Yksi lasiaisensisäinen rAAV2-ND4-injektio Leberin perinnöllisen optisen neuropatian hoitoon
tiistai 15. syyskuuta 2020 päivittänyt: Bin Li, Huazhong University of Science and Technology
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida rAAV2-ND4-hoidon turvallisuutta ja tehoa Leberin perinnölliseen optiseen neuropatiaan, jossa on G11778A-mutaatio mitokondrioiden DNA:ssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Leberin optinen perinnöllinen neuropatia (LHON) on äidin perinnöllinen silmäsairaus, joka liittyy ensisijaisesti mitokondrioiden DNA:n mutaatioihin. Sairaus on yleinen sokeuden syy sairastuneiden teini-ikäisten ja nuorten aikuisten silmissä. Tällä hetkellä ei ole hyväksyttyä tehokasta LHON-hoitoa.
Vuonna 2011 suoritettiin ensimmäinen LHON-geeniterapiatutkijan aloittama tutkimus (rekisteröity joulukuussa 2010 osoitteessa ClinicalTrials.gov Tunniste NCT01267422) LHONin geeniterapian turvallisuuden ja tehokkuuden tutkimiseksi. Geeniterapia oli rekombinantti adeno-assosioitunut viruksen serotyyppi 2, joka sisälsi ihmisen mitokondrion ND4 (MT-ND4) -geenin (rAAV2-ND4). 36 kuukauden seurantaan mennessä kuusi yhdeksästä lasiaisensisäisen rAAV2-ND4-injektion saaneesta potilaasta koki kliinisesti merkittävää näön paranemista, eikä haittatapahtumia havaittu.
Tämä on avoin, yksihaarainen, monikeskustutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida edelleen rAAV-ND4:n turvallisuutta ja tehoa LHON-potilaiden hoidossa, joilla on G11778A-mutaatio. Kaikki potilaat hoidetaan yhdellä lasiaisensisäisellä injektiolla rAAV-ND4, annoksella 1 × 10^10 vg/0,05 ml toiseen silmään.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
159
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kiina, 430030
- Department of Ophthalmology,Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of science and Technology
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
10 vuotta - 65 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on mitokondriopistemutaatio kohdassa 11778, mikä on yhdenmukainen LHON:n diagnostisten kriteerien kanssa.
- LHON-potilailla tai millään muulla hoidolla ei havaittu näön paranemista viimeisen vuoden aikana.
- Molempien silmien näkökyky on alle 0,3.
- Potilaat allekirjoittivat kirjallisen suostumuksen.
- Potilaat ovat iältään 10–65-vuotiaita ja kykenevät sietämään paikallispuudutuksen sisältävää geeniterapiaa.
- Potilaat ovat valmiita noudattamaan lääkärin ohjeita ja kääntymään lääkärin puoleen määrättyinä aikoina.
- Potilaan fyysisen tarkastuksen tulokset ovat kaikki normaaleja, mukaan lukien maksan toiminta, munuaisten toiminta, rutiini verikoe, rutiini virtsatesti, täydellinen immunologinen testi ja humoraalinen immuunivaste.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka käyttävät sydämentahdistinta, kärsivät vaikeasta sydämen, keuhkojen tai munuaisten vajaatoiminnasta, erilaisista verenvuototaudeista, akuuteista tartuntataudeista, korkeasta kuumeesta, sydänleikkauksen jälkeen toipuvat tai raskaana olevat potilaat eivät ole mukana.
- Muihin kliinisiin tutkimuksiin osallistuvat potilaat suljetaan pois.
- Potilaat, jotka kärsivät diagnosoidusta mielenterveysongelmasta, suljetaan pois.
- Potilaat, jotka kärsivät kroonisista sairauksista, kuten diabetes ja verenpainetauti, suljetaan pois.
- Potilaat, joilla on epänormaaleja testituloksia, kuten positiivinen AAV2-humoraalinen immuunivaste (positiivinen tarkoittaa, että potilaan AAV2-neutraloiva vasta-ainemääritys oli merkitsevästi erilainen, kun verrattiin vapaata seerumia 1:20 seerumin pitoisuuksiin) ja epänormaalit ihmisen T-lymfosyyttialaryhmät CD3+, CD3+/CD4+ ja CD3+/CD8+ ennen geeniterapialeikkausta on suljettu pois.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: rAAV2-ND4
Yksi IVT-injektio yhdistelmä-Adeno-Associated Virus-NADH -dehydrogenaasista, alayksikkö 4 (kompleksi I) (rAAV2-ND4) (0,05 ml). Annos on 1 × 10^10 vg/0,05
ml testiryhmille.
|
yksi IVT-injektio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
BCVA
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 12 kuukauden kohdalla.
|
Paras korjattu näöntarkkuus
|
Muutos lähtötilanteesta 12 kuukauden kohdalla.
|
|
Tietokoneistettu visuaalinen kenttä
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 12 kuukauden kohdalla.
