En enkelt intravitreal injektion af rAAV2-ND4 til behandling af Lebers arvelige optiske neuropati
15. september 2020 opdateret af: Bin Li, Huazhong University of Science and Technology
Denne undersøgelse er beregnet til at evaluere sikkerheden og effektiviteten af rAAV2-ND4 behandling for Leber arvelig optisk neuropati med G11778A mutationen i mitokondrie DNA.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Lebers optiske arvelige neuropati (LHON) er en maternalt arvelig øjensygdom, der primært er forbundet med mutationer i mitokondrielt DNA. Sygdommen er en almindelig årsag til blindhed i begge øjne hos berørte teenagere og unge voksne. Der er i øjeblikket ingen godkendt effektiv behandling for LHON.
I 2011 blev den første LHON-genterapi-forsker-initierede undersøgelse udført (registreret i december 2010 hos ClinicalTrials.gov Identifier NCT01267422) for at udforske sikkerheden og effektiviteten af genterapi for LHON. Genterapien var et rekombinant adeno-associeret virus serotype 2 indeholdende humant mitokondrielt ND4 (MT-ND4) gen (rAAV2-ND4). Ved 36 måneders opfølgning oplevede seks ud af ni patienter, der fik rAAV2-ND4 intravitreal injektion, klinisk signifikant forbedring af synet, og der blev ikke observeret nogen bivirkninger.
Dette er et åbent, enkelt-arm, multicenter-studie for yderligere at evaluere sikkerheden og effektiviteten af rAAV-ND4 i behandlingen af LHON-patienter med G11778A-mutation. Alle patienter vil blive behandlet med en enkelt intravitreal injektion rAAV-ND4 med dosis 1 × 10^10 vg/0,05 ml i et af øjnene.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
159
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430030
- Department of Ophthalmology,Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of science and Technology
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
10 år til 65 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter bærer den mitokondrielle punktmutation ved 11778, hvilket er i overensstemmelse med de diagnostiske kriterier for LHON.
- Ingen tilsyneladende forbedring af synet hos LHON-patienter eller nogen anden behandling inden for det seneste år.
- Synet for begge øjne er under 0,3.
- Patienterne underskrev skriftligt informeret samtykke.
- Patienter er mellem 10 og 65 år og i stand til at tolerere genterapiproceduren, som omfatter lokalbedøvelse.
- Patienter er villige til at følge lægens anvisninger og til at konsultere lægen på de foreskrevne tidspunkter.
- Patientens fysiske undersøgelsesresultater er alle normale, inklusive leverfunktion, nyrefunktion, rutinemæssig blodprøve, rutinemæssig urintest, komplet immunologisk test og humoral immunrespons.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der bærer pacemaker, lider af alvorligt hjerte-, lunge- eller nyresvigt, forskellige blødningssygdomme, akutte infektionssygdomme, høj feber eller rekonvaleserende efter hjerteoperationer, eller som er gravide, er udelukket.
- Patienter, der deltager i andre kliniske undersøgelser, er udelukket.
- Patienter, der lider af et diagnosticeret psykisk problem, er udelukket.
- Patienter, der lider af kroniske sygdomme som diabetes og hypertension, er udelukket.
- Patienter, der viser unormale testresultater, såsom positiv humoral AAV2-immunrespons (positiv betyder, at patientens AAV2-neutraliserende antistofanalyse var signifikant forskellig ved sammenligning af frit serum med 1:20 serumkoncentrationer) og unormale humane T-lymfocytundergrupper CD3+, CD3+/CD4+ og CD3+/CD8+ forud for genterapikirurgi er udelukket.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: rAAV2-ND4
En enkelt IVT-injektion af rekombinant adeno-associeret virus-NADH-dehydrogenase, underenhed 4 (kompleks I) (rAAV2-ND4) (0,05 ml). Dosis er 1 × 10^10 vg/0,05
mL for testgrupper.
|
en enkelt IVT-injektion
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
BCVA
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 12 måneder.
|
Den bedste korrigerede synsstyrke
|
Ændring fra baseline ved 12 måneder.
|
|
Computerstyret synsfelt
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 12 måneder.
|
Ændring fra baseline ved 12 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
VEP
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 12 måneder.
|
visuelt fremkaldt potentiale
|
Ændring fra baseline ved 12 måneder.
|
|
RNFL
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 12 måneder.
|
lag af retinal nervefiber
|
Ændring fra baseline ved 12 måneder.
|
|
Leverfunktion i plasma
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 12 måneder.
|
Ændring fra baseline ved 12 måneder.
|
|
|
nyrefunktion i plasma
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 12 måneder.
|
Ændring fra baseline ved 12 måneder.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Bin Li, PhD,MD, Deputy Director of Ophthalmology,Tongji Hospital
- Ledende efterforsker: Yong Zhang, PhD,MD, Director of Ophthalmology，Shiyan Taihe Hospital
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Yang S, Ma SQ, Wan X, He H, Pei H, Zhao MJ, Chen C, Wang DW, Dong XY, Yuan JJ, Li B. Long-term outcomes of gene therapy for the treatment of Leber's hereditary optic neuropathy. EBioMedicine. 2016 Aug;10:258-68. doi: 10.1016/j.ebiom.2016.07.002. Epub 2016 Jul 6.
