Uma única injeção intravítrea de rAAV2-ND4 para o tratamento da neuropatia óptica hereditária de Leber
15 de setembro de 2020 atualizado por: Bin Li, Huazhong University of Science and Technology
Este estudo destina-se a avaliar a segurança e a eficácia do tratamento com rAAV2-ND4 para a neuropatia óptica hereditária de Leber com a mutação G11778A no DNA mitocondrial.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A Neuropatia Óptica Hereditária de Leber (LHON) é uma doença ocular de herança materna associada principalmente a mutações no DNA mitocondrial. A doença é uma causa comum de cegueira em ambos os olhos de adolescentes afetados e adultos jovens. Atualmente, não há tratamento eficaz aprovado para LHON.
Em 2011, foi realizado o primeiro estudo iniciado por investigador de terapia genética LHON (registrado em dezembro de 2010 com ClinicalTrials.gov Identificador NCT01267422) para explorar a segurança e eficácia da terapia genética para LHON. A terapia gênica foi um vírus adeno-associado recombinante sorotipo 2 contendo o gene mitocondrial humano ND4 (MT-ND4) (rAAV2-ND4). Aos 36 meses de acompanhamento, seis dos nove pacientes que receberam a injeção intravítrea de rAAV2-ND4 apresentaram melhora clinicamente significativa da visão e nenhum evento adverso foi observado.
Este é um estudo aberto, de braço único e multicêntrico para avaliar ainda mais a segurança e a eficácia do rAAV-ND4 no tratamento de pacientes com LHON com mutação G11778A. Todos os pacientes serão tratados com uma única injeção intravítrea rAAV-ND4, com dose 1 × 10^10 vg/0,05 mL em um dos olhos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
159
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, China, 430030
- Department of Ophthalmology,Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of science and Technology
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
10 anos a 65 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes carregam a mutação pontual mitocondrial em 11778, o que é consistente com os critérios diagnósticos para LHON.
- Nenhuma melhora aparente da visão em pacientes com LHON ou qualquer outro tratamento no último ano.
- A visão de ambos os olhos está abaixo de 0,3.
- Os pacientes assinaram consentimento informado por escrito.
- Os pacientes têm entre 10 e 65 anos de idade e são capazes de tolerar o procedimento de terapia genética, que inclui anestesia local.
- Os pacientes estão dispostos a seguir as instruções do médico e a consultar o médico nos horários prescritos.
- Os resultados do exame físico do paciente são todos normais, incluindo função hepática, função renal, exame de sangue de rotina, exame de urina de rotina, teste imunológico completo e resposta imune humoral.
Critério de exclusão:
- Pacientes que usam marca-passo cardíaco, sofrem de insuficiência cardíaca, pulmonar ou renal grave, várias doenças hemorrágicas, doenças infecciosas agudas, febre alta ou convalescem após cirurgia cardíaca ou estão grávidas.
- Os pacientes que estão participando de outros estudos clínicos são excluídos.
- Os pacientes que sofrem de um problema mental diagnosticado são excluídos.
- Excluem-se pacientes portadores de doenças crônicas, como diabetes e hipertensão.
- Pacientes que apresentam resultados de teste anormais, como resposta imune humoral AAV2 positiva (positivo significa que o ensaio de anticorpo neutralizador de AAV2 do paciente foi significativamente diferente ao comparar soro livre com concentrações séricas de 1:20) e subconjuntos anormais de linfócitos T humanos CD3+, CD3+/CD4+ e CD3+/CD8+ antes da cirurgia de terapia genética são excluídos.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: rAAV2-ND4
Uma única injeção IVT de vírus adeno-associado-NADH desidrogenase recombinante, subunidade 4 (complexo I)（rAAV2-ND4)（0,05ml). A dose é 1 × 10^10 vg/0,05
mL para grupos de teste.
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uma única injeção de IVT
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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BCVA
Prazo: Mudança da linha de base em 12 meses.
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A melhor acuidade visual corrigida
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Mudança da linha de base em 12 meses.
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Campo Visual Computadorizado
Prazo: Mudança da linha de base em 12 meses.
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Mudança da linha de base em 12 meses.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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VEP
Prazo: Mudança da linha de base em 12 meses.
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potencial evocado visual
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Mudança da linha de base em 12 meses.
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RNFL
Prazo: Mudança da linha de base em 12 meses.
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camada de fibras nervosas da retina
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Mudança da linha de base em 12 meses.
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Função hepática no plasma
Prazo: Mudança da linha de base em 12 meses.
