Una inyección intravítrea única de rAAV2-ND4 para el tratamiento de la neuropatía óptica hereditaria de Leber
15 de septiembre de 2020 actualizado por: Bin Li, Huazhong University of Science and Technology
Este estudio está destinado a evaluar la seguridad y eficacia del tratamiento con rAAV2-ND4 para la neuropatía óptica hereditaria de Leber con la mutación G11778A en el ADN mitocondrial.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La neuropatía hereditaria óptica de Leber (LHON, por sus siglas en inglés) es un trastorno ocular heredado de la madre asociado principalmente con mutaciones en el ADN mitocondrial. La enfermedad es una causa común de ceguera en ambos ojos de los adolescentes y adultos jóvenes afectados. Actualmente no existe un tratamiento efectivo aprobado para LHON.
En 2011, se realizó el primer estudio de terapia génica de LHON iniciado por un investigador (registrado en diciembre de 2010 en ClinicalTrials.gov). Identifier NCT01267422) para explorar la seguridad y eficacia de la terapia génica para LHON. La terapia génica fue un virus adenoasociado recombinante de serotipo 2 que contenía el gen mitocondrial humano ND4 (MT-ND4) (rAAV2-ND4). A los 36 meses de seguimiento, seis de los nueve pacientes que recibieron la inyección intravítrea de rAAV2-ND4 experimentaron una mejora de la visión clínicamente significativa y no se observaron eventos adversos.
Este es un estudio multicéntrico, abierto, de un solo brazo para evaluar más a fondo la seguridad y la eficacia de rAAV-ND4 en el tratamiento de pacientes con LHON con mutación G11778A. Todos los pacientes serán tratados con una única inyección intravítrea de rAAV-ND4, con dosis 1 × 10^10 vg/0,05 mL en uno de los ojos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
159
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Porcelana, 430030
- Department of Ophthalmology,Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of science and Technology
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
10 años a 65 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes portan la mutación puntual mitocondrial en 11778, que es consistente con los criterios de diagnóstico para LHON.
- Sin mejoría aparente de la vista en pacientes con LHON o cualquier otro tratamiento en el último año.
- La vista de ambos ojos está por debajo de 0,3.
- Los pacientes firmaron el consentimiento informado por escrito.
- Los pacientes tienen entre 10 y 65 años y pueden tolerar el procedimiento de terapia génica que incluye anestesia local.
- Los pacientes están dispuestos a seguir las instrucciones del médico ya consultarlo en los momentos prescritos.
- Los resultados del examen físico del paciente son todos normales, incluida la función hepática, la función renal, el análisis de sangre de rutina, el análisis de orina de rutina, la prueba inmunológica completa y la respuesta inmune humoral.
Criterio de exclusión:
- Quedan excluidos los pacientes que lleven un marcapasos cardíaco, que sufran insuficiencia cardíaca, pulmonar o renal grave, diversas enfermedades hemorrágicas, enfermedades infecciosas agudas, fiebre alta, convalecientes después de una cirugía cardíaca o que estén embarazadas.
- Se excluyen los pacientes que están participando en otros estudios clínicos.
- Quedan excluidos los pacientes que padezcan un problema mental diagnosticado.
- Quedan excluidos los pacientes que padezcan enfermedades crónicas como diabetes e hipertensión.
- Pacientes que muestran resultados anormales en las pruebas, como una respuesta inmune humoral AAV2 positiva (positivo significa que el ensayo de anticuerpos neutralizantes AAV2 del paciente fue significativamente diferente al comparar suero libre con concentraciones séricas de 1:20) y subconjuntos de linfocitos T humanos anormales CD3+, CD3+/CD4+ y Se excluyen los CD3+/CD8+ antes de la cirugía de terapia génica.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: rAAV2-ND4
Una inyección IVT única de virus adenoasociado recombinante-NADH deshidrogenasa, subunidad 4 (complejo I) (rAAV2-ND4) (0,05 ml). La dosis es de 1 × 10^10 vg/0,05
mL para grupos de prueba.
