состоящего из инициалов регистрирующего центра (2 буквы), инициалов имени (1 буква) и фамилии (1 буква), а также даты рождения (дд. .мм.гггг) (например, г-н Джон Смит, родился 18 февраля 1953 г.; зарегистрирован в Лондоне = LOJS18021953). Местный член Руководящего комитета E-AVR несет ответственность за создание последовательности для обеспечения анонимности всего набора данных. Местный член руководящего комитета E-AVR также несет ответственность за сохранение конфиденциальности личности пациента до, во время и после испытания. Соответственно, внешняя Центральная статистическая лаборатория (а также все другие исследователи E-AVR) не смогут узнать личность пациента.

Все данные будут храниться в безопасном месте в каждом исследовательском центре во время проведения исследования и в течение 5 лет после окончания исследования, когда все бумажные записи, позволяющие идентифицировать пациента, будут уничтожены конфиденциальным образом.

Исходные характеристики, оперативные данные и данные об исходах госпитализации будут проспективно собираться из больничных регистров. Переменные и события, происходящие после индексной выписки из больницы, будут собираться в амбулаторных клиниках отдельных учреждений и связываться с региональными основными файлами смерти и событий социального обеспечения, если таковые имеются. В случае отсутствия/отсутствия данных, переменные и события будут собираться при прямом телефонном контакте с врачами общей практики, и только в случае постоянного пропуска по телефону при контакте с пациентами и их семьями.

События и переменные исхода будут оцениваться после согласования двух местных исследователей E-AVR и собираться в местных учреждениях. В случае возникновения разногласий по поводу вынесения решения между двумя местными исследователями E-AVR, результат будет обсуждаться и выноситься после окончательной консультации внутри Руководящего комитета E-AVR.

Хранение, анализ и проверка данных будут осуществляться независимой Центральной базовой лабораторией. Аудит набора данных будет проводиться каждые шесть месяцев путем проверки данных как минимум 40% пациентов. Данные без идентификационного кода пациента будут переданы главному исследователю и руководящему комитету E-AVR для дальнейшей проверки и объединения данных. Неполные или противоречивые данные с идентификационным кодом пациента будут отправлены из центральной статистической лаборатории местному члену руководящего комитета E-AVR для дальнейшей проверки, анализа, исправления и объединения данных. Весь набор статистических анализов будет доступен всем исследователям E-AVR для интерпретации данных.

Этика и распространение Исследование одобрено местными институциональными наблюдательными советами/комитетами по этике в соответствии с местными или национальными рекомендациями по утверждению исследований регистров. Информированное согласие пациента всегда будет получено.

Этот многоцентровый проспективный открытый регистр разработан с целью изучения ряда спорных вопросов, касающихся существующих вариантов лечения и факторов риска хирургического лечения САВС с ИБС или без нее. Ожидается, что на основе данных, собранных в реестре, будет получено несколько исследований и информации. Эти данные предоставят дополнительную информацию о механизмах, ведущих к неблагоприятным событиям во время или после операции по поводу САВС, и помогут в их профилактике, что позволит использовать «индивидуальный» хирургический подход к лечению этого заболевания.

Результаты исследований из реестра E-AVR будут распространены среди научного сообщества. Они будут представлены на международных конгрессах и опубликованы в рецензируемых международных журналах в области кардиохирургии и кардиологии. Любое официальное представление или публикация данных будет рассматриваться как совместная публикация участвующих врачей и будет следовать рекомендациям Международного комитета редакторов медицинских журналов (ICMJE) в отношении авторства. Процесс сбора, анализа и записи данных будет контролироваться Руководящим комитетом E-AVR, в состав которого входят главный исследователь и местный представитель от каждого из участвующих центров. Ожидается, что периодические заседания руководящего комитета E-AVR будут проводиться каждые 6 месяцев в течение первых 2 лет, а затем ежегодно до конца наблюдения. Члены Руководящего комитета возьмут на себя ответственность за качество данных посредством местного аудита.

Исследователи будут иметь право на авторство, если они внесут существенный вклад в планирование исследования, сбор данных, анализ и интерпретацию данных, написание и критический обзор рукописей. Два автора на центр будут включены в качестве основных авторов каждого исследования. В качестве члена Руководящего комитета местный представитель будет принимать любые решения о соавторстве, связанные с его/ее центром, на основе вышеуказанных критериев. Те исследователи, которые планируют дополнительное исследование, интерпретируют анализ и пишут статью, будут первыми и последними авторами исследования. Анализы будут выполняться и/или контролироваться независимой Центральной базовой статистической лабораторией. Когда статья представляется в журнал с максимальным числом соавторов, Руководящий комитет выбирает авторов на основе их вклада в разработку исследования, сбор данных, интерпретацию данных, написание и критический обзор. бумаги.

В случае будущего слияния с другими современными реестрами (например, сбор данных о параллельных интервенционных, т. е. чрескожных трансфеморальных, транскаротидных или трансаксиллярных процедурах TAVR), соавторство сравнительных исследований (например, между хирургическим и интервенционным лечением) будет определяться Руководящими комитетами различных участвующих регистров. Однако данные не будут доступны для обмена до публикации основных результатов исследования. После этого анонимные данные отдельных пациентов будут доступны для вторичного исследования при условии, что вторичный исследователь заверит, что предлагаемое использование данных соответствует Политике MRC по сохранению и обмену данными в отношении научного качества, этических требований и соотношения цены и качества. . Анонимизированные данные будут передаваться, если пациент дал на это согласие. Минимальным требованием в отношении научного качества будет общедоступный предварительно определенный протокол, описывающий цель, методы и анализ вторичного исследования.