Une étude pour évaluer l'innocuité, l'efficacité et la tolérabilité de TEZ/IVA chez Orkambi® (Lumacaftor/Ivacaftor) - Sujets expérimentés atteints de fibrose kystique (FK)
11 septembre 2019 mis à jour par: Vertex Pharmaceuticals Incorporated
Étude de phase 3b, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles pour évaluer l'innocuité, l'efficacité et la tolérabilité de Tezacaftor/Ivacaftor (TEZ/IVA) dans une population expérimentée par Orkambi qui est homozygote pour la mutation F508del CFTR
L'étude VX16-661-114 (étude 114) est une étude multicentrique de phase 3b, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles menée chez des sujets âgés de 12 ans et plus atteints de mucoviscidose homozygotes pour la mutation F508del sur le gène du gène régulateur de la conductance transmembranaire de la fibrose (CFTR) et qui ont interrompu le traitement par Orkambi en raison de symptômes respiratoires considérés comme liés au traitement.
Cette étude est conçue pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de Tezacaftor/Ivacaftor (TEZ/IVA).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
98
Phase
- Phase 3
Accès étendu
Approuvé en vente au public.
Voir enregistrement d'accès étendu.
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne
- Charite Paediatric Pulmonology Department
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Essen, Allemagne
- Ruhrlandklinik Westdeutsches Lungenzentrum am Klinikum Essen
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Muenchen, Allemagne
- Pneumologische Praxis Pasing
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Muenchen, Allemagne
- Klinikum Innenstadt, University of Munich
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Tuebingen, Allemagne
- Universitaetsklinikum Tuebingen Klinik fuer Kinder- und Jugendmedizin
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Créteil, France
- Centre Hospitalier Intercommunal de Creteil
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Grenoble, France
- Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble - Hôpital Michallon
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Montpellier Cedex 5, France
- CHU de Montpellier - Hôpital Arnaud de Villeneuve
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Nantes, France
- Centre Hospitalier Universitaire De Nantes
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Nice, France
- Centre hospitalier universitaire de Nice, Pulmonology
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Paris Cedex 14, France
- Hopital Cochin
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Rouen, France
- Centre Hospitalier Universitaire - Hopitaux de Rouen
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85016
- Phoenix Children's Hospital
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California
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Fresno, California, États-Unis, 93701
- UCSF - Fresno, Community Regional Medical Center
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Long Beach, California, États-Unis, 90806
- Miller Children's Hospital / Long Beach Memorial
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Los Angeles, California, États-Unis, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
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San Diego, California, États-Unis, 92123
- Rady Children's Hospital
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Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis, 80206
- National Jewish Health
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
- Yale New Haven Hospital
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Florida
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Orlando, Florida, États-Unis, 32803
- Central Florida Pulmonary Group
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Orlando, Florida, États-Unis, 32806
- Arnold Palmer Hospital
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Tampa, Florida, États-Unis, 33606
- Tampa General Hospital Cardiac and Lung Transplant Clinic
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30324
- Children's Speciality Services at North Druid Hills
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Idaho
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Boise, Idaho, États-Unis, 83702
- St. Luke's CF Center of Idaho
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Illinois
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Niles, Illinois, États-Unis, 60714
- Advocate Children's Hospital - Park Ridge / North Suburban Pulmonary and Critical Care Consultants
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Springfield, Illinois, États-Unis, 62702
- Southern Illinois University
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Riley Hospital for Children at Indiana University Health
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- The University of Iowa Hospitals and Clinics
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Kansas
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Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
- University of Kansas Medical Center
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
- Kentucky Clinic
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
- Tulane Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Boston Children's Hospital
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital Cystic Fibrosis Center
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, États-Unis, 39216
- University of Mississippi Medical Center
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Missouri
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Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
- Children's Mercy Hospital
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Montana
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Billings, Montana, États-Unis, 59101
- Billings Clinic
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10003
- Mount Sinai Beth Israel
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Valhalla, New York, États-Unis, 10595
- New York Medical College
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Medical Center
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Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
- Wake Forest University Baptist Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73112
- Santiago Reyes, M.D.
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
- Drexel University College of Medicine/ Drexel Adult Cystic Fibrosis Center
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- Medical University of South Carolina
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37920
- The University of Tennessee Medical Center
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Texas
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Austin, Texas, États-Unis, 78723
- Dell Children's Medical Center of Central Texas
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78207
- The University of Texas Health Science Center at San Antonio
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
- University of Utah / Primary Children's Medical Center
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Virginia
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Norfolk, Virginia, États-Unis, 23507
- Children's Hospital of The King's Daughters
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Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
- Children's Hospital of Richmond at VCU, Children's Pavilion
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Volonté et capable de se conformer aux visites programmées, au plan de traitement, aux restrictions d'étude, aux tests de laboratoire, aux directives contraceptives et aux autres procédures d'étude.
- Arrêt antérieur d'Orkambi, avec au moins 1 signe ou symptôme respiratoire considéré comme lié au traitement.
- Résolution ou stabilisation des événements de qualification > 28 jours avant le dépistage.
- L'arrêt du traitement par Orkambi doit avoir eu lieu dans les 12 semaines environ suivant la première dose d'Orkambi.
- Homozygote pour la mutation F508del du gène CFTR, comme documenté dans le dossier médical du sujet. Si la documentation du génotype n'est pas disponible dans le dossier médical, le génotypage sera effectué lors du dépistage.
