Az rAAV2-ND4 egyszeri intravitrealis injekciója a Leber-féle örökletes optikai neuropátia kezelésére
2020. szeptember 15. frissítette: Bin Li, Huazhong University of Science and Technology
Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy értékelje az rAAV2-ND4 kezelés biztonságosságát és hatékonyságát a Leber örökletes optikai neuropátiában a mitokondriális DNS G11778A mutációjával.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A Leber-féle optikai örökletes neuropátia (LHON) egy anyai öröklődésű szembetegség, amely elsősorban a mitokondriális DNS mutációihoz kapcsolódik. A betegség az érintett tinédzserek és fiatal felnőttek mindkét szemében a vakság gyakori oka. Jelenleg nincs jóváhagyott hatékony kezelés az LHON-ra.
2011-ben megtörtént az első LHON génterápiás kutató által kezdeményezett vizsgálat (2010 decemberében regisztrálva a ClinicalTrials.gov oldalon NCT01267422 azonosító) az LHON génterápia biztonságosságának és hatékonyságának feltárására. A génterápia humán mitokondriális ND4 (MT-ND4) gént (rAAV2-ND4) tartalmazó 2-es szerotípusú rekombináns adeno-asszociált vírus volt. A 36 hónapos követés után kilenc beteg közül hatnál, akik rAAV2-ND4 intravitrealis injekciót kaptak, klinikailag jelentős látásjavulást tapasztaltak, és nem figyeltek meg nemkívánatos eseményeket.
Ez egy nyílt elrendezésű, egykarú, többközpontú vizsgálat az rAAV-ND4 biztonságosságának és hatékonyságának további értékelésére a G11778A mutációval rendelkező LHON-betegek kezelésében. Minden beteget egyetlen intravitrealis rAAV-ND4 injekcióval kezelnek, 1 × 10^10 vg/0,05 dózissal. ml az egyik szemébe.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
159
Fázis
- 2. fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kína, 430030
- Department of Ophthalmology,Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of science and Technology
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
10 év (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegek az 11778-as mitokondriális pontmutációt hordozzák, ami összhangban van az LHON diagnosztikai kritériumaival.
- Nem volt látható javulás a látásban az LHON-betegeknél vagy bármely más kezelésben az elmúlt évben.
- Mindkét szem látása 0,3 alatt van.
- A betegek írásos beleegyezését írták alá.
- A betegek 10 és 65 év közöttiek, és elviselik a helyi érzéstelenítést is magában foglaló génterápiás eljárást.
- A betegek hajlandóak követni az orvos utasításait, és az előírt időpontokban orvoshoz fordulni.
- A páciens fizikális vizsgálati eredményei normálisak, beleértve a májfunkciót, a veseműködést, a rutin vérvizsgálatot, a rutin vizeletvizsgálatot, a teljes immunológiai tesztet és a humorális immunválaszt.
Kizárási kritériumok:
- Kizárásra kerülnek a szívritmus-szabályozót viselő, súlyos szív-, tüdő- vagy veseelégtelenségben, különböző vérzéses betegségekben, akut fertőző betegségekben, magas lázban szenvedő, szívműtét után lábadozó, illetve terhes betegek.
- Azok a betegek, akik más klinikai vizsgálatokban vesznek részt, nem tartoznak ide.
- Kizárják azokat a betegeket, akik diagnosztizált mentális problémával küzdenek.
- A krónikus betegségekben, például cukorbetegségben és magas vérnyomásban szenvedő betegek nem tartoznak ide.
- Azok a betegek, akik abnormális teszteredményeket mutattak, például pozitív AAV2 humorális immunválaszt (a pozitív azt jelenti, hogy a beteg AAV2 neutralizáló antitest vizsgálata szignifikánsan különbözött a szabad szérum és az 1:20 szérumkoncentráció összehasonlításakor) és abnormális humán T limfocita alcsoportok CD3+, CD3+/CD4+ és A génterápiás műtét előtti CD3+/CD8+ kizárt.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: rAAV2-ND4
Egyetlen IVT injekció rekombináns adeno-asszociált vírus-NADH dehidrogenázból, 4. alegység (I. komplex) (rAAV2-ND4) (0,05 ml). A dózis 1 × 10^10 vg/0,05
ml tesztcsoportok esetén.
|
Egyetlen IVT injekció
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
BCVA
Időkeret: Változás az alapvonalhoz képest 12 hónapnál.
|
A legjobban korrigált látásélesség
|
Változás az alapvonalhoz képest 12 hónapnál.
|
|
Számítógépes vizuális mező
Időkeret: Változás az alapvonalhoz képest 12 hónapnál.
|
Változás az alapvonalhoz képest 12 hónapnál.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
VEP
Időkeret: Változás az alapvonalhoz képest 12 hónapnál.
|
vizuális kiváltott potenciál
|
Változás az alapvonalhoz képest 12 hónapnál.
