Pirfenidone combinato con chemioterapia standard di prima linea nel NSCLC polmonare in stadio avanzato

Criterio di inclusione:

• Carcinoma polmonare non a piccole cellule non resecabile di stadio da IIIB a stadio IV documentato istologicamente/citologicamente (carcinoma a cellule squamose o carcinoma polmonare a cellule non squamose o istologia mista; fattore di crescita epidermico (EGFR) o mutazione ALK esclusi a meno che non siano stati precedentemente trattati con un TKI, dato un periodo di washout di 2 settimane). I pazienti con adenocarcinoma devono essere stati testati per le mutazioni di EGFR e ALK.
• Almeno una lesione tumorale misurabile come definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1.
• 18 anni di età e oltre.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• I partecipanti devono essere naïve alla chemioterapia nell'ambito del NSCLC in stadio IV, ad eccezione della chemioterapia per il trattamento neoadiuvante o adiuvante completato almeno 6 mesi prima del trattamento in studio.
• L'esame del sangue dei partecipanti deve soddisfare i seguenti requisiti: Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L; Piastrine ≥ 100 x 10^9/L; Livello di emoglobina ≥ 9 g/dL.
• L'esame biochimico clinico deve soddisfare i seguenti requisiti: Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN) o ≤ 5 X ULN per i pazienti con metastasi epatiche; Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o GFR stimato ≥ 50 mL/min/m^2; Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN; Il test di gravidanza sulle urine è negativo per le donne in età fertile, entro 14 giorni prima del trattamento in studio.
• Aspettativa di vita stimata di almeno 6 mesi.
• Potrebbe aver ricevuto una precedente immunoterapia.
• Avere tessuto archiviato disponibile o essere disposto a sottoporsi a una nuova biopsia durante lo screening, se ritenuto fattibile dallo sperimentatore/PI dello studio. Se nessuno dei due è disponibile, l'arruolamento dei pazienti deve essere rivisto e approvato dal PI.
• Partecipare volontariamente alla sperimentazione clinica, fermo restando che possono ritirare la partecipazione in qualsiasi momento.
• In grado di comprendere e fornire il consenso informato scritto prima della partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

• Sono attualmente sottoposti ad altre terapie antitumorali o hanno un cancro attivo concomitante.
• Pazienti che sono stati arruolati in qualsiasi altro studio clinico di trattamento e hanno ricevuto il trattamento in tale studio entro 4 settimane dal trattamento in studio.
• Eventuali risultati clinici di laboratorio danno un ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di qualsiasi farmaco in studio o rende il soggetto ad alto rischio dal trattamento.
• I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente non trattate devono essere esclusi. I pazienti con metastasi cerebrali trattate e stabili (> 4 settimane) possono essere idonei per l'arruolamento.
• Storia di reazioni allergiche al carboplatino o al paclitaxel.
• - Hanno ricevuto immunoterapia o radioterapia entro 4 settimane prima del trattamento in studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima del trattamento in studio. È ammessa una precedente storia di radiazioni palliative per metastasi ossee o cerebrali sintomatiche.
• Stanno ricevendo altri agenti investigativi.
• Pazienti con mutazioni note di ROS1 che non hanno ricevuto una precedente terapia mirata.
• Dipendenza da alcol o droghe.
• Coagulopatia incontrollata.
• Iper- o ipotiroidismo incontrollato.
• Ipersensibilità nota a pirfenidone, carboplatino, pemetrexed o paclitaxel.
• Neuropatia periferica preesistente di grado II o superiore.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe NYHA III/IV), angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• I pazienti che ricevono farmaci o sostanze che sono inibitori da moderati a forti del CYP1A2 non sono idonei.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione del farmaco in studio.