Een enkele intravitreale injectie van rAAV2-ND4 voor de behandeling van erfelijke optische neuropathie van Leber
15 september 2020 bijgewerkt door: Bin Li, Huazhong University of Science and Technology
Deze studie is bedoeld om de veiligheid en werkzaamheid van rAAV2-ND4-behandeling voor erfelijke optische neuropathie van Leber met de G11778A-mutatie in mitochondriaal DNA te evalueren.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Leber's Optic Hereditary Neuropathy (LHON) is een maternale erfelijke oculaire aandoening die voornamelijk wordt geassocieerd met mutaties in mitochondriaal DNA. De ziekte is een veelvoorkomende oorzaak van blindheid in beide ogen van getroffen tieners en jonge volwassenen. Er is momenteel geen goedgekeurde effectieve behandeling voor LHON.
In 2011 werd de eerste door de LHON-gentherapie-onderzoeker geïnitieerde studie uitgevoerd (geregistreerd in december 2010 bij ClinicalTrials.gov Identifier NCT01267422) om de veiligheid en werkzaamheid van gentherapie voor LHON te onderzoeken. De gentherapie was een recombinant adeno-geassocieerd virus serotype 2 dat het menselijke mitochondriale ND4 (MT-ND4) gen (rAAV2-ND4) bevatte. Na 36 maanden follow-up ervoeren zes van de negen patiënten die de rAAV2-ND4 intravitreale injectie kregen een klinisch significante verbetering van het gezichtsvermogen en werden geen bijwerkingen waargenomen.
Dit is een open-label, eenarmig, multicenter onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van rAAV-ND4 bij de behandeling van LHON-patiënten met G11778A-mutatie verder te evalueren. Alle patiënten zullen worden behandeld met een enkele intravitreale injectie rAAV-ND4, met een dosis van 1 × 10^10 vg/0,05 ml in een van de ogen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
159
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, China, 430030
- Department of Ophthalmology,Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of science and Technology
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
10 jaar tot 65 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten dragen de mitochondriale puntmutatie op 11778, wat consistent is met de diagnostische criteria voor LHON.
- Geen duidelijke verbetering van het gezichtsvermogen bij LHON-patiënten of enige andere behandeling in het afgelopen jaar.
- Het gezichtsvermogen van beide ogen is lager dan 0,3.
- Patiënten ondertekenden schriftelijke geïnformeerde toestemming.
- Patiënten zijn tussen de 10 en 65 jaar oud en kunnen de gentherapieprocedure, inclusief lokale anesthesie, verdragen.
- Patiënten zijn bereid de instructies van de arts op te volgen en op voorgeschreven tijden de arts te raadplegen.
- De resultaten van het lichamelijk onderzoek van de patiënt zijn allemaal normaal, inclusief leverfunctie, nierfunctie, routinematige bloedtest, routinematige urinetest, volledige immunologische test en humorale immuunrespons.
Uitsluitingscriteria:
- Uitgesloten zijn patiënten die een pacemaker dragen, ernstig hart-, long- of nierfalen hebben, verschillende hemorragische aandoeningen, acute infectieziekten, hoge koorts, herstellende zijn na een hartoperatie of zwanger zijn.
- Patiënten die deelnemen aan andere klinische studies zijn uitgesloten.
- Patiënten die lijden aan een gediagnosticeerd psychisch probleem zijn uitgesloten.
- Patiënten die lijden aan chronische ziekten zoals diabetes en hypertensie zijn uitgesloten.
- Patiënten die abnormale testresultaten laten zien, zoals een positieve humorale immuunrespons van AAV2 (positief betekent dat de AAV2-neutraliserende antilichaamtest van de patiënt significant verschilde bij het vergelijken van vrij serum met serumconcentraties van 1:20) en abnormale humane T-lymfocytsubsets CD3+, CD3+/CD4+ en CD3+/CD8+ voorafgaand aan een gentherapie-operatie zijn uitgesloten.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: rAAV2-ND4
Een enkele IVT-injectie van recombinant adeno-geassocieerd virus-NADH-dehydrogenase, subeenheid 4 (complex I) (rAAV2-ND4) (0,05 ml). De dosis is 1 × 10 ^ 10 vg/0,05
ml voor testgroepen.
|
een enkele IVT-injectie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
BCVA
Tijdsspanne: Wijziging vanaf baseline na 12 maanden.
|
De best gecorrigeerde gezichtsscherpte
|
Wijziging vanaf baseline na 12 maanden.
|
|
Geautomatiseerd gezichtsveld
Tijdsspanne: Wijziging vanaf baseline na 12 maanden.
|
Wijziging vanaf baseline na 12 maanden.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
VEP
Tijdsspanne: Wijziging vanaf baseline na 12 maanden.
|
visueel opgeroepen potentieel
|
Wijziging vanaf baseline na 12 maanden.
|
|
RNFL
Tijdsspanne: Wijziging vanaf baseline na 12 maanden.