|
|
RNFL
Időkeret: Változás az alapvonalhoz képest 12 hónapnál.
|
retina idegrostréteg
|
Változás az alapvonalhoz képest 12 hónapnál.
|
|
A máj működése a plazmában
Időkeret: Változás az alapvonalhoz képest 12 hónapnál.
|
Változás az alapvonalhoz képest 12 hónapnál.
|
|
|
veseműködés a plazmában
Időkeret: Változás az alapvonalhoz képest 12 hónapnál.
|
Változás az alapvonalhoz képest 12 hónapnál.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Bin Li, PhD,MD, Deputy Director of Ophthalmology,Tongji Hospital
- Kutatásvezető: Yong Zhang, PhD,MD, Director of Ophthalmology，Shiyan Taihe Hospital
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Yang S, Ma SQ, Wan X, He H, Pei H, Zhao MJ, Chen C, Wang DW, Dong XY, Yuan JJ, Li B. Long-term outcomes of gene therapy for the treatment of Leber's hereditary optic neuropathy. EBioMedicine. 2016 Aug;10:258-68. doi: 10.1016/j.ebiom.2016.07.002. Epub 2016 Jul 6.
- Yang S, Yang H, Ma SQ, Wang SS, He H, Zhao MJ, Li B. Evaluation of Leber's hereditary optic neuropathy patients prior to a gene therapy clinical trial. Medicine (Baltimore). 2016 Oct;95(40):e5110. doi: 10.1097/MD.0000000000005110.
- Ran R, Yang S, He H, Ma S, Chen Z, Li B. A retrospective analysis of characteristics of visual field damage in patients with Leber's hereditary optic neuropathy. Springerplus. 2016 Jun 23;5(1):843. doi: 10.1186/s40064-016-2540-7. eCollection 2016.
- Wan X, Pei H, Zhao MJ, Yang S, Hu WK, He H, Ma SQ, Zhang G, Dong XY, Chen C, Wang DW, Li B. Efficacy and Safety of rAAV2-ND4 Treatment for Leber's Hereditary Optic Neuropathy. Sci Rep. 2016 Feb 19;6:21587. doi: 10.1038/srep21587.
- Yang S, He H, Zhu Y, Wan X, Zhou LF, Wang J, Wang WF, Liu L, Li B. Chemical and material communication between the optic nerves in rats. Clin Exp Ophthalmol. 2015 Nov;43(8):742-8. doi: 10.1111/ceo.12547. Epub 2015 Jun 25.
- Pei H, Wan X, Hu W, Dong X, Li B. Construction and detection of a novel type of recombinant human rAAV2/2-ND4. Eye Sci. 2013 Jun;28(2):55-9.
- Cui G, Ding H, Xu Y, Li B, Wang DW. Applications of the method of high resolution melting analysis for diagnosis of Leber's disease and the three primary mutation spectrum of LHON in the Han Chinese population. Gene. 2013 Jan 1;512(1):108-12. doi: 10.1016/j.gene.2012.09.110. Epub 2012 Oct 9.
- Shi H, Gao J, Pei H, Liu R, Hu WK, Wan X, Li T, Li B. Adeno-associated virus-mediated gene delivery of the human ND4 complex I subunit in rabbit eyes. Clin Exp Ophthalmol. 2012 Dec;40(9):888-94. doi: 10.1111/j.1442-9071.2012.02815.x. Epub 2012 Jul 2.
- Feuer WJ, Schiffman JC, Davis JL, Porciatti V, Gonzalez P, Koilkonda RD, Yuan H, Lalwani A, Lam BL, Guy J. Gene Therapy for Leber Hereditary Optic Neuropathy: Initial Results. Ophthalmology. 2016 Mar;123(3):558-70. doi: 10.1016/j.ophtha.2015.10.025. Epub 2015 Nov 19.
- Erickson RP. Leber's optic atrophy, a possible example of maternal inheritance. Am J Hum Genet. 1972 May;24(3):348-9. No abstract available.
- Wallace DC, Singh G, Lott MT, Hodge JA, Schurr TG, Lezza AM, Elsas LJ 2nd, Nikoskelainen EK. Mitochondrial DNA mutation associated with Leber's hereditary optic neuropathy. Science. 1988 Dec 9;242(4884):1427-30. doi: 10.1126/science.3201231.
- Huoponen K, Vilkki J, Aula P, Nikoskelainen EK, Savontaus ML. A new mtDNA mutation associated with Leber hereditary optic neuroretinopathy. Am J Hum Genet. 1991 Jun;48(6):1147-53.
- Mackey D, Howell N. A variant of Leber hereditary optic neuropathy characterized by recovery of vision and by an unusual mitochondrial genetic etiology. Am J Hum Genet. 1992 Dec;51(6):1218-28.
