Une injection intravitréenne unique de rAAV2-ND4 pour le traitement de la neuropathie optique héréditaire de Leber
15 septembre 2020 mis à jour par: Bin Li, Huazhong University of Science and Technology
Cette étude vise à évaluer l'innocuité et l'efficacité du traitement par rAAV2-ND4 pour la neuropathie optique héréditaire de Leber avec la mutation G11778A dans l'ADN mitochondrial.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La neuropathie optique héréditaire de Leber (NOHL) est une maladie oculaire héréditaire maternelle principalement associée à des mutations de l'ADN mitochondrial. La maladie est une cause fréquente de cécité des deux yeux des adolescents et des jeunes adultes touchés. Il n'existe actuellement aucun traitement efficace approuvé pour la NOHL.
En 2011, la première étude initiée par un chercheur sur la thérapie génique LHON a été menée (enregistrée en décembre 2010 auprès de ClinicalTrials.gov Identifiant NCT01267422) pour explorer l'innocuité et l'efficacité de la thérapie génique pour la NOHL. La thérapie génique était un virus adéno-associé recombinant de sérotype 2 contenant le gène mitochondrial humain ND4 (MT-ND4) (rAAV2-ND4). Au bout de 36 mois de suivi, six patients sur neuf ayant reçu l'injection intravitréenne de rAAV2-ND4 ont présenté une amélioration de la vision cliniquement significative et aucun effet indésirable n'a été observé.
Il s'agit d'une étude ouverte, à un seul bras et multicentrique visant à évaluer plus avant l'innocuité et l'efficacité du rAAV-ND4 dans le traitement des patients atteints de NOHL avec la mutation G11778A. Tous les patients seront traités avec une seule injection intravitréenne de rAAV-ND4, avec une dose de 1 × 10 ^ 10 vg/0,05 mL dans l'un des yeux.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
159
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Chine, 430030
- Department of Ophthalmology,Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of science and Technology
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
10 ans à 65 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Les patients portent la mutation ponctuelle mitochondriale à 11778, ce qui est cohérent avec les critères diagnostiques de la NOHL.
- Aucune amélioration apparente de la vue chez les patients atteints de NOHL ou de tout autre traitement au cours de l'année écoulée.
- La vue des deux yeux est inférieure à 0,3.
- Les patients ont signé un consentement éclairé écrit.
- Les patients sont âgés de 10 à 65 ans et capables de tolérer la procédure de thérapie génique qui comprend une anesthésie locale.
- Les patients sont disposés à suivre les instructions du médecin et à consulter le médecin aux heures prescrites.
- Les résultats de l'examen physique du patient sont tous normaux, y compris la fonction hépatique, la fonction rénale, le test sanguin de routine, le test d'urine de routine, le test immunologique complet et la réponse immunitaire humorale.
Critère d'exclusion:
- Sont exclus les patients porteurs d'un stimulateur cardiaque, souffrant d'insuffisance cardiaque, pulmonaire ou rénale sévère, de diverses maladies hémorragiques, de maladies infectieuses aiguës, de forte fièvre, ou en convalescence après une chirurgie cardiaque ou qui sont enceintes.
- Les patients qui participent à d'autres études cliniques sont exclus.
- Les patients qui souffrent d'un problème mental diagnostiqué sont exclus.
- Les patients qui souffrent de maladies chroniques telles que le diabète et l'hypertension sont exclus.
- Les patients qui présentent des résultats de test anormaux tels qu'une réponse immunitaire humorale AAV2 positive (positif signifie que le dosage des anticorps neutralisants AAV2 du patient était significativement différent lors de la comparaison du sérum libre avec des concentrations sériques de 1:20) et des sous-ensembles anormaux de lymphocytes T humains CD3+, CD3+/CD4+ et Les CD3+/CD8+ avant la chirurgie de thérapie génique sont exclus.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: rAAV2-ND4
Une injection IVT unique de virus adéno-associé recombinant-NADH déshydrogénase, sous-unité 4 (complexe I) (rAAV2-ND4) (0,05 ml). La dose est de 1 × 10 ^ 10 vg/0,05
mL pour les groupes de test.
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une seule injection IVT
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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BCVA
Délai: Changement par rapport à la référence à 12 mois .