|
Muutos lähtötilanteesta 12 kuukauden kohdalla.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
VEP
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 12 kuukauden kohdalla.
|
visuaalinen herätetty potentiaali
|
Muutos lähtötilanteesta 12 kuukauden kohdalla.
|
|
RNFL
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 12 kuukauden kohdalla.
|
verkkokalvon hermokuitukerros
|
Muutos lähtötilanteesta 12 kuukauden kohdalla.
|
|
Maksan toiminta plasmassa
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 12 kuukauden kohdalla.
|
Muutos lähtötilanteesta 12 kuukauden kohdalla.
|
|
|
munuaisten toiminta plasmassa
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 12 kuukauden kohdalla.
|
Muutos lähtötilanteesta 12 kuukauden kohdalla.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Bin Li, PhD,MD, Deputy Director of Ophthalmology,Tongji Hospital
- Päätutkija: Yong Zhang, PhD,MD, Director of Ophthalmology，Shiyan Taihe Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Yang S, Ma SQ, Wan X, He H, Pei H, Zhao MJ, Chen C, Wang DW, Dong XY, Yuan JJ, Li B. Long-term outcomes of gene therapy for the treatment of Leber's hereditary optic neuropathy. EBioMedicine. 2016 Aug;10:258-68. doi: 10.1016/j.ebiom.2016.07.002. Epub 2016 Jul 6.
- Yang S, Yang H, Ma SQ, Wang SS, He H, Zhao MJ, Li B. Evaluation of Leber's hereditary optic neuropathy patients prior to a gene therapy clinical trial. Medicine (Baltimore). 2016 Oct;95(40):e5110. doi: 10.1097/MD.0000000000005110.
- Ran R, Yang S, He H, Ma S, Chen Z, Li B. A retrospective analysis of characteristics of visual field damage in patients with Leber's hereditary optic neuropathy. Springerplus. 2016 Jun 23;5(1):843. doi: 10.1186/s40064-016-2540-7. eCollection 2016.
- Wan X, Pei H, Zhao MJ, Yang S, Hu WK, He H, Ma SQ, Zhang G, Dong XY, Chen C, Wang DW, Li B. Efficacy and Safety of rAAV2-ND4 Treatment for Leber's Hereditary Optic Neuropathy. Sci Rep. 2016 Feb 19;6:21587. doi: 10.1038/srep21587.
- Yang S, He H, Zhu Y, Wan X, Zhou LF, Wang J, Wang WF, Liu L, Li B. Chemical and material communication between the optic nerves in rats. Clin Exp Ophthalmol. 2015 Nov;43(8):742-8. doi: 10.1111/ceo.12547. Epub 2015 Jun 25.
- Pei H, Wan X, Hu W, Dong X, Li B. Construction and detection of a novel type of recombinant human rAAV2/2-ND4. Eye Sci. 2013 Jun;28(2):55-9.
- Cui G, Ding H, Xu Y, Li B, Wang DW. Applications of the method of high resolution melting analysis for diagnosis of Leber's disease and the three primary mutation spectrum of LHON in the Han Chinese population. Gene. 2013 Jan 1;512(1):108-12. doi: 10.1016/j.gene.2012.09.110. Epub 2012 Oct 9.
- Shi H, Gao J, Pei H, Liu R, Hu WK, Wan X, Li T, Li B. Adeno-associated virus-mediated gene delivery of the human ND4 complex I subunit in rabbit eyes. Clin Exp Ophthalmol. 2012 Dec;40(9):888-94. doi: 10.1111/j.1442-9071.2012.02815.x. Epub 2012 Jul 2.
- Feuer WJ, Schiffman JC, Davis JL, Porciatti V, Gonzalez P, Koilkonda RD, Yuan H, Lalwani A, Lam BL, Guy J. Gene Therapy for Leber Hereditary Optic Neuropathy: Initial Results. Ophthalmology. 2016 Mar;123(3):558-70. doi: 10.1016/j.ophtha.2015.10.025. Epub 2015 Nov 19.
- Erickson RP. Leber's optic atrophy, a possible example of maternal inheritance. Am J Hum Genet. 1972 May;24(3):348-9. No abstract available.
- Wallace DC, Singh G, Lott MT, Hodge JA, Schurr TG, Lezza AM, Elsas LJ 2nd, Nikoskelainen EK. Mitochondrial DNA mutation associated with Leber's hereditary optic neuropathy. Science. 1988 Dec 9;242(4884):1427-30. doi: 10.1126/science.3201231.
- Huoponen K, Vilkki J, Aula P, Nikoskelainen EK, Savontaus ML. A new mtDNA mutation associated with Leber hereditary optic neuroretinopathy. Am J Hum Genet. 1991 Jun;48(6):1147-53.
- Mackey D, Howell N. A variant of Leber hereditary optic neuropathy characterized by recovery of vision and by an unusual mitochondrial genetic etiology. Am J Hum Genet. 1992 Dec;51(6):1218-28.