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Mudança da linha de base em 12 meses.
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função renal no plasma
Prazo: Mudança da linha de base em 12 meses.
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Mudança da linha de base em 12 meses.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Bin Li, PhD,MD, Deputy Director of Ophthalmology,Tongji Hospital
- Investigador principal: Yong Zhang, PhD,MD, Director of Ophthalmology，Shiyan Taihe Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Yang S, Ma SQ, Wan X, He H, Pei H, Zhao MJ, Chen C, Wang DW, Dong XY, Yuan JJ, Li B. Long-term outcomes of gene therapy for the treatment of Leber's hereditary optic neuropathy. EBioMedicine. 2016 Aug;10:258-68. doi: 10.1016/j.ebiom.2016.07.002. Epub 2016 Jul 6.
- Yang S, Yang H, Ma SQ, Wang SS, He H, Zhao MJ, Li B. Evaluation of Leber's hereditary optic neuropathy patients prior to a gene therapy clinical trial. Medicine (Baltimore). 2016 Oct;95(40):e5110. doi: 10.1097/MD.0000000000005110.
- Ran R, Yang S, He H, Ma S, Chen Z, Li B. A retrospective analysis of characteristics of visual field damage in patients with Leber's hereditary optic neuropathy. Springerplus. 2016 Jun 23;5(1):843. doi: 10.1186/s40064-016-2540-7. eCollection 2016.
- Wan X, Pei H, Zhao MJ, Yang S, Hu WK, He H, Ma SQ, Zhang G, Dong XY, Chen C, Wang DW, Li B. Efficacy and Safety of rAAV2-ND4 Treatment for Leber's Hereditary Optic Neuropathy. Sci Rep. 2016 Feb 19;6:21587. doi: 10.1038/srep21587.
- Yang S, He H, Zhu Y, Wan X, Zhou LF, Wang J, Wang WF, Liu L, Li B. Chemical and material communication between the optic nerves in rats. Clin Exp Ophthalmol. 2015 Nov;43(8):742-8. doi: 10.1111/ceo.12547. Epub 2015 Jun 25.
- Pei H, Wan X, Hu W, Dong X, Li B. Construction and detection of a novel type of recombinant human rAAV2/2-ND4. Eye Sci. 2013 Jun;28(2):55-9.
- Cui G, Ding H, Xu Y, Li B, Wang DW. Applications of the method of high resolution melting analysis for diagnosis of Leber's disease and the three primary mutation spectrum of LHON in the Han Chinese population. Gene. 2013 Jan 1;512(1):108-12. doi: 10.1016/j.gene.2012.09.110. Epub 2012 Oct 9.
- Shi H, Gao J, Pei H, Liu R, Hu WK, Wan X, Li T, Li B. Adeno-associated virus-mediated gene delivery of the human ND4 complex I subunit in rabbit eyes. Clin Exp Ophthalmol. 2012 Dec;40(9):888-94. doi: 10.1111/j.1442-9071.2012.02815.x. Epub 2012 Jul 2.
- Feuer WJ, Schiffman JC, Davis JL, Porciatti V, Gonzalez P, Koilkonda RD, Yuan H, Lalwani A, Lam BL, Guy J. Gene Therapy for Leber Hereditary Optic Neuropathy: Initial Results. Ophthalmology. 2016 Mar;123(3):558-70. doi: 10.1016/j.ophtha.2015.10.025. Epub 2015 Nov 19.
- Erickson RP. Leber's optic atrophy, a possible example of maternal inheritance. Am J Hum Genet. 1972 May;24(3):348-9. No abstract available.
- Wallace DC, Singh G, Lott MT, Hodge JA, Schurr TG, Lezza AM, Elsas LJ 2nd, Nikoskelainen EK. Mitochondrial DNA mutation associated with Leber's hereditary optic neuropathy. Science. 1988 Dec 9;242(4884):1427-30. doi: 10.1126/science.3201231.
- Huoponen K, Vilkki J, Aula P, Nikoskelainen EK, Savontaus ML. A new mtDNA mutation associated with Leber hereditary optic neuroretinopathy. Am J Hum Genet. 1991 Jun;48(6):1147-53.
- Mackey D, Howell N. A variant of Leber hereditary optic neuropathy characterized by recovery of vision and by an unusual mitochondrial genetic etiology. Am J Hum Genet. 1992 Dec;51(6):1218-28.