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La meilleure acuité visuelle corrigée
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Changement par rapport à la référence à 12 mois .
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Champ visuel informatisé
Délai: Changement par rapport à la référence à 12 mois .
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Changement par rapport à la référence à 12 mois .
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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VEP
Délai: Changement par rapport à la référence à 12 mois .
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potentiel évoqué visuel
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Changement par rapport à la référence à 12 mois .
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RNFL
Délai: Changement par rapport à la référence à 12 mois .
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couche de fibres nerveuses rétiniennes
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Changement par rapport à la référence à 12 mois .
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Fonction hépatique dans le plasma
Délai: Changement par rapport à la référence à 12 mois .
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Changement par rapport à la référence à 12 mois .
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fonction rénale dans le plasma
Délai: Changement par rapport à la référence à 12 mois .
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Changement par rapport à la référence à 12 mois .
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Bin Li, PhD,MD, Deputy Director of Ophthalmology,Tongji Hospital
- Chercheur principal: Yong Zhang, PhD,MD, Director of Ophthalmology，Shiyan Taihe Hospital
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Yang S, Ma SQ, Wan X, He H, Pei H, Zhao MJ, Chen C, Wang DW, Dong XY, Yuan JJ, Li B. Long-term outcomes of gene therapy for the treatment of Leber's hereditary optic neuropathy. EBioMedicine. 2016 Aug;10:258-68. doi: 10.1016/j.ebiom.2016.07.002. Epub 2016 Jul 6.
- Yang S, Yang H, Ma SQ, Wang SS, He H, Zhao MJ, Li B. Evaluation of Leber's hereditary optic neuropathy patients prior to a gene therapy clinical trial. Medicine (Baltimore). 2016 Oct;95(40):e5110. doi: 10.1097/MD.0000000000005110.
- Ran R, Yang S, He H, Ma S, Chen Z, Li B. A retrospective analysis of characteristics of visual field damage in patients with Leber's hereditary optic neuropathy. Springerplus. 2016 Jun 23;5(1):843. doi: 10.1186/s40064-016-2540-7. eCollection 2016.
- Wan X, Pei H, Zhao MJ, Yang S, Hu WK, He H, Ma SQ, Zhang G, Dong XY, Chen C, Wang DW, Li B. Efficacy and Safety of rAAV2-ND4 Treatment for Leber's Hereditary Optic Neuropathy. Sci Rep. 2016 Feb 19;6:21587. doi: 10.1038/srep21587.
- Yang S, He H, Zhu Y, Wan X, Zhou LF, Wang J, Wang WF, Liu L, Li B. Chemical and material communication between the optic nerves in rats. Clin Exp Ophthalmol. 2015 Nov;43(8):742-8. doi: 10.1111/ceo.12547. Epub 2015 Jun 25.
- Pei H, Wan X, Hu W, Dong X, Li B. Construction and detection of a novel type of recombinant human rAAV2/2-ND4. Eye Sci. 2013 Jun;28(2):55-9.
- Cui G, Ding H, Xu Y, Li B, Wang DW. Applications of the method of high resolution melting analysis for diagnosis of Leber's disease and the three primary mutation spectrum of LHON in the Han Chinese population. Gene. 2013 Jan 1;512(1):108-12. doi: 10.1016/j.gene.2012.09.110. Epub 2012 Oct 9.
- Shi H, Gao J, Pei H, Liu R, Hu WK, Wan X, Li T, Li B. Adeno-associated virus-mediated gene delivery of the human ND4 complex I subunit in rabbit eyes. Clin Exp Ophthalmol. 2012 Dec;40(9):888-94. doi: 10.1111/j.1442-9071.2012.02815.x. Epub 2012 Jul 2.
- Feuer WJ, Schiffman JC, Davis JL, Porciatti V, Gonzalez P, Koilkonda RD, Yuan H, Lalwani A, Lam BL, Guy J. Gene Therapy for Leber Hereditary Optic Neuropathy: Initial Results. Ophthalmology. 2016 Mar;123(3):558-70. doi: 10.1016/j.ophtha.2015.10.025. Epub 2015 Nov 19.
- Erickson RP. Leber's optic atrophy, a possible example of maternal inheritance. Am J Hum Genet. 1972 May;24(3):348-9. No abstract available.
