レーバー遺伝性視神経症の治療のためのrAAV2-ND4の単回硝子体内注射
2020年9月15日 更新者：Bin Li、Huazhong University of Science and Technology
この研究は、ミトコンドリア DNA に G11778A 変異があるレーバー遺伝性視神経症に対する rAAV2-ND4 治療の安全性と有効性を評価することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
レーバー視神経症 (LHON) は、主にミトコンドリア DNA の変異に関連する母性遺伝性の眼疾患です。 この病気は、罹患したティーンエイジャーと若年成人の両眼の失明の一般的な原因です。 現在、LHON に対して承認された有効な治療法はありません。
2011 年に、LHON 遺伝子治療の研究者主導の最初の研究が実施されました (2010 年 12 月に ClinicalTrials.gov に登録されました)。 識別子 NCT01267422) を使用して、LHON に対する遺伝子治療の安全性と有効性を調査します。 遺伝子治療は、ヒトミトコンドリア ND4 (MT-ND4) 遺伝子 (rAAV2-ND4) を含む組換えアデノ随伴ウイルス血清型 2 でした。 追跡調査の 36 か月までに、rAAV2-ND4 硝子体内注射を受けた 9 人の患者のうち 6 人が臨床的に有意な視力の改善を経験し、有害事象は観察されませんでした。
これは、G11778A 変異を有する LHON 患者の治療における rAAV-ND4 の安全性と有効性をさらに評価するための非盲検、単群、多施設研究です。 すべての患者は、1×10^10 vg/0.05 の用量で、rAAV-ND4 を 1 回硝子体内注射することで治療されます。 mL の 1 つの目で。
研究の種類
介入
入学 (実際)
159
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430030
- Department of Ophthalmology,Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of science and Technology
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
10年～65年 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 患者は 11778 にミトコンドリアの点突然変異を持っており、これは LHON の診断基準と一致しています。
- 過去 1 年以内に、LHON 患者または他の治療で明らかな視力の改善は見られませんでした。
- 視力は両眼とも0.3以下。
- 患者は、書面によるインフォームド コンセントに署名しました。
- 患者は 10 歳から 65 歳までの年齢で、局所麻酔を含む遺伝子治療に耐えることができます。
- 患者は医師の指示に従い、所定の時間に医師に相談することをいとわない.
- 肝機能、腎機能、定期的な血液検査、定期的な尿検査、完全な免疫学的検査、体液性免疫反応など、患者の身体検査の結果はすべて正常です。
除外基準:
- 心臓ペースメーカーを装着している方、重度の心・肺・腎機能不全の方、各種出血性疾患、急性感染症、高熱の方、心臓手術後の回復期の方、妊娠中の方は除きます。
- 他の臨床試験に参加している患者は除外されます。
- 診断された精神的問題に苦しむ患者は除外されます。
- 糖尿病や高血圧などの持病をお持ちの方は対象外です。
- -陽性AAV2体液性免疫反応などの異常な検査結果を示す患者（陽性は、遊離血清と1:20血清濃度を比較すると、患者のAAV2中和抗体アッセイが有意に異なることを意味します）および異常なヒトTリンパ球サブセットCD3 +、CD3 + / CD4 +および遺伝子治療手術前の CD3+/CD8+ は除外されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：rAAV2-ND4
組換えアデノ随伴ウイルス-NADHデヒドロゲナーゼ、サブユニット4（複合体I）（rAAV2-ND4）（0.05ml）の単回IVT注射。用量は1×10^10 vg/0.05
mL をテスト グループに使用します。
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シングル IVT 注射
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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BCVA
時間枠：12 か月のベースラインからの変化。
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最高の矯正視力
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12 か月のベースラインからの変化。
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コンピューター化された視野
時間枠：12 か月のベースラインからの変化。
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12 か月のベースラインからの変化。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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VEP
時間枠：12 か月のベースラインからの変化。
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視覚誘発電位
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12 か月のベースラインからの変化。
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RNFL
時間枠：12 か月のベースラインからの変化。
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網膜神経線維層
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12 か月のベースラインからの変化。
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血漿中の肝機能
時間枠：12 か月のベースラインからの変化。
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12 か月のベースラインからの変化。
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血漿中の腎機能
時間枠：12 か月のベースラインからの変化。
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12 か月のベースラインからの変化。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Bin Li, PhD,MD、Deputy Director of Ophthalmology,Tongji Hospital
- 主任研究者：Yong Zhang, PhD,MD、Director of Ophthalmology，Shiyan Taihe Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Yang S, Ma SQ, Wan X, He H, Pei H, Zhao MJ, Chen C, Wang DW, Dong XY, Yuan JJ, Li B. Long-term outcomes of gene therapy for the treatment of Leber's hereditary optic neuropathy. EBioMedicine. 2016 Aug;10:258-68. doi: 10.1016/j.ebiom.2016.07.002. Epub 2016 Jul 6.