- Maguire AM, Simonelli F, Pierce EA, Pugh EN Jr, Mingozzi F, Bennicelli J, Banfi S, Marshall KA, Testa F, Surace EM, Rossi S, Lyubarsky A, Arruda VR, Konkle B, Stone E, Sun J, Jacobs J, Dell'Osso L, Hertle R, Ma JX, Redmond TM, Zhu X, Hauck B, Zelenaia O, Shindler KS, Maguire MG, Wright JF, Volpe NJ, McDonnell JW, Auricchio A, High KA, Bennett J. Safety and efficacy of gene transfer for Leber's congenital amaurosis. N Engl J Med. 2008 May 22;358(21):2240-8. doi: 10.1056/NEJMoa0802315. Epub 2008 Apr 27.
- Bainbridge JW, Smith AJ, Barker SS, Robbie S, Henderson R, Balaggan K, Viswanathan A, Holder GE, Stockman A, Tyler N, Petersen-Jones S, Bhattacharya SS, Thrasher AJ, Fitzke FW, Carter BJ, Rubin GS, Moore AT, Ali RR. Effect of gene therapy on visual function in Leber's congenital amaurosis. N Engl J Med. 2008 May 22;358(21):2231-9. doi: 10.1056/NEJMoa0802268. Epub 2008 Apr 27.
- Hauswirth WW, Aleman TS, Kaushal S, Cideciyan AV, Schwartz SB, Wang L, Conlon TJ, Boye SL, Flotte TR, Byrne BJ, Jacobson SG. Treatment of leber congenital amaurosis due to RPE65 mutations by ocular subretinal injection of adeno-associated virus gene vector: short-term results of a phase I trial. Hum Gene Ther. 2008 Oct;19(10):979-90. doi: 10.1089/hum.2008.107.
- Hufnagel RB, Ahmed ZM, Correa ZM, Sisk RA. Gene therapy for Leber congenital amaurosis: advances and future directions. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2012 Aug;250(8):1117-28. doi: 10.1007/s00417-012-2028-2. Epub 2012 May 29.
- Howell N, Bindoff LA, McCullough DA, Kubacka I, Poulton J, Mackey D, Taylor L, Turnbull DM. Leber hereditary optic neuropathy: identification of the same mitochondrial ND1 mutation in six pedigrees. Am J Hum Genet. 1991 Nov;49(5):939-50.
- Zhang Y, Yuan JJ, Liu HL, Tian Z, Liu SW, Li B. Three Cases of Leber's Hereditary Optic Neuropathy with Rapid Increase in Visual Acuity After Gene Therapy. Curr Gene Ther. 2019;19(2):134-138. doi: 10.2174/1566523219666190618094505.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
27 de dezembro de 2017
Conclusão Primária (Real)
15 de janeiro de 2020
Conclusão do estudo (Antecipado)
15 de janeiro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de maio de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de maio de 2017
Primeira postagem (Real)
15 de maio de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de setembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de setembro de 2020
Última verificação
1 de setembro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças oculares
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Neurodegenerativas
- Doenças Oculares, Hereditárias
- Distúrbios Heredodegenerativos, Sistema Nervoso
- Doenças do Nervo Craniano
- Atrofias ópticas hereditárias
- Atrofia óptica
- Doenças Mitocondriais
- Doenças do Nervo Óptico
- Atrofia Óptica Hereditária, Leber
Outros números de identificação do estudo
- Leber 2
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em rAAV2-ND4
-
Bin LiDesconhecidoLHON aguda | Início dentro de três meses | Início entre 3 a 6 meses | Início entre 6 a 12 meses | Início entre 12 a 24 meses | Início entre 24 a 60 meses | Início acima de 60 mesesChina
-
Bin LiHuazhong University of Science and TechnologyConcluídoNeuropatia óptica hereditária de LeberChina
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Wuhan Neurophth Biotechnology Limited CompanyAtivo, não recrutandoNeuropatia óptica hereditária de Leber (LHON)China
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GenSight BiologicsConcluídoÓptica, Atrofia, Hereditária, LeberReino Unido, Estados Unidos, Alemanha, Itália, França
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Nantes University HospitalConcluídoAmaurose Congênita de LeberFrança
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STZ eyetrialUniversity Hospital TuebingenConcluído
-
Hadassah Medical OrganizationConcluídoAmaurose Congênita de LeberIsrael
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UniQure Biopharma B.V.Institut Pasteur; Venn Life SciencesConcluídoSíndrome de Sanfilippo BFrança
-
Digna Biotech S.L.University of Navarra; Porphyria Centre Sweden; UniQure N.V.; Nationales Centrum...ConcluídoPorfiria Aguda IntermitenteEspanha