- Maguire AM, Simonelli F, Pierce EA, Pugh EN Jr, Mingozzi F, Bennicelli J, Banfi S, Marshall KA, Testa F, Surace EM, Rossi S, Lyubarsky A, Arruda VR, Konkle B, Stone E, Sun J, Jacobs J, Dell'Osso L, Hertle R, Ma JX, Redmond TM, Zhu X, Hauck B, Zelenaia O, Shindler KS, Maguire MG, Wright JF, Volpe NJ, McDonnell JW, Auricchio A, High KA, Bennett J. Safety and efficacy of gene transfer for Leber's congenital amaurosis. N Engl J Med. 2008 May 22;358(21):2240-8. doi: 10.1056/NEJMoa0802315. Epub 2008 Apr 27.
- Bainbridge JW, Smith AJ, Barker SS, Robbie S, Henderson R, Balaggan K, Viswanathan A, Holder GE, Stockman A, Tyler N, Petersen-Jones S, Bhattacharya SS, Thrasher AJ, Fitzke FW, Carter BJ, Rubin GS, Moore AT, Ali RR. Effect of gene therapy on visual function in Leber's congenital amaurosis. N Engl J Med. 2008 May 22;358(21):2231-9. doi: 10.1056/NEJMoa0802268. Epub 2008 Apr 27.
- Hauswirth WW, Aleman TS, Kaushal S, Cideciyan AV, Schwartz SB, Wang L, Conlon TJ, Boye SL, Flotte TR, Byrne BJ, Jacobson SG. Treatment of leber congenital amaurosis due to RPE65 mutations by ocular subretinal injection of adeno-associated virus gene vector: short-term results of a phase I trial. Hum Gene Ther. 2008 Oct;19(10):979-90. doi: 10.1089/hum.2008.107.
- Hufnagel RB, Ahmed ZM, Correa ZM, Sisk RA. Gene therapy for Leber congenital amaurosis: advances and future directions. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2012 Aug;250(8):1117-28. doi: 10.1007/s00417-012-2028-2. Epub 2012 May 29.
- Howell N, Bindoff LA, McCullough DA, Kubacka I, Poulton J, Mackey D, Taylor L, Turnbull DM. Leber hereditary optic neuropathy: identification of the same mitochondrial ND1 mutation in six pedigrees. Am J Hum Genet. 1991 Nov;49(5):939-50.
- Zhang Y, Yuan JJ, Liu HL, Tian Z, Liu SW, Li B. Three Cases of Leber's Hereditary Optic Neuropathy with Rapid Increase in Visual Acuity After Gene Therapy. Curr Gene Ther. 2019;19(2):134-138. doi: 10.2174/1566523219666190618094505.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 27. joulukuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 15. tammikuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 15. tammikuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 10. toukokuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 12. toukokuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 15. toukokuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 17. syyskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 15. syyskuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. syyskuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Silmäsairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Silmäsairaudet, perinnölliset
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Kraniaalihermoston sairaudet
- Perinnölliset optiset atrofiat
- Optinen atrofia
- Mitokondrioiden sairaudet
- Näköhermon sairaudet
- Optinen atrofia, perinnöllinen, Leber
Muut tutkimustunnusnumerot
- Leber 2
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset rAAV2-ND4
-
Bin LiTuntematonAkuutti LHON | Alkaa kolmen kuukauden sisällä | Alkaa 3-6 kuukauden kuluttua | Alkaa 6-12 kuukauden välillä | Alkaa 12-24 kuukauden välillä | Alkaa 24-60 kuukauden iässä | Alkaa yli 60 kuukauden iässäKiina
-
Bin LiHuazhong University of Science and TechnologyValmisLeberin perinnöllinen optinen neuropatiaKiina
-
GenSight BiologicsValmisOptiikka, Atrofia, perinnöllinen, LeberYhdistynyt kuningaskunta, Yhdysvallat, Ranska, Saksa, Italia
-
GenSight BiologicsValmisOptiikka, Atrofia, perinnöllinen, LeberYhdistynyt kuningaskunta, Yhdysvallat, Saksa, Italia, Ranska
-
Digna Biotech S.L.University of Navarra; Porphyria Centre Sweden; UniQure N.V.; Nationales Centrum...ValmisAkuutti ajoittainen porfyriaEspanja
-
STZ eyetrialUniversity Hospital TuebingenValmis
-
Hadassah Medical OrganizationValmisLeberin synnynnäinen amauroosiIsrael
-
University of PennsylvaniaNational Eye Institute (NEI)Aktiivinen, ei rekrytointiVerkkokalvon sairaudet | Leberin amauroosiYhdysvallat
-
University of AlbertaCanadian Institutes of Health Research (CIHR); Imperial College London; University... ja muut yhteistyökumppanitValmis
-
Nantes University HospitalValmisKliininen geeniterapiaprotokolla RPE65:n vioista aiheuttaman verkkokalvon dystrofian hoitoon (RPE65)Leberin synnynnäinen amauroosiRanska