Pirfénidone associée à une chimiothérapie standard de première intention dans le CPNPC pulmonaire de stade avancé

Critère d'intégration:

• Cancer du poumon non à petites cellules non résécable de stade IIIB à IV documenté histologiquement/cytologiquement (carcinome épidermoïde ou cancer du poumon non épidermoïde ou histologie mixte ; facteur de croissance épidermique (EGFR) ou mutation ALK exclue sauf si précédemment traité avec un ITK, donné une période de sevrage de 2 semaines). Les patients atteints d'adénocarcinome doivent avoir été testés pour les mutations EGFR et ALK.
• Au moins une lésion tumorale mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1.
• 18 ans et plus.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Les participants doivent être naïfs de chimiothérapie dans le cadre du CPNPC de stade IV, à l'exception de la chimiothérapie pour le traitement néoadjuvant ou adjuvant qui s'est terminée au moins 6 mois avant le traitement à l'étude.
• Le test sanguin des participants doit répondre aux exigences suivantes : Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L ; Plaquettes ≥ 100 x 10^9/L ; Taux d'hémoglobine ≥ 9 g/dL.
• L'examen de biochimie clinique doit répondre aux exigences suivantes : Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou ≤ 5 x LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques ; Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou DFG estimé ≥ 50 mL/min/m^2 ; Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN ; Le test de grossesse urinaire est négatif pour les femmes en âge de procréer, dans les 14 jours précédant le traitement de l'étude.
• Espérance de vie estimée à au moins 6 mois.
• Peut avoir reçu une immunothérapie antérieure.
• Avoir des tissus archivés disponibles ou être prêt à subir une nouvelle biopsie pendant le dépistage, si cela est jugé faisable par l'investigateur/IP de l'étude. Si aucun n'est disponible, l'inscription des patients doit être examinée et approuvée par le PI.
• Participer volontairement à l'essai clinique, sachant qu'ils peuvent retirer leur participation à tout moment.
• Capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé écrit avant la participation à l'essai.

Critère d'exclusion:

• Suivez actuellement d'autres thérapies antitumorales ou avez un cancer actif concomitant.
• Patients inscrits à tout autre essai clinique de traitement et ayant reçu un traitement dans le cadre de cet essai dans les 4 semaines suivant le traitement de l'étude.
• Tout résultat de laboratoire clinique donne une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation de tout médicament à l'étude ou rend le sujet à haut risque de traitement.
• Les patients présentant des métastases cérébrales non traitées auparavant doivent être exclus. Les patients présentant des métastases cérébrales traitées et stables (> 4 semaines) peuvent être éligibles à l'inscription.
• Antécédents de réactions allergiques au carboplatine ou au paclitaxel.
• Avoir subi une immunothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines précédant le traitement à l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines avant le traitement à l'étude. Des antécédents de radiothérapie palliative pour des métastases osseuses ou cérébrales symptomatiques sont autorisés.
• Recevez d'autres agents expérimentaux.
• Patients présentant des mutations ROS1 connues qui n'ont pas reçu de traitement ciblé préalable.
• Dépendance à l'alcool ou aux drogues.
• Coagulopathie non contrôlée.
• Hyper- ou hypothyroïdie non contrôlée.
• Hypersensibilité connue à la pirfénidone, au carboplatine, au pemetrexed ou au paclitaxel.
• Neuropathie périphérique préexistante de grade II ou supérieur.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (NYHA Classe III / IV), une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les patients recevant des médicaments ou des substances qui sont des inhibiteurs modérés à puissants du CYP1A2 ne sont pas éligibles.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration du médicament à l'étude.