|
zenuwvezellaag van het netvlies
|
Wijziging vanaf baseline na 12 maanden.
|
|
Leverfunctie in plasma
Tijdsspanne: Wijziging vanaf baseline na 12 maanden.
|
Wijziging vanaf baseline na 12 maanden.
|
|
|
nierfunctie in plasma
Tijdsspanne: Wijziging vanaf baseline na 12 maanden.
|
Wijziging vanaf baseline na 12 maanden.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Bin Li, PhD,MD, Deputy Director of Ophthalmology,Tongji Hospital
- Hoofdonderzoeker: Yong Zhang, PhD,MD, Director of Ophthalmology，Shiyan Taihe Hospital
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Yang S, Ma SQ, Wan X, He H, Pei H, Zhao MJ, Chen C, Wang DW, Dong XY, Yuan JJ, Li B. Long-term outcomes of gene therapy for the treatment of Leber's hereditary optic neuropathy. EBioMedicine. 2016 Aug;10:258-68. doi: 10.1016/j.ebiom.2016.07.002. Epub 2016 Jul 6.
- Yang S, Yang H, Ma SQ, Wang SS, He H, Zhao MJ, Li B. Evaluation of Leber's hereditary optic neuropathy patients prior to a gene therapy clinical trial. Medicine (Baltimore). 2016 Oct;95(40):e5110. doi: 10.1097/MD.0000000000005110.
- Ran R, Yang S, He H, Ma S, Chen Z, Li B. A retrospective analysis of characteristics of visual field damage in patients with Leber's hereditary optic neuropathy. Springerplus. 2016 Jun 23;5(1):843. doi: 10.1186/s40064-016-2540-7. eCollection 2016.
- Wan X, Pei H, Zhao MJ, Yang S, Hu WK, He H, Ma SQ, Zhang G, Dong XY, Chen C, Wang DW, Li B. Efficacy and Safety of rAAV2-ND4 Treatment for Leber's Hereditary Optic Neuropathy. Sci Rep. 2016 Feb 19;6:21587. doi: 10.1038/srep21587.
- Yang S, He H, Zhu Y, Wan X, Zhou LF, Wang J, Wang WF, Liu L, Li B. Chemical and material communication between the optic nerves in rats. Clin Exp Ophthalmol. 2015 Nov;43(8):742-8. doi: 10.1111/ceo.12547. Epub 2015 Jun 25.
- Pei H, Wan X, Hu W, Dong X, Li B. Construction and detection of a novel type of recombinant human rAAV2/2-ND4. Eye Sci. 2013 Jun;28(2):55-9.
- Cui G, Ding H, Xu Y, Li B, Wang DW. Applications of the method of high resolution melting analysis for diagnosis of Leber's disease and the three primary mutation spectrum of LHON in the Han Chinese population. Gene. 2013 Jan 1;512(1):108-12. doi: 10.1016/j.gene.2012.09.110. Epub 2012 Oct 9.
- Shi H, Gao J, Pei H, Liu R, Hu WK, Wan X, Li T, Li B. Adeno-associated virus-mediated gene delivery of the human ND4 complex I subunit in rabbit eyes. Clin Exp Ophthalmol. 2012 Dec;40(9):888-94. doi: 10.1111/j.1442-9071.2012.02815.x. Epub 2012 Jul 2.
- Feuer WJ, Schiffman JC, Davis JL, Porciatti V, Gonzalez P, Koilkonda RD, Yuan H, Lalwani A, Lam BL, Guy J. Gene Therapy for Leber Hereditary Optic Neuropathy: Initial Results. Ophthalmology. 2016 Mar;123(3):558-70. doi: 10.1016/j.ophtha.2015.10.025. Epub 2015 Nov 19.
- Erickson RP. Leber's optic atrophy, a possible example of maternal inheritance. Am J Hum Genet. 1972 May;24(3):348-9. No abstract available.
- Wallace DC, Singh G, Lott MT, Hodge JA, Schurr TG, Lezza AM, Elsas LJ 2nd, Nikoskelainen EK. Mitochondrial DNA mutation associated with Leber's hereditary optic neuropathy. Science. 1988 Dec 9;242(4884):1427-30. doi: 10.1126/science.3201231.
- Huoponen K, Vilkki J, Aula P, Nikoskelainen EK, Savontaus ML. A new mtDNA mutation associated with Leber hereditary optic neuroretinopathy. Am J Hum Genet. 1991 Jun;48(6):1147-53.
- Mackey D, Howell N. A variant of Leber hereditary optic neuropathy characterized by recovery of vision and by an unusual mitochondrial genetic etiology. Am J Hum Genet. 1992 Dec;51(6):1218-28.