- Yang S, Yang H, Ma SQ, Wang SS, He H, Zhao MJ, Li B. Evaluation of Leber's hereditary optic neuropathy patients prior to a gene therapy clinical trial. Medicine (Baltimore). 2016 Oct;95(40):e5110. doi: 10.1097/MD.0000000000005110.
- Ran R, Yang S, He H, Ma S, Chen Z, Li B. A retrospective analysis of characteristics of visual field damage in patients with Leber's hereditary optic neuropathy. Springerplus. 2016 Jun 23;5(1):843. doi: 10.1186/s40064-016-2540-7. eCollection 2016.
- Wan X, Pei H, Zhao MJ, Yang S, Hu WK, He H, Ma SQ, Zhang G, Dong XY, Chen C, Wang DW, Li B. Efficacy and Safety of rAAV2-ND4 Treatment for Leber's Hereditary Optic Neuropathy. Sci Rep. 2016 Feb 19;6:21587. doi: 10.1038/srep21587.
- Yang S, He H, Zhu Y, Wan X, Zhou LF, Wang J, Wang WF, Liu L, Li B. Chemical and material communication between the optic nerves in rats. Clin Exp Ophthalmol. 2015 Nov;43(8):742-8. doi: 10.1111/ceo.12547. Epub 2015 Jun 25.
- Pei H, Wan X, Hu W, Dong X, Li B. Construction and detection of a novel type of recombinant human rAAV2/2-ND4. Eye Sci. 2013 Jun;28(2):55-9.
- Cui G, Ding H, Xu Y, Li B, Wang DW. Applications of the method of high resolution melting analysis for diagnosis of Leber's disease and the three primary mutation spectrum of LHON in the Han Chinese population. Gene. 2013 Jan 1;512(1):108-12. doi: 10.1016/j.gene.2012.09.110. Epub 2012 Oct 9.
- Shi H, Gao J, Pei H, Liu R, Hu WK, Wan X, Li T, Li B. Adeno-associated virus-mediated gene delivery of the human ND4 complex I subunit in rabbit eyes. Clin Exp Ophthalmol. 2012 Dec;40(9):888-94. doi: 10.1111/j.1442-9071.2012.02815.x. Epub 2012 Jul 2.
- Feuer WJ, Schiffman JC, Davis JL, Porciatti V, Gonzalez P, Koilkonda RD, Yuan H, Lalwani A, Lam BL, Guy J. Gene Therapy for Leber Hereditary Optic Neuropathy: Initial Results. Ophthalmology. 2016 Mar;123(3):558-70. doi: 10.1016/j.ophtha.2015.10.025. Epub 2015 Nov 19.
- Erickson RP. Leber's optic atrophy, a possible example of maternal inheritance. Am J Hum Genet. 1972 May;24(3):348-9. No abstract available.
- Wallace DC, Singh G, Lott MT, Hodge JA, Schurr TG, Lezza AM, Elsas LJ 2nd, Nikoskelainen EK. Mitochondrial DNA mutation associated with Leber's hereditary optic neuropathy. Science. 1988 Dec 9;242(4884):1427-30. doi: 10.1126/science.3201231.
- Huoponen K, Vilkki J, Aula P, Nikoskelainen EK, Savontaus ML. A new mtDNA mutation associated with Leber hereditary optic neuroretinopathy. Am J Hum Genet. 1991 Jun;48(6):1147-53.
- Mackey D, Howell N. A variant of Leber hereditary optic neuropathy characterized by recovery of vision and by an unusual mitochondrial genetic etiology. Am J Hum Genet. 1992 Dec;51(6):1218-28.
- Maguire AM, Simonelli F, Pierce EA, Pugh EN Jr, Mingozzi F, Bennicelli J, Banfi S, Marshall KA, Testa F, Surace EM, Rossi S, Lyubarsky A, Arruda VR, Konkle B, Stone E, Sun J, Jacobs J, Dell'Osso L, Hertle R, Ma JX, Redmond TM, Zhu X, Hauck B, Zelenaia O, Shindler KS, Maguire MG, Wright JF, Volpe NJ, McDonnell JW, Auricchio A, High KA, Bennett J. Safety and efficacy of gene transfer for Leber's congenital amaurosis. N Engl J Med. 2008 May 22;358(21):2240-8. doi: 10.1056/NEJMoa0802315. Epub 2008 Apr 27.
