Однократная интравитреальная инъекция rAAV2-ND4 для лечения наследственной оптической нейропатии Лебера
15 сентября 2020 г. обновлено: Bin Li, Huazhong University of Science and Technology
Это исследование предназначено для оценки безопасности и эффективности лечения rAAV2-ND4 наследственной оптической нейропатии Лебера с мутацией G11778A в митохондриальной ДНК.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Наследственная оптическая невропатия Лебера (LHON) — это наследственное заболевание глаз, в первую очередь связанное с мутациями в митохондриальной ДНК. Заболевание является частой причиной слепоты на оба глаза у пораженных подростков и молодых людей. В настоящее время не существует одобренного эффективного лечения LHON.
В 2011 году было проведено первое исследование генной терапии LHON, инициированное исследователем (зарегистрировано в декабре 2010 года на сайте ClinicalTrials.gov). идентификатор NCT01267422) для изучения безопасности и эффективности генной терапии LHON. Генная терапия представляла собой рекомбинантный аденоассоциированный вирус серотипа 2, содержащий человеческий митохондриальный ген ND4 (MT-ND4) (rAAV2-ND4). К 36 месяцам наблюдения шесть из девяти пациентов, получивших интравитреальную инъекцию rAAV2-ND4, испытали клинически значимое улучшение зрения, и никаких побочных эффектов не наблюдалось.
Это открытое одногрупповое многоцентровое исследование для дальнейшей оценки безопасности и эффективности rAAV-ND4 при лечении пациентов с LHON с мутацией G11778A. Всем пациентам будет проведена однократная интравитреальная инъекция rAAV-ND4 в дозе 1 × 10^10 вг/0,05. мл на один глаз.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
159
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Китай, 430030
- Department of Ophthalmology,Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of science and Technology
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 10 лет до 65 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты являются носителями митохондриальной точечной мутации 11778, что соответствует диагностическим критериям LHON.
- Отсутствие явного улучшения зрения у пациентов с LHON или любого другого лечения в течение последнего года.
- Зрение обоих глаз ниже 0,3.
- Пациенты подписывали письменное информированное согласие.
- Пациенты в возрасте от 10 до 65 лет способны переносить процедуру генной терапии, включающую местную анестезию.
- Пациенты готовы следовать указаниям врача и консультироваться с врачом в назначенное время.
- Все результаты физического осмотра пациента в норме, включая функцию печени, функцию почек, рутинный анализ крови, рутинный анализ мочи, полный иммунологический тест и гуморальный иммунный ответ.
Критерий исключения:
- Исключаются пациенты с кардиостимулятором, страдающие тяжелой сердечной, легочной или почечной недостаточностью, различными геморрагическими заболеваниями, острыми инфекционными заболеваниями, высокой температурой, выздоравливающие после операции на сердце или беременные.
- Исключаются пациенты, участвующие в других клинических исследованиях.
- Пациенты, страдающие от диагностированной психической проблемы, исключаются.
- Исключаются пациенты, страдающие хроническими заболеваниями, такими как диабет и гипертония.
- Пациенты с аномальными результатами теста, такими как положительный гуморальный иммунный ответ AAV2 (положительный результат означает, что анализ нейтрализующих антител AAV2 у пациента значительно отличался при сравнении свободной сыворотки с концентрациями в сыворотке 1:20) и аномальные субпопуляции Т-лимфоцитов человека CD3+, CD3+/CD4+ и CD3+/CD8+ до операции генной терапии исключены.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: рААВ2-НД4
Однократная инъекция IVT рекомбинантной аденоассоциированного вируса-NADH-дегидрогеназы, субъединица 4 (комплекс I) (rAAV2-ND4) (0,05 мл). Доза составляет 1 × 10 ^ 10 гв/0,05
мл для тестовых групп.
|
одна инъекция IVT
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
BCVA
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 12 месяцев.
|
Лучшая корригированная острота зрения
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 12 месяцев.
|
|
Компьютеризированное поле зрения
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 12 месяцев.
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 12 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ВЭП
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 12 месяцев.
|
зрительный вызванный потенциал
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 12 месяцев.
|
|
СНВС
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 12 месяцев.
|
слой нервных волокон сетчатки
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 12 месяцев.
|
|
Функция печени в плазме
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 12 месяцев.
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 12 месяцев.
|
|
|
функция почек в плазме
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 12 месяцев.