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una sola inyección IVT
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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BCVA
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio a los 12 meses.
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La mejor agudeza visual corregida
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Cambio desde el inicio a los 12 meses.
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Campo visual computarizado
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio a los 12 meses.
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Cambio desde el inicio a los 12 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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VEP
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio a los 12 meses.
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potencial evocado visual
|
Cambio desde el inicio a los 12 meses.
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RNFL
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio a los 12 meses.
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capa de fibras nerviosas de la retina
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Cambio desde el inicio a los 12 meses.
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Función hepática en plasma
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio a los 12 meses.
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Cambio desde el inicio a los 12 meses.
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|
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función renal en plasma
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio a los 12 meses.
|
Cambio desde el inicio a los 12 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Bin Li, PhD,MD, Deputy Director of Ophthalmology,Tongji Hospital
- Investigador principal: Yong Zhang, PhD,MD, Director of Ophthalmology，Shiyan Taihe Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Yang S, Ma SQ, Wan X, He H, Pei H, Zhao MJ, Chen C, Wang DW, Dong XY, Yuan JJ, Li B. Long-term outcomes of gene therapy for the treatment of Leber's hereditary optic neuropathy. EBioMedicine. 2016 Aug;10:258-68. doi: 10.1016/j.ebiom.2016.07.002. Epub 2016 Jul 6.
- Yang S, Yang H, Ma SQ, Wang SS, He H, Zhao MJ, Li B. Evaluation of Leber's hereditary optic neuropathy patients prior to a gene therapy clinical trial. Medicine (Baltimore). 2016 Oct;95(40):e5110. doi: 10.1097/MD.0000000000005110.
- Ran R, Yang S, He H, Ma S, Chen Z, Li B. A retrospective analysis of characteristics of visual field damage in patients with Leber's hereditary optic neuropathy. Springerplus. 2016 Jun 23;5(1):843. doi: 10.1186/s40064-016-2540-7. eCollection 2016.
- Wan X, Pei H, Zhao MJ, Yang S, Hu WK, He H, Ma SQ, Zhang G, Dong XY, Chen C, Wang DW, Li B. Efficacy and Safety of rAAV2-ND4 Treatment for Leber's Hereditary Optic Neuropathy. Sci Rep. 2016 Feb 19;6:21587. doi: 10.1038/srep21587.
- Yang S, He H, Zhu Y, Wan X, Zhou LF, Wang J, Wang WF, Liu L, Li B. Chemical and material communication between the optic nerves in rats. Clin Exp Ophthalmol. 2015 Nov;43(8):742-8. doi: 10.1111/ceo.12547. Epub 2015 Jun 25.
- Pei H, Wan X, Hu W, Dong X, Li B. Construction and detection of a novel type of recombinant human rAAV2/2-ND4. Eye Sci. 2013 Jun;28(2):55-9.
- Cui G, Ding H, Xu Y, Li B, Wang DW. Applications of the method of high resolution melting analysis for diagnosis of Leber's disease and the three primary mutation spectrum of LHON in the Han Chinese population. Gene. 2013 Jan 1;512(1):108-12. doi: 10.1016/j.gene.2012.09.110. Epub 2012 Oct 9.
- Shi H, Gao J, Pei H, Liu R, Hu WK, Wan X, Li T, Li B. Adeno-associated virus-mediated gene delivery of the human ND4 complex I subunit in rabbit eyes. Clin Exp Ophthalmol. 2012 Dec;40(9):888-94. doi: 10.1111/j.1442-9071.2012.02815.x. Epub 2012 Jul 2.
- Feuer WJ, Schiffman JC, Davis JL, Porciatti V, Gonzalez P, Koilkonda RD, Yuan H, Lalwani A, Lam BL, Guy J. Gene Therapy for Leber Hereditary Optic Neuropathy: Initial Results. Ophthalmology. 2016 Mar;123(3):558-70. doi: 10.1016/j.ophtha.2015.10.025. Epub 2015 Nov 19.
