- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03428178
Étude d'efficacité de la thérapie génique pour le traitement de l'apparition aiguë de NOHL dans les trois mois (LHON)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La neuropathie optique héréditaire de Leber (NOHL) est une maladie oculaire héréditaire maternelle associée à une mutation de l'ADNmt. La maladie est une cause fréquente de cécité des deux yeux chez les adolescents pour laquelle il n'existe actuellement aucun traitement efficace.
En 2008, les chercheurs ont reconnu que la thérapie génique pour la NOHL pouvait être réalisée non seulement théoriquement mais techniquement. Les chercheurs ont mené une série d'études fondamentales et cliniques allant de la construction des vecteurs à l'identification et à l'atténuation des problèmes de sécurité. Après avoir effectué plusieurs expérimentations animales, les enquêteurs étaient passés aux essais cliniques. En 2011, les chercheurs ont réalisé le premier essai de thérapie génique LHON au monde, qui a été enregistré en décembre 2010 sur ClinicalTrials.gov (Numéro d'enregistrement : CT01267422) et était une étude préliminaire visant à vérifier l'innocuité et l'efficacité de la thérapie génique pour la NOHL. Au cours du suivi de 36 mois, les enquêteurs ont constaté que six patients sur neuf présentaient une amélioration évidente de la vision et qu'aucun événement indésirable n'a été observé.
Il s'agit d'une étude prospective multicentrique portant sur 120 patients porteurs de la mutation G11778A de l'ADN-MT. à 12 mois,20 entre 12 et 24 mois,20 entre 24 et 60 mois,et 20 plus de 60 mois. Tous les patients seront traités avec une injection unique dans la cavité vitréenne de la déshydrogénase recombinante du virus adéno-associé-NADH, sous-unité 4 (complexe I) (rAAV2-ND4) (0,05 ml), avec dose 1 × 10^10 vg/0.05 mL .L'œil du traitement est jusqu'au moment de l'apparition.
L'acuité visuelle, le champ visuel, le potentiel évoqué visuel (VEP), la tomographie par cohérence optique (OCT), les électrorétinogrammes (ERG), la couche de fibres nerveuses rétiniennes (RNFL) et la fonction hépatique et rénale dans le plasma ont été comparés après le traitement à 1,2,3 , 6 et 12 mois d'intervalle.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Chine, 430030
- Department of Ophthalmology ,Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les patients portent la mutation ponctuelle mitochondriale à 11778, ce qui est cohérent avec les critères diagnostiques de la NOHL.
- La vision tombe dans les 3 mois, entre 3 et 6 mois, entre 6 et 12 mois, entre 12 et 24 mois, entre 24 et 60 mois et sur 60 mois.
- Les patients ont signé un consentement éclairé écrit.
- Les patients sont âgés de 8 à 60 ans et capables de tolérer la procédure de thérapie génique qui comprend une anesthésie locale.
- Les patients sont disposés à suivre les instructions du médecin et à consulter le médecin aux heures prescrites.
- Les résultats de l'examen physique du patient sont tous normaux, y compris la fonction hépatique, la fonction rénale, le test sanguin de routine, le test d'urine de routine, le test immunologique complet et la réponse immunitaire humorale.
Critère d'exclusion:
- Sont exclus les patients porteurs d'un stimulateur cardiaque, souffrant d'insuffisance cardiaque, pulmonaire ou rénale sévère, de diverses maladies hémorragiques, de maladies infectieuses aiguës, de forte fièvre, ou en convalescence après une chirurgie cardiaque ou qui sont enceintes.
- Les patients qui participent à d'autres études cliniques sont exclus.
- Les patients qui souffrent d'un problème mental diagnostiqué sont exclus.
- Les patients qui souffrent de maladies chroniques telles que le diabète et l'hypertension sont exclus.
- Les patients qui présentent des résultats de test anormaux tels qu'une réponse immunitaire humorale AAV2 positive (positif signifie que le dosage des anticorps neutralisants AAV2 du patient était significativement différent lors de la comparaison du sérum libre avec des concentrations sériques de 1:20) et des sous-ensembles anormaux de lymphocytes T humains CD3+, CD3+/CD4+ et Les CD3+/CD8+ avant la chirurgie de thérapie génique sont exclus.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: rAAV2-ND4
Une IVT unique de virus adéno-associé recombinant-NADH déshydrogénase, sous-unité 4 (complexe I) (rAAV2-ND4) (0,05 ml). La dose est de 1 × 10 ^ 10 vg/0,05
mL pour les groupes de test.
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rAAV2-ND4 d'injection dans la cavité vitréenne
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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BCVA
Délai: Changement par rapport à la référence à 12 mois
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La meilleure acuité visuelle corrigée
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Changement par rapport à la référence à 12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Champ visuel informatisé
Délai: Changement par rapport à la référence à 12 mois
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Indice de champ visuel
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Changement par rapport à la référence à 12 mois
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Champ visuel informatisé
Délai: Changement par rapport à la référence à 12 mois
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Défaut moyen
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Changement par rapport à la référence à 12 mois
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VEP
Délai: Changement par rapport à la référence à 12 mois
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potentiel évoqué visuel
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Changement par rapport à la référence à 12 mois
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RNFL
Délai: Changement par rapport à la référence à 12 mois
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couche de fibres nerveuses rétiniennes
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Changement par rapport à la référence à 12 mois
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Fonction hépatique dans le plasma
Délai: Avant le traitement et au cours du premier, troisième, sixième, douzième mois après le traitement
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Avant et après le traitement, la fonction hépatique dans le plasma sera vérifiée.
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Avant le traitement et au cours du premier, troisième, sixième, douzième mois après le traitement
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fonction rénale dans le plasma
Délai: Avant le traitement et au cours du premier, troisième, sixième, douzième mois après le traitement
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Avant et après le traitement, la fonction rénale dans le plasma sera vérifiée.
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Avant le traitement et au cours du premier, troisième, sixième, douzième mois après le traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Maguire AM, Simonelli F, Pierce EA, Pugh EN Jr, Mingozzi F, Bennicelli J, Banfi S, Marshall KA, Testa F, Surace EM, Rossi S, Lyubarsky A, Arruda VR, Konkle B, Stone E, Sun J, Jacobs J, Dell'Osso L, Hertle R, Ma JX, Redmond TM, Zhu X, Hauck B, Zelenaia O, Shindler KS, Maguire MG, Wright JF, Volpe NJ, McDonnell JW, Auricchio A, High KA, Bennett J. Safety and efficacy of gene transfer for Leber's congenital amaurosis. N Engl J Med. 2008 May 22;358(21):2240-8. doi: 10.1056/NEJMoa0802315. Epub 2008 Apr 27.
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Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
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Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
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Termes liés à cette étude
Mots clés
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- Maladies métaboliques
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