Pirfenidon kombinerat med standard första linjens kemoterapi vid avancerad lung-NSCLC

Inklusionskriterier:

• Histologiskt/cytologiskt dokumenterad Steg IIIB till Steg IV icke-småcellig lungcancer (antingen skivepitelcancer eller icke-skivepitelcellscancer eller blandad histologi; epidermal tillväxtfaktor (EGFR) eller ALK-mutation utesluten om den inte tidigare behandlats med en TKI, givet en 2 veckors tvättperiod). Patienter med adenokarcinom måste ha testats för EGFR- och ALK-mutationer.
• Minst en mätbar tumörskada enligt definitionen av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1.
• 18 år och äldre.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1.
• Deltagarna bör vara kemoterapinaiva i Stage IV NSCLC-inställningen, med undantag för kemoterapi för neoadjuvant eller adjuvant behandling som avslutades minst 6 månader före studiebehandlingen.
• Deltagarnas blodprov måste uppfylla följande krav: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L; Blodplättar ≥ 100 x 10^9/L; Hemoglobinnivå ≥ 9 g/dL.
• Klinisk biokemisk undersökning måste uppfylla följande krav: Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN) eller ≤ 5 X ULN för patienter med levermetastaser; Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller uppskattad GFR ≥ 50 mL/min/m^2; Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN; Uringraviditetstest är negativt för fertila kvinnor inom 14 dagar före studiebehandlingen.
• Beräknad förväntad livslängd på minst 6 månader.
• Kan ha fått immunterapi tidigare.
• Ha arkiverad vävnad tillgänglig eller var villig att genomgå en ny biopsi under screening, om det anses möjligt av utredaren/studiens PI. Om ingetdera är tillgängligt måste patientregistreringen granskas och godkännas av PI.
• Delta frivilligt i den kliniska prövningen, med förståelse för att de kan dra tillbaka deltagandet när som helst.
• Kunna förstå och ge skriftligt informerat samtycke innan provdeltagande.

Exklusions kriterier:

• Genomgår för närvarande andra antitumörterapier eller har samtidig aktiv cancer.
• Patienter som inkluderades i någon annan klinisk behandlingsprövning och fick behandling i den prövningen inom 4 veckor efter studiebehandlingen.
• Alla kliniska laboratoriefynd ger rimlig misstanke om en sjukdom eller ett tillstånd som kontraindikerar användningen av någon studiemedicin eller gör att patienten löper hög risk från behandling.
• Patienter med tidigare obehandlade hjärnmetastaser bör uteslutas. Patienter med behandlade och stabila (>4 veckor) hjärnmetastaser kan vara berättigade till inskrivning.
• Historik med allergiska reaktioner mot karboplatin eller paklitaxel.
• Har genomgått immunterapi eller strålbehandling inom 4 veckor före studiebehandlingen eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor före studiebehandlingen. Tidigare anamnes på palliativ strålning för symtomatiska ben- eller hjärnmetastaser är tillåten.
• Tar emot andra undersökningsmedel.
• Patienter med kända ROS1-mutationer som inte har fått tidigare riktad terapi.
• Alkohol- eller drogberoende.
• Okontrollerad koagulopati.
• Okontrollerad hyper- eller hypotyreos.
• Känd överkänslighet mot pirfenidon, karboplatin, pemetrexed eller paklitaxel.
• Redan existerande perifer neuropati av grad II eller högre.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt (NYHA klass III/IV), instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Patienter som får mediciner eller substanser som är måttliga till starka hämmare CYP1A2 är inte berättigade.
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också acceptera att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administrering av studieläkemedlet.