- Yang S, Yang H, Ma SQ, Wang SS, He H, Zhao MJ, Li B. Evaluation of Leber's hereditary optic neuropathy patients prior to a gene therapy clinical trial. Medicine (Baltimore). 2016 Oct;95(40):e5110. doi: 10.1097/MD.0000000000005110.
- Ran R, Yang S, He H, Ma S, Chen Z, Li B. A retrospective analysis of characteristics of visual field damage in patients with Leber's hereditary optic neuropathy. Springerplus. 2016 Jun 23;5(1):843. doi: 10.1186/s40064-016-2540-7. eCollection 2016.
- Wan X, Pei H, Zhao MJ, Yang S, Hu WK, He H, Ma SQ, Zhang G, Dong XY, Chen C, Wang DW, Li B. Efficacy and Safety of rAAV2-ND4 Treatment for Leber's Hereditary Optic Neuropathy. Sci Rep. 2016 Feb 19;6:21587. doi: 10.1038/srep21587.
- Yang S, He H, Zhu Y, Wan X, Zhou LF, Wang J, Wang WF, Liu L, Li B. Chemical and material communication between the optic nerves in rats. Clin Exp Ophthalmol. 2015 Nov;43(8):742-8. doi: 10.1111/ceo.12547. Epub 2015 Jun 25.
- Pei H, Wan X, Hu W, Dong X, Li B. Construction and detection of a novel type of recombinant human rAAV2/2-ND4. Eye Sci. 2013 Jun;28(2):55-9.
- Cui G, Ding H, Xu Y, Li B, Wang DW. Applications of the method of high resolution melting analysis for diagnosis of Leber's disease and the three primary mutation spectrum of LHON in the Han Chinese population. Gene. 2013 Jan 1;512(1):108-12. doi: 10.1016/j.gene.2012.09.110. Epub 2012 Oct 9.
- Shi H, Gao J, Pei H, Liu R, Hu WK, Wan X, Li T, Li B. Adeno-associated virus-mediated gene delivery of the human ND4 complex I subunit in rabbit eyes. Clin Exp Ophthalmol. 2012 Dec;40(9):888-94. doi: 10.1111/j.1442-9071.2012.02815.x. Epub 2012 Jul 2.
- Feuer WJ, Schiffman JC, Davis JL, Porciatti V, Gonzalez P, Koilkonda RD, Yuan H, Lalwani A, Lam BL, Guy J. Gene Therapy for Leber Hereditary Optic Neuropathy: Initial Results. Ophthalmology. 2016 Mar;123(3):558-70. doi: 10.1016/j.ophtha.2015.10.025. Epub 2015 Nov 19.
- Erickson RP. Leber's optic atrophy, a possible example of maternal inheritance. Am J Hum Genet. 1972 May;24(3):348-9. No abstract available.
- Wallace DC, Singh G, Lott MT, Hodge JA, Schurr TG, Lezza AM, Elsas LJ 2nd, Nikoskelainen EK. Mitochondrial DNA mutation associated with Leber's hereditary optic neuropathy. Science. 1988 Dec 9;242(4884):1427-30. doi: 10.1126/science.3201231.
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- Mackey D, Howell N. A variant of Leber hereditary optic neuropathy characterized by recovery of vision and by an unusual mitochondrial genetic etiology. Am J Hum Genet. 1992 Dec;51(6):1218-28.
