Pirfenidona combinada con quimioterapia estándar de primera línea en NSCLC de pulmón en etapa avanzada

Criterios de inclusión:

• Cáncer de pulmón de células no pequeñas no resecable documentado histológicamente/citológicamente en estadio IIIB a estadio IV (ya sea carcinoma de células escamosas o cáncer de pulmón de células no escamosas o histología mixta; factor de crecimiento epidérmico (EGFR) o mutación ALK excluida a menos que haya sido tratado previamente con un TKI, dado un período de lavado de 2 semanas). Los pacientes con adenocarcinoma deben haber sido evaluados para detectar mutaciones en EGFR y ALK.
• Al menos una lesión tumoral medible según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
• 18 años de edad y mayores.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1.
• Los participantes no deben recibir quimioterapia en el entorno de NSCLC en estadio IV, con la excepción de la quimioterapia para el tratamiento adyuvante o neoadyuvante que se completó al menos 6 meses antes del tratamiento del estudio.
• El análisis de sangre de los participantes debe cumplir con los siguientes requisitos: Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L; Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L; Nivel de hemoglobina ≥ 9 g/dL.
• El examen de bioquímica clínica debe cumplir con los siguientes requisitos: alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x límite superior normal (ULN) o ≤ 5 X ULN para pacientes con metástasis hepáticas; Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o TFG estimada ≥ 50 ml/min/m^2; Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN; La prueba de embarazo en orina es negativa para mujeres en edad fértil, dentro de los 14 días anteriores al tratamiento del estudio.
• Esperanza de vida estimada de al menos 6 meses.
• Puede haber recibido inmunoterapia previa.
• Tener tejido archivado disponible o estar dispuesto a someterse a una biopsia fresca durante la selección, si el investigador/PI del estudio lo considera factible. Si ninguno está disponible, la inscripción de pacientes debe ser revisada y aprobada por el PI.
• Participar voluntariamente en el ensayo clínico, entendiéndose que puede retirarse de su participación en cualquier momento.
• Capaz de comprender y dar su consentimiento informado por escrito antes de la participación en el ensayo.

Criterio de exclusión:

• Actualmente se someten a otras terapias antitumorales o tienen cáncer activo concurrente.
• Pacientes que se inscribieron en cualquier otro ensayo clínico de tratamiento y recibieron tratamiento en ese ensayo dentro de las 4 semanas posteriores al tratamiento del estudio.
• Cualquier hallazgo de laboratorio clínico da una sospecha razonable de una enfermedad o condición que contraindica el uso de cualquier medicamento del estudio o hace que el sujeto corra un alto riesgo de tratamiento.
• Deben excluirse los pacientes con metástasis cerebrales no tratadas previamente. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas y estables (> 4 semanas) pueden ser elegibles para la inscripción.
• Antecedentes de reacciones alérgicas al carboplatino o al paclitaxel.
• Haber recibido inmunoterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento del estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes del tratamiento del estudio. Se permite la historia previa de radiación paliativa para metástasis óseas o cerebrales sintomáticas.
• Están recibiendo otros agentes en investigación.
• Pacientes con mutaciones conocidas de ROS1 que no hayan recibido terapia dirigida previa.
• Dependencia de alcohol o drogas.
• Coagulopatía no controlada.
• Hiper o hipotiroidismo no controlado.
• Hipersensibilidad conocida a pirfenidona, carboplatino, pemetrexed o paclitaxel.
• Neuropatía periférica preexistente de grado II o superior.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III/IV de la NYHA), angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Los pacientes que reciben medicamentos o sustancias que son inhibidores moderados a fuertes de CYP1A2 no son elegibles.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración del fármaco del estudio.