- Maguire AM, Simonelli F, Pierce EA, Pugh EN Jr, Mingozzi F, Bennicelli J, Banfi S, Marshall KA, Testa F, Surace EM, Rossi S, Lyubarsky A, Arruda VR, Konkle B, Stone E, Sun J, Jacobs J, Dell'Osso L, Hertle R, Ma JX, Redmond TM, Zhu X, Hauck B, Zelenaia O, Shindler KS, Maguire MG, Wright JF, Volpe NJ, McDonnell JW, Auricchio A, High KA, Bennett J. Safety and efficacy of gene transfer for Leber's congenital amaurosis. N Engl J Med. 2008 May 22;358(21):2240-8. doi: 10.1056/NEJMoa0802315. Epub 2008 Apr 27.
- Bainbridge JW, Smith AJ, Barker SS, Robbie S, Henderson R, Balaggan K, Viswanathan A, Holder GE, Stockman A, Tyler N, Petersen-Jones S, Bhattacharya SS, Thrasher AJ, Fitzke FW, Carter BJ, Rubin GS, Moore AT, Ali RR. Effect of gene therapy on visual function in Leber's congenital amaurosis. N Engl J Med. 2008 May 22;358(21):2231-9. doi: 10.1056/NEJMoa0802268. Epub 2008 Apr 27.
- Hauswirth WW, Aleman TS, Kaushal S, Cideciyan AV, Schwartz SB, Wang L, Conlon TJ, Boye SL, Flotte TR, Byrne BJ, Jacobson SG. Treatment of leber congenital amaurosis due to RPE65 mutations by ocular subretinal injection of adeno-associated virus gene vector: short-term results of a phase I trial. Hum Gene Ther. 2008 Oct;19(10):979-90. doi: 10.1089/hum.2008.107.
- Hufnagel RB, Ahmed ZM, Correa ZM, Sisk RA. Gene therapy for Leber congenital amaurosis: advances and future directions. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2012 Aug;250(8):1117-28. doi: 10.1007/s00417-012-2028-2. Epub 2012 May 29.
- Howell N, Bindoff LA, McCullough DA, Kubacka I, Poulton J, Mackey D, Taylor L, Turnbull DM. Leber hereditary optic neuropathy: identification of the same mitochondrial ND1 mutation in six pedigrees. Am J Hum Genet. 1991 Nov;49(5):939-50.
- Zhang Y, Yuan JJ, Liu HL, Tian Z, Liu SW, Li B. Three Cases of Leber's Hereditary Optic Neuropathy with Rapid Increase in Visual Acuity After Gene Therapy. Curr Gene Ther. 2019;19(2):134-138. doi: 10.2174/1566523219666190618094505.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
27 december 2017
Primaire voltooiing (Werkelijk)
15 januari 2020
Studie voltooiing (Verwacht)
15 januari 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 mei 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 mei 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
15 mei 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
17 september 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 september 2020
Laatst geverifieerd
1 september 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Metabole ziekten
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Oogziekten
- Genetische ziekten, aangeboren
- Neurodegeneratieve ziekten
- Oogziekten, Erfelijk
- Heredodegeneratieve aandoeningen, zenuwstelsel
- Ziekten van de hersenzenuw
- Optische atrofieën, erfelijk
- Optische atrofie
- Mitochondriale ziekten
- Oogzenuwziekten
- Optische atrofie, erfelijk, Leber
Andere studie-ID-nummers
- Leber 2
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op rAAV2-ND4
-
Bin LiOnbekendAcuut LHON | Aanvang binnen drie maanden | Aanvang tussen 3 en 6 maanden | Aanvang tussen 6 en 12 maanden | Aanvang tussen 12 en 24 maanden | Aanvang tussen 24 en 60 maanden | Begin meer dan 60 maandenChina
-
Bin LiHuazhong University of Science and TechnologyVoltooidLeber erfelijke optische neuropathieChina
-
GenSight BiologicsVoltooidOptiek, Atrofie, Erfelijk, LeberVerenigd Koninkrijk, Verenigde Staten, Frankrijk, Duitsland, Italië
-
GenSight BiologicsVoltooidOptiek, Atrofie, Erfelijk, LeberVerenigd Koninkrijk, Verenigde Staten, Duitsland, Italië, Frankrijk
-
Digna Biotech S.L.University of Navarra; Porphyria Centre Sweden; UniQure N.V.; Nationales Centrum...VoltooidAcute intermitterende porfyrieSpanje
-
STZ eyetrialUniversity Hospital TuebingenVoltooid
-
Hadassah Medical OrganizationVoltooidLeber congenitale amauroseIsraël
-
University of PennsylvaniaNational Eye Institute (NEI)Actief, niet wervendFase I-studie van genvector bij patiënten met netvliesaandoening als gevolg van RPE65-mutaties (LCA)Ziekten van het netvlies | Amaurose van LeberVerenigde Staten
-
University of AlbertaCanadian Institutes of Health Research (CIHR); Imperial College London; University... en andere medewerkersVoltooid
-
Nantes University HospitalVoltooidLeber congenitale amauroseFrankrijk