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 12 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Bin Li, PhD,MD, Deputy Director of Ophthalmology,Tongji Hospital
- Главный следователь: Yong Zhang, PhD,MD, Director of Ophthalmology，Shiyan Taihe Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Yang S, Ma SQ, Wan X, He H, Pei H, Zhao MJ, Chen C, Wang DW, Dong XY, Yuan JJ, Li B. Long-term outcomes of gene therapy for the treatment of Leber's hereditary optic neuropathy. EBioMedicine. 2016 Aug;10:258-68. doi: 10.1016/j.ebiom.2016.07.002. Epub 2016 Jul 6.
- Yang S, Yang H, Ma SQ, Wang SS, He H, Zhao MJ, Li B. Evaluation of Leber's hereditary optic neuropathy patients prior to a gene therapy clinical trial. Medicine (Baltimore). 2016 Oct;95(40):e5110. doi: 10.1097/MD.0000000000005110.
- Ran R, Yang S, He H, Ma S, Chen Z, Li B. A retrospective analysis of characteristics of visual field damage in patients with Leber's hereditary optic neuropathy. Springerplus. 2016 Jun 23;5(1):843. doi: 10.1186/s40064-016-2540-7. eCollection 2016.
- Wan X, Pei H, Zhao MJ, Yang S, Hu WK, He H, Ma SQ, Zhang G, Dong XY, Chen C, Wang DW, Li B. Efficacy and Safety of rAAV2-ND4 Treatment for Leber's Hereditary Optic Neuropathy. Sci Rep. 2016 Feb 19;6:21587. doi: 10.1038/srep21587.
- Yang S, He H, Zhu Y, Wan X, Zhou LF, Wang J, Wang WF, Liu L, Li B. Chemical and material communication between the optic nerves in rats. Clin Exp Ophthalmol. 2015 Nov;43(8):742-8. doi: 10.1111/ceo.12547. Epub 2015 Jun 25.
- Pei H, Wan X, Hu W, Dong X, Li B. Construction and detection of a novel type of recombinant human rAAV2/2-ND4. Eye Sci. 2013 Jun;28(2):55-9.
- Cui G, Ding H, Xu Y, Li B, Wang DW. Applications of the method of high resolution melting analysis for diagnosis of Leber's disease and the three primary mutation spectrum of LHON in the Han Chinese population. Gene. 2013 Jan 1;512(1):108-12. doi: 10.1016/j.gene.2012.09.110. Epub 2012 Oct 9.
- Shi H, Gao J, Pei H, Liu R, Hu WK, Wan X, Li T, Li B. Adeno-associated virus-mediated gene delivery of the human ND4 complex I subunit in rabbit eyes. Clin Exp Ophthalmol. 2012 Dec;40(9):888-94. doi: 10.1111/j.1442-9071.2012.02815.x. Epub 2012 Jul 2.
- Feuer WJ, Schiffman JC, Davis JL, Porciatti V, Gonzalez P, Koilkonda RD, Yuan H, Lalwani A, Lam BL, Guy J. Gene Therapy for Leber Hereditary Optic Neuropathy: Initial Results. Ophthalmology. 2016 Mar;123(3):558-70. doi: 10.1016/j.ophtha.2015.10.025. Epub 2015 Nov 19.
- Erickson RP. Leber's optic atrophy, a possible example of maternal inheritance. Am J Hum Genet. 1972 May;24(3):348-9. No abstract available.
- Wallace DC, Singh G, Lott MT, Hodge JA, Schurr TG, Lezza AM, Elsas LJ 2nd, Nikoskelainen EK. Mitochondrial DNA mutation associated with Leber's hereditary optic neuropathy. Science. 1988 Dec 9;242(4884):1427-30. doi: 10.1126/science.3201231.
- Huoponen K, Vilkki J, Aula P, Nikoskelainen EK, Savontaus ML. A new mtDNA mutation associated with Leber hereditary optic neuroretinopathy. Am J Hum Genet. 1991 Jun;48(6):1147-53.
- Mackey D, Howell N. A variant of Leber hereditary optic neuropathy characterized by recovery of vision and by an unusual mitochondrial genetic etiology. Am J Hum Genet. 1992 Dec;51(6):1218-28.
- Maguire AM, Simonelli F, Pierce EA, Pugh EN Jr, Mingozzi F, Bennicelli J, Banfi S, Marshall KA, Testa F, Surace EM, Rossi S, Lyubarsky A, Arruda VR, Konkle B, Stone E, Sun J, Jacobs J, Dell'Osso L, Hertle R, Ma JX, Redmond TM, Zhu X, Hauck B, Zelenaia O, Shindler KS, Maguire MG, Wright JF, Volpe NJ, McDonnell JW, Auricchio A, High KA, Bennett J. Safety and efficacy of gene transfer for Leber's congenital amaurosis. N Engl J Med. 2008 May 22;358(21):2240-8. doi: 10.1056/NEJMoa0802315. Epub 2008 Apr 27.