- Maguire AM, Simonelli F, Pierce EA, Pugh EN Jr, Mingozzi F, Bennicelli J, Banfi S, Marshall KA, Testa F, Surace EM, Rossi S, Lyubarsky A, Arruda VR, Konkle B, Stone E, Sun J, Jacobs J, Dell'Osso L, Hertle R, Ma JX, Redmond TM, Zhu X, Hauck B, Zelenaia O, Shindler KS, Maguire MG, Wright JF, Volpe NJ, McDonnell JW, Auricchio A, High KA, Bennett J. Safety and efficacy of gene transfer for Leber's congenital amaurosis. N Engl J Med. 2008 May 22;358(21):2240-8. doi: 10.1056/NEJMoa0802315. Epub 2008 Apr 27.
- Bainbridge JW, Smith AJ, Barker SS, Robbie S, Henderson R, Balaggan K, Viswanathan A, Holder GE, Stockman A, Tyler N, Petersen-Jones S, Bhattacharya SS, Thrasher AJ, Fitzke FW, Carter BJ, Rubin GS, Moore AT, Ali RR. Effect of gene therapy on visual function in Leber's congenital amaurosis. N Engl J Med. 2008 May 22;358(21):2231-9. doi: 10.1056/NEJMoa0802268. Epub 2008 Apr 27.
- Hauswirth WW, Aleman TS, Kaushal S, Cideciyan AV, Schwartz SB, Wang L, Conlon TJ, Boye SL, Flotte TR, Byrne BJ, Jacobson SG. Treatment of leber congenital amaurosis due to RPE65 mutations by ocular subretinal injection of adeno-associated virus gene vector: short-term results of a phase I trial. Hum Gene Ther. 2008 Oct;19(10):979-90. doi: 10.1089/hum.2008.107.
- Hufnagel RB, Ahmed ZM, Correa ZM, Sisk RA. Gene therapy for Leber congenital amaurosis: advances and future directions. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2012 Aug;250(8):1117-28. doi: 10.1007/s00417-012-2028-2. Epub 2012 May 29.
- Howell N, Bindoff LA, McCullough DA, Kubacka I, Poulton J, Mackey D, Taylor L, Turnbull DM. Leber hereditary optic neuropathy: identification of the same mitochondrial ND1 mutation in six pedigrees. Am J Hum Genet. 1991 Nov;49(5):939-50.
- Zhang Y, Yuan JJ, Liu HL, Tian Z, Liu SW, Li B. Three Cases of Leber's Hereditary Optic Neuropathy with Rapid Increase in Visual Acuity After Gene Therapy. Curr Gene Ther. 2019;19(2):134-138. doi: 10.2174/1566523219666190618094505.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年12月27日
一次修了 (実際)
2020年1月15日
研究の完了 (予想される)
2025年1月15日
試験登録日
最初に提出
2017年5月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年5月12日
最初の投稿 (実際)
2017年5月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年9月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年9月15日
最終確認日
2020年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Leber 2
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
rAAV2-ND4の臨床試験
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Bin Liわからない急性LHON | 3ヶ月以内に発症 | 3～6ヶ月で発症 | 生後6～12ヶ月で発症 | 生後12～24か月で発症 | 生後24～60ヶ月で発症 | 60ヶ月以上で発症中国
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Bin LiHuazhong University of Science and Technology完了
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Wuhan Neurophth Biotechnology Limited Company積極的、募集していない
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GenSight Biologics完了視神経症、萎縮症、遺伝性、レバーイギリス, アメリカ, ドイツ, フランス, イタリア
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GenSight Biologics完了視神経症、萎縮症、遺伝性、レバーイギリス, アメリカ, ドイツ, イタリア, フランス
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Nantes University Hospital完了
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Digna Biotech S.L.University of Navarra; Porphyria Centre Sweden; UniQure N.V.; Nationales Centrum für Tumorerkrankungen完了
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UniQure Biopharma B.V.Institut Pasteur; Venn Life Sciences完了