Pojedyncza iniekcja doszklistkowa rAAV2-ND4 w leczeniu dziedzicznej neuropatii nerwu wzrokowego Lebera
15 września 2020 zaktualizowane przez: Bin Li, Huazhong University of Science and Technology
Niniejsze badanie ma na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności leczenia rAAV2-ND4 dziedzicznej neuropatii nerwu wzrokowego Lebera z mutacją G11778A w mitochondrialnym DNA.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Dziedziczna neuropatia nerwu wzrokowego Lebera (LHON) jest dziedziczną po matce chorobą oczu związaną głównie z mutacjami w mitochondrialnym DNA. Choroba jest częstą przyczyną ślepoty w obu oczach dotkniętych nią nastolatków i młodych dorosłych. Obecnie nie ma zatwierdzonego skutecznego leczenia LHON.
W 2011 r. przeprowadzono pierwsze badanie terapii genowej LHON zainicjowane przez badaczy (zarejestrowane w grudniu 2010 r. w ClinicalTrials.gov Identyfikator NCT01267422) w celu zbadania bezpieczeństwa i skuteczności terapii genowej LHON. Terapią genową był rekombinowany wirus związany z adenowirusem serotyp 2 zawierający ludzki mitochondrialny gen ND4 (MT-ND4) (rAAV2-ND4). Po 36 miesiącach obserwacji sześciu z dziewięciu pacjentów, którzy otrzymali wstrzyknięcie rAAV2-ND4 do ciała szklistego, doświadczyło istotnej klinicznie poprawy widzenia i nie zaobserwowano żadnych działań niepożądanych.
Jest to otwarte, jednoramienne, wieloośrodkowe badanie mające na celu dalszą ocenę bezpieczeństwa i skuteczności rAAV-ND4 w leczeniu pacjentów z LHON z mutacją G11778A. Wszyscy pacjenci będą leczeni pojedynczym wstrzyknięciem doszklistkowym rAAV-ND4 w dawce 1 × 10^10 vg/0,05 ml w jednym oku.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
159
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Chiny, 430030
- Department of Ophthalmology,Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of science and Technology
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
10 lat do 65 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci są nosicielami mitochondrialnej mutacji punktowej w 11778, co jest zgodne z kryteriami diagnostycznymi dla LHON.
- Brak widocznej poprawy wzroku u pacjentów z LHON lub jakiegokolwiek innego leczenia w ciągu ostatniego roku.
- Wzrok obu oczu poniżej 0,3.
- Pacjenci podpisywali pisemną świadomą zgodę.
- Pacjenci są w wieku od 10 do 65 lat i są w stanie znieść zabieg terapii genowej, który obejmuje znieczulenie miejscowe.
- Pacjenci chętnie stosują się do zaleceń lekarza i zgłaszają się do lekarza w wyznaczonych terminach.
- Wszystkie wyniki badania fizykalnego pacjenta są prawidłowe, w tym czynność wątroby, czynność nerek, rutynowe badanie krwi, rutynowe badanie moczu, pełny test immunologiczny i humoralna odpowiedź immunologiczna.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z rozrusznikiem serca, cierpiący na ciężką niewydolność serca, płuc lub nerek, różne choroby krwotoczne, ostre choroby zakaźne, wysoką gorączkę lub rekonwalescencję po operacji serca lub będący w ciąży są wykluczeni.
- Pacjenci biorący udział w innych badaniach klinicznych są wykluczeni.
- Wykluczeni są pacjenci ze zdiagnozowanym problemem psychicznym.
- Wykluczeni są pacjenci cierpiący na choroby przewlekłe, takie jak cukrzyca i nadciśnienie.
- Pacjenci z nieprawidłowymi wynikami testów, takimi jak dodatnia humoralna odpowiedź immunologiczna AAV2 (dodatnia oznacza, że test na obecność przeciwciał neutralizujących AAV2 u pacjenta różnił się istotnie przy porównywaniu stężenia wolnej surowicy ze stężeniem w surowicy 1:20) oraz nieprawidłowe podgrupy ludzkich limfocytów T CD3+, CD3+/CD4+ i CD3+/CD8+ przed operacją terapii genowej są wykluczone.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: rAAV2-ND4
Pojedyncza iniekcja IVT rekombinowanej dehydrogenazy NADH wirusa związanego z adenowirusami, podjednostka 4 (kompleks I) (rAAV2-ND4) (0,05 ml). Dawka wynosi 1 × 10^10 vg/0,05
ml dla grup testowych.
|
pojedynczy zastrzyk IVT
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
BCVA
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej po 12 miesiącach .
|
Najlepsza skorygowana ostrość wzroku
|
Zmiana od wartości wyjściowej po 12 miesiącach .
|
|
Skomputeryzowane pole widzenia
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej po 12 miesiącach .
|
Zmiana od wartości wyjściowej po 12 miesiącach .