- Maguire AM, Simonelli F, Pierce EA, Pugh EN Jr, Mingozzi F, Bennicelli J, Banfi S, Marshall KA, Testa F, Surace EM, Rossi S, Lyubarsky A, Arruda VR, Konkle B, Stone E, Sun J, Jacobs J, Dell'Osso L, Hertle R, Ma JX, Redmond TM, Zhu X, Hauck B, Zelenaia O, Shindler KS, Maguire MG, Wright JF, Volpe NJ, McDonnell JW, Auricchio A, High KA, Bennett J. Safety and efficacy of gene transfer for Leber's congenital amaurosis. N Engl J Med. 2008 May 22;358(21):2240-8. doi: 10.1056/NEJMoa0802315. Epub 2008 Apr 27.
- Bainbridge JW, Smith AJ, Barker SS, Robbie S, Henderson R, Balaggan K, Viswanathan A, Holder GE, Stockman A, Tyler N, Petersen-Jones S, Bhattacharya SS, Thrasher AJ, Fitzke FW, Carter BJ, Rubin GS, Moore AT, Ali RR. Effect of gene therapy on visual function in Leber's congenital amaurosis. N Engl J Med. 2008 May 22;358(21):2231-9. doi: 10.1056/NEJMoa0802268. Epub 2008 Apr 27.
- Hauswirth WW, Aleman TS, Kaushal S, Cideciyan AV, Schwartz SB, Wang L, Conlon TJ, Boye SL, Flotte TR, Byrne BJ, Jacobson SG. Treatment of leber congenital amaurosis due to RPE65 mutations by ocular subretinal injection of adeno-associated virus gene vector: short-term results of a phase I trial. Hum Gene Ther. 2008 Oct;19(10):979-90. doi: 10.1089/hum.2008.107.
- Hufnagel RB, Ahmed ZM, Correa ZM, Sisk RA. Gene therapy for Leber congenital amaurosis: advances and future directions. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2012 Aug;250(8):1117-28. doi: 10.1007/s00417-012-2028-2. Epub 2012 May 29.
- Howell N, Bindoff LA, McCullough DA, Kubacka I, Poulton J, Mackey D, Taylor L, Turnbull DM. Leber hereditary optic neuropathy: identification of the same mitochondrial ND1 mutation in six pedigrees. Am J Hum Genet. 1991 Nov;49(5):939-50.
- Zhang Y, Yuan JJ, Liu HL, Tian Z, Liu SW, Li B. Three Cases of Leber's Hereditary Optic Neuropathy with Rapid Increase in Visual Acuity After Gene Therapy. Curr Gene Ther. 2019;19(2):134-138. doi: 10.2174/1566523219666190618094505.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. december 27.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. január 15.
A tanulmány befejezése (Várható)
2025. január 15.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. május 10.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. május 12.
Első közzététel (Tényleges)
2017. május 15.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. szeptember 17.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. szeptember 15.
Utolsó ellenőrzés
2020. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Anyagcsere-betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Szembetegségek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Neurodegeneratív betegségek
- Szembetegségek, örökletes
- Heredodegeneratív rendellenességek, idegrendszer
- Koponyaideg-betegségek
- Örökletes optikai atrófiák
- Optikai atrófia
- Mitokondriális betegségek
- Látóideg-betegségek
- Optikai atrófia, örökletes, Leber
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Leber 2
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a rAAV2-ND4
-
Bin LiIsmeretlenAkut LHON | Három hónapon belül kezdődik | 3-6 hónap között kezdődik | Kezdés 6-12 hónap között | 12 és 24 hónap között kezdődik | 24 és 60 hónap között kezdődik | 60 hónap felett kezdődikKína
-
Bin LiHuazhong University of Science and TechnologyBefejezveLeber örökletes optikai neuropátiaKína
-
Wuhan Neurophth Biotechnology Limited CompanyAktív, nem toborzóLeber örökletes optikai neuropátia (LHON)Kína
-
GenSight BiologicsBefejezveOptika, sorvadás, örökletes, LeberEgyesült Királyság, Egyesült Államok, Németország, Franciaország, Olaszország
-
GenSight BiologicsBefejezveOptika, sorvadás, örökletes, LeberEgyesült Királyság, Egyesült Államok, Németország, Olaszország, Franciaország
-
STZ eyetrialUniversity Hospital TuebingenBefejezve
-
Hadassah Medical OrganizationBefejezveLeber veleszületett amaurosisIzrael
-
Digna Biotech S.L.University of Navarra; Porphyria Centre Sweden; UniQure N.V.; Nationales Centrum für...BefejezveAkut időszakos porfíriaSpanyolország
-
Nantes University HospitalBefejezveLeber veleszületett amaurosisFranciaország
-
Applied Genetic Technologies CorpOregon Health and Science University; University of Massachusetts, WorcesterBefejezveLeber veleszületett amaurosisEgyesült Államok