- Erickson RP. Leber's optic atrophy, a possible example of maternal inheritance. Am J Hum Genet. 1972 May;24(3):348-9. No abstract available.
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- Huoponen K, Vilkki J, Aula P, Nikoskelainen EK, Savontaus ML. A new mtDNA mutation associated with Leber hereditary optic neuroretinopathy. Am J Hum Genet. 1991 Jun;48(6):1147-53.
- Mackey D, Howell N. A variant of Leber hereditary optic neuropathy characterized by recovery of vision and by an unusual mitochondrial genetic etiology. Am J Hum Genet. 1992 Dec;51(6):1218-28.
- Maguire AM, Simonelli F, Pierce EA, Pugh EN Jr, Mingozzi F, Bennicelli J, Banfi S, Marshall KA, Testa F, Surace EM, Rossi S, Lyubarsky A, Arruda VR, Konkle B, Stone E, Sun J, Jacobs J, Dell'Osso L, Hertle R, Ma JX, Redmond TM, Zhu X, Hauck B, Zelenaia O, Shindler KS, Maguire MG, Wright JF, Volpe NJ, McDonnell JW, Auricchio A, High KA, Bennett J. Safety and efficacy of gene transfer for Leber's congenital amaurosis. N Engl J Med. 2008 May 22;358(21):2240-8. doi: 10.1056/NEJMoa0802315. Epub 2008 Apr 27.
- Bainbridge JW, Smith AJ, Barker SS, Robbie S, Henderson R, Balaggan K, Viswanathan A, Holder GE, Stockman A, Tyler N, Petersen-Jones S, Bhattacharya SS, Thrasher AJ, Fitzke FW, Carter BJ, Rubin GS, Moore AT, Ali RR. Effect of gene therapy on visual function in Leber's congenital amaurosis. N Engl J Med. 2008 May 22;358(21):2231-9. doi: 10.1056/NEJMoa0802268. Epub 2008 Apr 27.
- Hauswirth WW, Aleman TS, Kaushal S, Cideciyan AV, Schwartz SB, Wang L, Conlon TJ, Boye SL, Flotte TR, Byrne BJ, Jacobson SG. Treatment of leber congenital amaurosis due to RPE65 mutations by ocular subretinal injection of adeno-associated virus gene vector: short-term results of a phase I trial. Hum Gene Ther. 2008 Oct;19(10):979-90. doi: 10.1089/hum.2008.107.
- Hufnagel RB, Ahmed ZM, Correa ZM, Sisk RA. Gene therapy for Leber congenital amaurosis: advances and future directions. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2012 Aug;250(8):1117-28. doi: 10.1007/s00417-012-2028-2. Epub 2012 May 29.
- Howell N, Bindoff LA, McCullough DA, Kubacka I, Poulton J, Mackey D, Taylor L, Turnbull DM. Leber hereditary optic neuropathy: identification of the same mitochondrial ND1 mutation in six pedigrees. Am J Hum Genet. 1991 Nov;49(5):939-50.
- Zhang Y, Yuan JJ, Liu HL, Tian Z, Liu SW, Li B. Three Cases of Leber's Hereditary Optic Neuropathy with Rapid Increase in Visual Acuity After Gene Therapy. Curr Gene Ther. 2019;19(2):134-138. doi: 10.2174/1566523219666190618094505.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
27 de diciembre de 2017
Finalización primaria (Actual)
15 de enero de 2020
Finalización del estudio (Anticipado)
15 de enero de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de mayo de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de mayo de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
15 de mayo de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de septiembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de septiembre de 2020
Última verificación
1 de septiembre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades de los ojos
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades neurodegenerativas
- Enfermedades De Los Ojos Hereditarias
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Enfermedades de los nervios craneales
- Atrofias Ópticas Hereditarias
- Atrofia Óptica
- Enfermedades mitocondriales
- Enfermedades del nervio óptico
- Atrofia Óptica Hereditaria De Leber
Otros números de identificación del estudio
- Leber 2
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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