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
VEP
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej po 12 miesiącach .
|
wzrokowy potencjał wywołany
|
Zmiana od wartości wyjściowej po 12 miesiącach .
|
|
RNFL
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej po 12 miesiącach .
|
warstwa włókien nerwowych siatkówki
|
Zmiana od wartości wyjściowej po 12 miesiącach .
|
|
Czynność wątroby w osoczu
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej po 12 miesiącach .
|
Zmiana od wartości wyjściowej po 12 miesiącach .
|
|
|
czynność nerek w osoczu
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej po 12 miesiącach .
|
Zmiana od wartości wyjściowej po 12 miesiącach .
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Bin Li, PhD,MD, Deputy Director of Ophthalmology,Tongji Hospital
- Główny śledczy: Yong Zhang, PhD,MD, Director of Ophthalmology，Shiyan Taihe Hospital
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Yang S, Ma SQ, Wan X, He H, Pei H, Zhao MJ, Chen C, Wang DW, Dong XY, Yuan JJ, Li B. Long-term outcomes of gene therapy for the treatment of Leber's hereditary optic neuropathy. EBioMedicine. 2016 Aug;10:258-68. doi: 10.1016/j.ebiom.2016.07.002. Epub 2016 Jul 6.
- Yang S, Yang H, Ma SQ, Wang SS, He H, Zhao MJ, Li B. Evaluation of Leber's hereditary optic neuropathy patients prior to a gene therapy clinical trial. Medicine (Baltimore). 2016 Oct;95(40):e5110. doi: 10.1097/MD.0000000000005110.
- Ran R, Yang S, He H, Ma S, Chen Z, Li B. A retrospective analysis of characteristics of visual field damage in patients with Leber's hereditary optic neuropathy. Springerplus. 2016 Jun 23;5(1):843. doi: 10.1186/s40064-016-2540-7. eCollection 2016.
- Wan X, Pei H, Zhao MJ, Yang S, Hu WK, He H, Ma SQ, Zhang G, Dong XY, Chen C, Wang DW, Li B. Efficacy and Safety of rAAV2-ND4 Treatment for Leber's Hereditary Optic Neuropathy. Sci Rep. 2016 Feb 19;6:21587. doi: 10.1038/srep21587.
- Yang S, He H, Zhu Y, Wan X, Zhou LF, Wang J, Wang WF, Liu L, Li B. Chemical and material communication between the optic nerves in rats. Clin Exp Ophthalmol. 2015 Nov;43(8):742-8. doi: 10.1111/ceo.12547. Epub 2015 Jun 25.
- Pei H, Wan X, Hu W, Dong X, Li B. Construction and detection of a novel type of recombinant human rAAV2/2-ND4. Eye Sci. 2013 Jun;28(2):55-9.
- Cui G, Ding H, Xu Y, Li B, Wang DW. Applications of the method of high resolution melting analysis for diagnosis of Leber's disease and the three primary mutation spectrum of LHON in the Han Chinese population. Gene. 2013 Jan 1;512(1):108-12. doi: 10.1016/j.gene.2012.09.110. Epub 2012 Oct 9.
- Shi H, Gao J, Pei H, Liu R, Hu WK, Wan X, Li T, Li B. Adeno-associated virus-mediated gene delivery of the human ND4 complex I subunit in rabbit eyes. Clin Exp Ophthalmol. 2012 Dec;40(9):888-94. doi: 10.1111/j.1442-9071.2012.02815.x. Epub 2012 Jul 2.
- Feuer WJ, Schiffman JC, Davis JL, Porciatti V, Gonzalez P, Koilkonda RD, Yuan H, Lalwani A, Lam BL, Guy J. Gene Therapy for Leber Hereditary Optic Neuropathy: Initial Results. Ophthalmology. 2016 Mar;123(3):558-70. doi: 10.1016/j.ophtha.2015.10.025. Epub 2015 Nov 19.
- Erickson RP. Leber's optic atrophy, a possible example of maternal inheritance. Am J Hum Genet. 1972 May;24(3):348-9. No abstract available.
- Wallace DC, Singh G, Lott MT, Hodge JA, Schurr TG, Lezza AM, Elsas LJ 2nd, Nikoskelainen EK. Mitochondrial DNA mutation associated with Leber's hereditary optic neuropathy. Science. 1988 Dec 9;242(4884):1427-30. doi: 10.1126/science.3201231.
- Huoponen K, Vilkki J, Aula P, Nikoskelainen EK, Savontaus ML. A new mtDNA mutation associated with Leber hereditary optic neuroretinopathy. Am J Hum Genet. 1991 Jun;48(6):1147-53.
- Mackey D, Howell N. A variant of Leber hereditary optic neuropathy characterized by recovery of vision and by an unusual mitochondrial genetic etiology. Am J Hum Genet. 1992 Dec;51(6):1218-28.