- Wallace DC, Singh G, Lott MT, Hodge JA, Schurr TG, Lezza AM, Elsas LJ 2nd, Nikoskelainen EK. Mitochondrial DNA mutation associated with Leber's hereditary optic neuropathy. Science. 1988 Dec 9;242(4884):1427-30. doi: 10.1126/science.3201231.
- Huoponen K, Vilkki J, Aula P, Nikoskelainen EK, Savontaus ML. A new mtDNA mutation associated with Leber hereditary optic neuroretinopathy. Am J Hum Genet. 1991 Jun;48(6):1147-53.
- Mackey D, Howell N. A variant of Leber hereditary optic neuropathy characterized by recovery of vision and by an unusual mitochondrial genetic etiology. Am J Hum Genet. 1992 Dec;51(6):1218-28.
- Maguire AM, Simonelli F, Pierce EA, Pugh EN Jr, Mingozzi F, Bennicelli J, Banfi S, Marshall KA, Testa F, Surace EM, Rossi S, Lyubarsky A, Arruda VR, Konkle B, Stone E, Sun J, Jacobs J, Dell'Osso L, Hertle R, Ma JX, Redmond TM, Zhu X, Hauck B, Zelenaia O, Shindler KS, Maguire MG, Wright JF, Volpe NJ, McDonnell JW, Auricchio A, High KA, Bennett J. Safety and efficacy of gene transfer for Leber's congenital amaurosis. N Engl J Med. 2008 May 22;358(21):2240-8. doi: 10.1056/NEJMoa0802315. Epub 2008 Apr 27.
- Bainbridge JW, Smith AJ, Barker SS, Robbie S, Henderson R, Balaggan K, Viswanathan A, Holder GE, Stockman A, Tyler N, Petersen-Jones S, Bhattacharya SS, Thrasher AJ, Fitzke FW, Carter BJ, Rubin GS, Moore AT, Ali RR. Effect of gene therapy on visual function in Leber's congenital amaurosis. N Engl J Med. 2008 May 22;358(21):2231-9. doi: 10.1056/NEJMoa0802268. Epub 2008 Apr 27.
- Hauswirth WW, Aleman TS, Kaushal S, Cideciyan AV, Schwartz SB, Wang L, Conlon TJ, Boye SL, Flotte TR, Byrne BJ, Jacobson SG. Treatment of leber congenital amaurosis due to RPE65 mutations by ocular subretinal injection of adeno-associated virus gene vector: short-term results of a phase I trial. Hum Gene Ther. 2008 Oct;19(10):979-90. doi: 10.1089/hum.2008.107.
- Hufnagel RB, Ahmed ZM, Correa ZM, Sisk RA. Gene therapy for Leber congenital amaurosis: advances and future directions. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2012 Aug;250(8):1117-28. doi: 10.1007/s00417-012-2028-2. Epub 2012 May 29.
- Howell N, Bindoff LA, McCullough DA, Kubacka I, Poulton J, Mackey D, Taylor L, Turnbull DM. Leber hereditary optic neuropathy: identification of the same mitochondrial ND1 mutation in six pedigrees. Am J Hum Genet. 1991 Nov;49(5):939-50.
- Zhang Y, Yuan JJ, Liu HL, Tian Z, Liu SW, Li B. Three Cases of Leber's Hereditary Optic Neuropathy with Rapid Increase in Visual Acuity After Gene Therapy. Curr Gene Ther. 2019;19(2):134-138. doi: 10.2174/1566523219666190618094505.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
27 décembre 2017
Achèvement primaire (Réel)
15 janvier 2020
Achèvement de l'étude (Anticipé)
15 janvier 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 mai 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 mai 2017
Première publication (Réel)
15 mai 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
17 septembre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 septembre 2020
Dernière vérification
1 septembre 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies métaboliques
- Maladies du système nerveux
- Maladies oculaires
- Maladies génétiques, innées
- Maladies neurodégénératives
- Maladies oculaires, héréditaires
- Troubles hérédodégénératifs, système nerveux
- Maladies des nerfs crâniens
- Atrophies optiques héréditaires
- Atrophie optique
- Maladies mitochondriales
- Maladies du nerf optique
- Atrophie optique, héréditaire, Leber
Autres numéros d'identification d'étude
- Leber 2
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur rAAV2-ND4
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