- VEMS ≥ 25 % et ≤ 90 % de la normale prédite pour l'âge, le sexe et la taille.
- Maladie FK stable à en juger par l'investigateur.
- D'autres critères d'inclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer.
Critère d'exclusion:
- Antécédents de toute comorbidité qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait confondre les résultats de l'étude ou poser un risque supplémentaire lors de l'administration du médicament à l'étude au sujet.
- Détérioration rapide ou progressive récente de l'état respiratoire.
- Recevoir de l'oxygène en continu à > 2 L/min ou sous ventilation avec masque facial.
- Toutes les valeurs de laboratoire d'exclusion définies par le protocole lors du dépistage.
- Insuffisance hépatique de classe Child-Pugh B ou C.
- Une infection aiguë des voies respiratoires supérieures ou inférieures, une exacerbation pulmonaire ou un changement de traitement pour une maladie pulmonaire dans les 28 jours précédant le jour 1.
- Documentation de la colonisation par des organismes associés à un déclin plus rapide de l'état pulmonaire.
- Antécédents de transplantation pulmonaire depuis le début le plus récent d'Orkambi.
- Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours de l'année écoulée, tels que jugés par l'enquêteur.
- Participation à une étude de médicament expérimental ou utilisation d'un modulateur CFTR dans les 28 jours ou 5 demi-vies terminales du médicament expérimental ou du modulateur (selon la plus longue).
- Utilisation de médicaments ou d'aliments restreints dans la fenêtre spécifiée avant la première dose du médicament à l'étude, ou besoin ou utilisation anticipée de médicaments ou d'aliments restreints après la première dose du médicament à l'étude.
- Femmes enceintes ou allaitantes : Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et du jour 1.
- D'autres critères d'exclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
Les participants ont reçu un placebo correspondant à un comprimé combiné à dose fixe TEZ/IVA par voie orale une fois par jour le matin, suivi d'un placebo correspondant à un comprimé IVA par voie orale une fois par jour le soir pendant 56 jours.
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Placebo correspondant au comprimé combiné à dose fixe TEZ/IVA.
Placebo correspondant au comprimé IVA.
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Expérimental: TEZ/IVA
Les participants ont reçu TEZ 100 milligrammes (mg)/IVA 150 mg comprimé combiné à dose fixe par voie orale une fois par jour le matin et IVA 150 mg comprimé par voie orale une fois par jour le soir pendant 56 jours.
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TEZ 100 mg/IVA 150 mg comprimé combiné à dose fixe.
Autres noms:
Comprimé IVA 150 mg.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Incidence des événements indésirables respiratoires d'intérêt particulier (RAESI)
Délai: Jour 1 jusqu'au jour 84
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Les RAESI comprenaient une gêne thoracique, une dyspnée (essoufflement), une respiration anormale (oppression thoracique), de l'asthme, une hyperréactivité bronchique, un bronchospasme et une respiration sifflante.
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Jour 1 jusqu'au jour 84
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement absolu par rapport à la ligne de base en pourcentage du volume expiratoire forcé prévu en 1 seconde (ppFEV1) à la moyenne des mesures du jour 28 et du jour 56
Délai: Ligne de base, Jour 28 et Jour 56
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Le FEV1 est le volume d'air qui peut être expulsé de force en une seconde, après une inspiration complète.
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Ligne de base, Jour 28 et Jour 56
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Changement relatif par rapport à la ligne de base du ppFEV1 à la moyenne des mesures du jour 28 et du jour 56
Délai: Ligne de base, Jour 28 et Jour 56
|
Le FEV1 est le volume d'air qui peut être expulsé de force en une seconde, après une inspiration complète.
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Ligne de base, Jour 28 et Jour 56
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Changement absolu par rapport au départ dans le score du domaine respiratoire du questionnaire révisé sur la fibrose kystique (CFQ-R) à la moyenne des mesures du jour 28 et du jour 56
Délai: Ligne de base, Jour 28 et Jour 56
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Le CFQ-R est un résultat validé déclaré par les participants mesurant la qualité de vie liée à la santé des participants atteints de fibrose kystique.
Symptômes respiratoires évalués par le domaine respiratoire, plage de scores : 0-100 ; des scores plus élevés indiquant moins de symptômes et une meilleure qualité de vie liée à la santé.
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Ligne de base, Jour 28 et Jour 56
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Tolérabilité évaluée par le nombre de participants ayant interrompu le traitement
Délai: Jour 1 à Jour 56
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Jour 1 à Jour 56
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Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) liés au traitement
Délai: Jour 1 jusqu'au jour 84
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Jour 1 jusqu'au jour 84
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
24 mai 2017
Achèvement primaire (Réel)
9 août 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
9 août 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 mai 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 mai 2017
Première publication (Réel)
12 mai 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
12 septembre 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 septembre 2019
Dernière vérification
1 septembre 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Processus pathologiques
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Nourrisson, nouveau-né, maladies
- Maladies génétiques, innées
- Maladies pancréatiques
- Fibrose
- Fibrose kystique
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Modulateurs de transport membranaire
- Agonistes des canaux chlorure
- Ivacaftor
Autres numéros d'identification d'étude
- VX16-661-114
- 2017-000540-18 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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