- Maguire AM, Simonelli F, Pierce EA, Pugh EN Jr, Mingozzi F, Bennicelli J, Banfi S, Marshall KA, Testa F, Surace EM, Rossi S, Lyubarsky A, Arruda VR, Konkle B, Stone E, Sun J, Jacobs J, Dell'Osso L, Hertle R, Ma JX, Redmond TM, Zhu X, Hauck B, Zelenaia O, Shindler KS, Maguire MG, Wright JF, Volpe NJ, McDonnell JW, Auricchio A, High KA, Bennett J. Safety and efficacy of gene transfer for Leber's congenital amaurosis. N Engl J Med. 2008 May 22;358(21):2240-8. doi: 10.1056/NEJMoa0802315. Epub 2008 Apr 27.
- Bainbridge JW, Smith AJ, Barker SS, Robbie S, Henderson R, Balaggan K, Viswanathan A, Holder GE, Stockman A, Tyler N, Petersen-Jones S, Bhattacharya SS, Thrasher AJ, Fitzke FW, Carter BJ, Rubin GS, Moore AT, Ali RR. Effect of gene therapy on visual function in Leber's congenital amaurosis. N Engl J Med. 2008 May 22;358(21):2231-9. doi: 10.1056/NEJMoa0802268. Epub 2008 Apr 27.
- Hauswirth WW, Aleman TS, Kaushal S, Cideciyan AV, Schwartz SB, Wang L, Conlon TJ, Boye SL, Flotte TR, Byrne BJ, Jacobson SG. Treatment of leber congenital amaurosis due to RPE65 mutations by ocular subretinal injection of adeno-associated virus gene vector: short-term results of a phase I trial. Hum Gene Ther. 2008 Oct;19(10):979-90. doi: 10.1089/hum.2008.107.
- Hufnagel RB, Ahmed ZM, Correa ZM, Sisk RA. Gene therapy for Leber congenital amaurosis: advances and future directions. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2012 Aug;250(8):1117-28. doi: 10.1007/s00417-012-2028-2. Epub 2012 May 29.
- Howell N, Bindoff LA, McCullough DA, Kubacka I, Poulton J, Mackey D, Taylor L, Turnbull DM. Leber hereditary optic neuropathy: identification of the same mitochondrial ND1 mutation in six pedigrees. Am J Hum Genet. 1991 Nov;49(5):939-50.
- Zhang Y, Yuan JJ, Liu HL, Tian Z, Liu SW, Li B. Three Cases of Leber's Hereditary Optic Neuropathy with Rapid Increase in Visual Acuity After Gene Therapy. Curr Gene Ther. 2019;19(2):134-138. doi: 10.2174/1566523219666190618094505.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
27 grudnia 2017
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
15 stycznia 2020
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
15 stycznia 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
10 maja 2017
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
12 maja 2017
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
15 maja 2017
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
17 września 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
15 września 2020
Ostatnia weryfikacja
1 września 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby metaboliczne
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby oczu
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby neurodegeneracyjne
- Choroby oczu, dziedziczne
- Choroby zwyrodnieniowe układu nerwowego
- Choroby nerwów czaszkowych
- Zaniki nerwu wzrokowego, dziedziczne
- Zanik nerwu wzrokowego
- Choroby mitochondrialne
- Choroby nerwu wzrokowego
- Atrofia nerwu wzrokowego, dziedziczna, Lebera
Inne numery identyfikacyjne badania
- Leber 2
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na rAAV2-ND4
-
Bin LiNieznanyBadanie skuteczności terapii genowej w leczeniu ostrego początku LHON w ciągu trzech miesięcy (LHON)Ostry LHON | Początek w ciągu trzech miesięcy | Początek od 3 do 6 miesięcy | Początek od 6 do 12 miesięcy | Początek między 12 a 24 miesiącem | Początek między 24 a 60 miesiącem | Początek ponad 60 miesięcyChiny
-
Bin LiHuazhong University of Science and TechnologyZakończonyLebera dziedziczna neuropatia nerwu wzrokowegoChiny
-
Wuhan Neurophth Biotechnology Limited CompanyAktywny, nie rekrutującyLeberowska dziedziczna neuropatia nerwu wzrokowego (LHON)Chiny
-
GenSight BiologicsZakończonyWzrok, Atrofia, Dziedziczny, LeberZjednoczone Królestwo, Stany Zjednoczone, Niemcy, Francja, Włochy
-
GenSight BiologicsZakończonyWzrok, Atrofia, Dziedziczny, LeberZjednoczone Królestwo, Stany Zjednoczone, Niemcy, Włochy, Francja
-
STZ eyetrialUniversity Hospital TuebingenZakończony
-
Hadassah Medical OrganizationZakończonyWrodzona ślepota LeberaIzrael
-
Nantes University HospitalZakończonyWrodzona ślepota LeberaFrancja
-
Digna Biotech S.L.University of Navarra; Porphyria Centre Sweden; UniQure N.V.; Nationales Centrum...ZakończonyOstra przerywana porfiriaHiszpania
-
UniQure Biopharma B.V.Institut Pasteur; Venn Life SciencesZakończony