레버씨 유전성 시신경병증의 치료를 위한 rAAV2-ND4의 단일 유리체강내 주사
2020년 9월 15일 업데이트: Bin Li, Huazhong University of Science and Technology
이 연구는 미토콘드리아 DNA에 G11778A 돌연변이가 있는 Leber 유전성 시신경병증에 대한 rAAV2-ND4 치료의 안전성과 효능을 평가하기 위한 것입니다.
연구 개요
상세 설명
레버시신경유전신경병증(LHON)은 주로 미토콘드리아 DNA의 돌연변이와 관련된 모계 유전 안구 장애입니다. 이 질병은 영향을 받은 10대와 젊은 성인의 양쪽 눈 실명의 흔한 원인입니다. 현재 LHON에 대해 승인된 효과적인 치료법은 없습니다.
2011년 최초의 LHON 유전자 치료 연구자 주도 연구가 수행되었습니다(2010년 12월 ClinicalTrials.gov에 등록됨). LHON에 대한 유전자 치료의 안전성과 효능을 탐색하기 위한 식별자 NCT01267422). 유전자 요법은 인간 미토콘드리아 ND4(MT-ND4) 유전자(rAAV2-ND4)를 포함하는 재조합 아데노 관련 바이러스 혈청형 2였습니다. 36개월의 추적 조사에서 rAAV2-ND4 유리체강내 주사를 받은 9명의 환자 중 6명이 임상적으로 상당한 시력 개선을 경험했으며 부작용은 관찰되지 않았습니다.
이것은 G11778A 돌연변이가 있는 LHON 환자의 치료에서 rAAV-ND4의 안전성과 효능을 추가로 평가하기 위한 공개, 단일군, 다기관 연구입니다. 모든 환자는 1 x 10^10 vg/0.05 용량의 rAAV-ND4 단일 유리체강내 주사로 치료받게 됩니다. 한쪽 눈에 mL.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
159
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Hubei
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Wuhan, Hubei, 중국, 430030
- Department of Ophthalmology,Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of science and Technology
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
10년 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 환자는 LHON의 진단 기준과 일치하는 11778에서 미토콘드리아 점 돌연변이를 가지고 있습니다.
- 지난 1년 동안 LHON 환자 또는 다른 치료에서 눈에 띄는 시력 개선이 없었습니다.
- 양쪽 눈의 시력은 0.3 이하입니다.
- 환자는 서면 동의서에 서명했습니다.
- 환자의 나이는 10세에서 65세 사이이며 국소 마취를 포함하는 유전자 치료 절차를 견딜 수 있습니다.
- 환자는 기꺼이 의사의 지시를 따르고 정해진 시간에 의사와 상담합니다.
- 환자의 신체검사 결과는 간기능, 신장기능, 정기혈액검사, 정기소변검사, 완전면역검사, 체액성면역반응 등 모두 정상이다.
제외 기준:
- 심박조율기 착용자, 중증 심장, 폐, 신장 기능부전, 각종 출혈성 질환, 급성 전염병, 고열, 심장 수술 후 회복 중인 환자, 임신 중인 환자는 대상에서 제외된다.
- 다른 임상 연구에 참여하고 있는 환자는 제외됩니다.
- 진단된 정신 문제로 고통받는 환자는 제외됩니다.
- 당뇨병, 고혈압 등 만성질환자는 제외된다.
- 양성 AAV2 체액성 면역 반응(양성은 환자의 AAV2 중화 항체 분석이 유리 혈청과 1:20 혈청 농도를 비교할 때 유의미한 차이가 있음을 의미함) 및 비정상 인간 T 림프구 하위 집합 CD3+, CD3+/CD4+ 및 유전자 치료 수술 전 CD3+/CD8+는 제외됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: rAAV2-ND4
재조합 Adeno-Associated Virus-NADH dehydrogenase, subunit 4 (complex I)(rAAV2-ND4)(0.05ml)의 단일 IVT 주사. 투여량은 1 × 10^10 vg/0.05
테스트 그룹용 mL.
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단일 IVT 주사
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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BCVA
기간: 12개월에 기준선에서 변경합니다.
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최고의 교정시력
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12개월에 기준선에서 변경합니다.
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전산화된 시야
기간: 12개월에 기준선에서 변경합니다.
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12개월에 기준선에서 변경합니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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VEP
기간: 12개월에 기준선에서 변경합니다.
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시각적 유발 잠재력
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12개월에 기준선에서 변경합니다.
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RNFL
기간: 12개월에 기준선에서 변경합니다.
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망막 신경 섬유층
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12개월에 기준선에서 변경합니다.
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혈장 내 간 기능
기간: 12개월에 기준선에서 변경합니다.
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12개월에 기준선에서 변경합니다.
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혈장 내 신장 기능
기간: 12개월에 기준선에서 변경합니다.
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12개월에 기준선에서 변경합니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Bin Li, PhD,MD, Deputy Director of Ophthalmology,Tongji Hospital
- 수석 연구원: Yong Zhang, PhD,MD, Director of Ophthalmology，Shiyan Taihe Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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- Yang S, Yang H, Ma SQ, Wang SS, He H, Zhao MJ, Li B. Evaluation of Leber's hereditary optic neuropathy patients prior to a gene therapy clinical trial. Medicine (Baltimore). 2016 Oct;95(40):e5110. doi: 10.1097/MD.0000000000005110.
- Ran R, Yang S, He H, Ma S, Chen Z, Li B. A retrospective analysis of characteristics of visual field damage in patients with Leber's hereditary optic neuropathy. Springerplus. 2016 Jun 23;5(1):843. doi: 10.1186/s40064-016-2540-7. eCollection 2016.
- Wan X, Pei H, Zhao MJ, Yang S, Hu WK, He H, Ma SQ, Zhang G, Dong XY, Chen C, Wang DW, Li B. Efficacy and Safety of rAAV2-ND4 Treatment for Leber's Hereditary Optic Neuropathy. Sci Rep. 2016 Feb 19;6:21587. doi: 10.1038/srep21587.
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 12월 27일
기본 완료 (실제)
2020년 1월 15일
연구 완료 (예상)
2025년 1월 15일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 5월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 5월 12일
처음 게시됨 (실제)
2017년 5월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 9월 17일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 9월 15일
마지막으로 확인됨
2020년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Leber 2
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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rAAV2-ND4에 대한 임상 시험
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Bin Li알려지지 않은급성 LHON | 3개월 이내에 발병 | 3~6개월 사이에 발병 | 6~12개월 사이에 발병 | 12~24개월 사이에 발병 | 24~60개월 사이에 발병 | 60개월 이상 발병중국
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Bin LiHuazhong University of Science and Technology완전한
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Wuhan Neurophth Biotechnology Limited Company모집하지 않고 적극적으로
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GenSight Biologics완전한시신경, 위축, 유전, 레버영국, 미국, 독일, 프랑스, 이탈리아
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GenSight Biologics완전한시신경, 위축, 유전, 레버영국, 미국, 독일, 이탈리아, 프랑스
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Digna Biotech S.L.University of Navarra; Porphyria Centre Sweden; UniQure N.V.; Nationales Centrum für Tumorerkrankungen완전한
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Applied Genetic Technologies CorpOregon Health and Science University; University of Massachusetts, Worcester완전한