- Bainbridge JW, Smith AJ, Barker SS, Robbie S, Henderson R, Balaggan K, Viswanathan A, Holder GE, Stockman A, Tyler N, Petersen-Jones S, Bhattacharya SS, Thrasher AJ, Fitzke FW, Carter BJ, Rubin GS, Moore AT, Ali RR. Effect of gene therapy on visual function in Leber's congenital amaurosis. N Engl J Med. 2008 May 22;358(21):2231-9. doi: 10.1056/NEJMoa0802268. Epub 2008 Apr 27.
- Hauswirth WW, Aleman TS, Kaushal S, Cideciyan AV, Schwartz SB, Wang L, Conlon TJ, Boye SL, Flotte TR, Byrne BJ, Jacobson SG. Treatment of leber congenital amaurosis due to RPE65 mutations by ocular subretinal injection of adeno-associated virus gene vector: short-term results of a phase I trial. Hum Gene Ther. 2008 Oct;19(10):979-90. doi: 10.1089/hum.2008.107.
- Hufnagel RB, Ahmed ZM, Correa ZM, Sisk RA. Gene therapy for Leber congenital amaurosis: advances and future directions. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2012 Aug;250(8):1117-28. doi: 10.1007/s00417-012-2028-2. Epub 2012 May 29.
- Howell N, Bindoff LA, McCullough DA, Kubacka I, Poulton J, Mackey D, Taylor L, Turnbull DM. Leber hereditary optic neuropathy: identification of the same mitochondrial ND1 mutation in six pedigrees. Am J Hum Genet. 1991 Nov;49(5):939-50.
- Zhang Y, Yuan JJ, Liu HL, Tian Z, Liu SW, Li B. Three Cases of Leber's Hereditary Optic Neuropathy with Rapid Increase in Visual Acuity After Gene Therapy. Curr Gene Ther. 2019;19(2):134-138. doi: 10.2174/1566523219666190618094505.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
27. december 2017
Primær færdiggørelse (Faktiske)
15. januar 2020
Studieafslutning (Forventet)
15. januar 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
10. maj 2017
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
12. maj 2017
Først opslået (Faktiske)
15. maj 2017
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
17. september 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
15. september 2020
Sidst verificeret
1. september 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Metaboliske sygdomme
- Sygdomme i nervesystemet
- Øjensygdomme
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Neurodegenerative sygdomme
- Øjensygdomme, arvelig
- Heredodegenerative lidelser, nervesystem
- Sygdomme i kranienerve
- Optiske Atrofier, Arvelige
- Optisk atrofi
- Mitokondrielle sygdomme
- Synsnervesygdomme
- Optisk atrofi, arvelig, Leber
Andre undersøgelses-id-numre
- Leber 2
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med rAAV2-ND4
-
Bin LiUkendtAkut LHON | Begynder inden for tre måneder | Debuterer mellem 3 og 6 måneder | Debuterer mellem 6 og 12 måneder | Debuterer mellem 12 og 24 måneder | Debuterer mellem 24 og 60 måneder | Debut over 60 månederKina
-
Bin LiHuazhong University of Science and TechnologyAfsluttetLeber arvelig optisk neuropatiKina
-
Wuhan Neurophth Biotechnology Limited CompanyAktiv, ikke rekrutterendeLeber arvelig optisk neuropati (LHON)Kina
-
GenSight BiologicsAfsluttetOptik, Atrofi, Arvelig, LeberDet Forenede Kongerige, Forenede Stater, Tyskland, Frankrig, Italien
-
GenSight BiologicsAfsluttetOptik, Atrofi, Arvelig, LeberDet Forenede Kongerige, Forenede Stater, Tyskland, Italien, Frankrig
-
Digna Biotech S.L.University of Navarra; Porphyria Centre Sweden; UniQure N.V.; Nationales Centrum...AfsluttetAkut intermitterende porfyriSpanien
-
STZ eyetrialUniversity Hospital TuebingenAfsluttet
-
Hadassah Medical OrganizationAfsluttetLeber medfødt amauroseIsrael
-
Nantes University HospitalAfsluttetLeber medfødt amauroseFrankrig
-
Applied Genetic Technologies CorpOregon Health and Science University; University of Massachusetts, WorcesterAfsluttetLeber medfødt amauroseForenede Stater