- Bainbridge JW, Smith AJ, Barker SS, Robbie S, Henderson R, Balaggan K, Viswanathan A, Holder GE, Stockman A, Tyler N, Petersen-Jones S, Bhattacharya SS, Thrasher AJ, Fitzke FW, Carter BJ, Rubin GS, Moore AT, Ali RR. Effect of gene therapy on visual function in Leber's congenital amaurosis. N Engl J Med. 2008 May 22;358(21):2231-9. doi: 10.1056/NEJMoa0802268. Epub 2008 Apr 27.
- Hauswirth WW, Aleman TS, Kaushal S, Cideciyan AV, Schwartz SB, Wang L, Conlon TJ, Boye SL, Flotte TR, Byrne BJ, Jacobson SG. Treatment of leber congenital amaurosis due to RPE65 mutations by ocular subretinal injection of adeno-associated virus gene vector: short-term results of a phase I trial. Hum Gene Ther. 2008 Oct;19(10):979-90. doi: 10.1089/hum.2008.107.
- Hufnagel RB, Ahmed ZM, Correa ZM, Sisk RA. Gene therapy for Leber congenital amaurosis: advances and future directions. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2012 Aug;250(8):1117-28. doi: 10.1007/s00417-012-2028-2. Epub 2012 May 29.
- Howell N, Bindoff LA, McCullough DA, Kubacka I, Poulton J, Mackey D, Taylor L, Turnbull DM. Leber hereditary optic neuropathy: identification of the same mitochondrial ND1 mutation in six pedigrees. Am J Hum Genet. 1991 Nov;49(5):939-50.
- Zhang Y, Yuan JJ, Liu HL, Tian Z, Liu SW, Li B. Three Cases of Leber's Hereditary Optic Neuropathy with Rapid Increase in Visual Acuity After Gene Therapy. Curr Gene Ther. 2019;19(2):134-138. doi: 10.2174/1566523219666190618094505.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
27 декабря 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
15 января 2020 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
15 января 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 мая 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 мая 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
15 мая 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 сентября 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 сентября 2020 г.
Последняя проверка
1 сентября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Метаболические заболевания
- Заболевания нервной системы
- Глазные болезни
- Генетические заболевания, врожденные
- Нейродегенеративные заболевания
- Заболевания глаз, наследственные
- Наследственные дегенеративные заболевания, нервная система
- Заболевания черепно-мозговых нервов
- Атрофии зрительного нерва, наследственные
- Оптическая атрофия
- Митохондриальные заболевания
- Заболевания зрительного нерва
- Атрофия зрительного нерва, наследственная, Лебер
Другие идентификационные номера исследования
- Leber 2
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования рААВ2-НД4
-
Bin LiНеизвестныйОстрый LHON | Начало в течение трех месяцев | Начало между 3 и 6 месяцами | Начало между 6 и 12 месяцами | Начало между 12 и 24 месяцами | Начало между 24 и 60 месяцами | Начало более 60 месяцевКитай
-
Wuhan Neurophth Biotechnology Limited CompanyАктивный, не рекрутирующийНаследственная оптическая нейропатия Лебера (LHON)Китай
-
Bin LiHuazhong University of Science and TechnologyЗавершенныйНаследственная оптическая нейропатия ЛебераКитай
-
Nantes University HospitalЗавершенныйВрожденный амавроз ЛебераФранция
-
STZ eyetrialUniversity Hospital TuebingenЗавершенный
-
Hadassah Medical OrganizationЗавершенныйВрожденный амавроз ЛебераИзраиль
-
UniQure Biopharma B.V.Institut Pasteur; Venn Life SciencesЗавершенный
-
Digna Biotech S.L.University of Navarra; Porphyria Centre Sweden; UniQure N.V.; Nationales Centrum für...ЗавершенныйОстрая перемежающаяся порфирияИспания
-
University of PennsylvaniaNational Eye Institute (NEI)Активный, не рекрутирующийЗаболевания сетчатки | Амавроз ЛебераСоединенные Штаты
-
University of AlbertaCanadian Institutes of Health Research (CIHR); Imperial College London; University... и другие соавторыЗавершенный