Pirfenidona combinada com quimioterapia padrão de primeira linha em NSCLC pulmonar em estágio avançado

Critério de inclusão:

• Câncer de pulmão de células não pequenas irressecável de estágio IIIB a estágio IV documentado histologicamente/citologicamente (seja carcinoma de células escamosas ou câncer de pulmão de células não escamosas ou histologia mista; fator de crescimento epidérmico (EGFR) ou mutação ALK excluída, a menos que previamente tratada com um TKI, dada um período de washout de 2 semanas). Pacientes com adenocarcinoma devem ter sido testados para mutações EGFR e ALK.
• Pelo menos uma lesão tumoral mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
• 18 anos de idade e mais velhos.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Os participantes devem ser virgens de quimioterapia no estágio IV NSCLC, com exceção da quimioterapia para tratamento neoadjuvante ou adjuvante que completou pelo menos 6 meses antes do tratamento do estudo.
• O exame de sangue dos participantes deve atender aos seguintes requisitos: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L; Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L; Nível de hemoglobina ≥ 9 g/dL.
• O exame bioquímico clínico deve atender aos seguintes requisitos: Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x limite superior da normalidade (LSN) ou ≤ 5 X LSN para pacientes com metástases hepáticas; Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou TFG estimada ≥ 50 mL/min/m^2; Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN; O teste de gravidez na urina é negativo para mulheres com potencial para engravidar, dentro de 14 dias antes do tratamento do estudo.
• Expectativa de vida estimada de pelo menos 6 meses.
• Pode ter recebido imunoterapia prévia.
• Ter tecido arquivado disponível ou estar disposto a passar por uma nova biópsia durante a triagem, se considerado viável pelo investigador/PI do estudo. Se nenhum estiver disponível, a inscrição do paciente deve ser revisada e aprovada pelo PI.
• Participar voluntariamente do ensaio clínico, entendendo que pode desistir de participar a qualquer momento.
• Capaz de entender e fornecer consentimento informado por escrito antes da participação no estudo.

Critério de exclusão:

• Estão atualmente passando por outras terapias antitumorais ou têm câncer ativo concomitante.
• Pacientes que foram inscritos em qualquer outro estudo clínico de tratamento e receberam tratamento nesse estudo dentro de 4 semanas após o tratamento do estudo.
• Quaisquer achados laboratoriais clínicos dão suspeita razoável de uma doença ou condição que contra-indica o uso de qualquer medicamento do estudo ou torna o sujeito em alto risco de tratamento.
• Pacientes com metástases cerebrais não tratadas previamente devem ser excluídos. Pacientes com metástases cerebrais tratadas e estáveis ​​(> 4 semanas) podem ser elegíveis para inscrição.
• História de reações alérgicas à carboplatina ou paclitaxel.
• Tiveram imunoterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas antes do tratamento do estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes do tratamento do estudo. História prévia de radiação paliativa para metástases ósseas ou cerebrais sintomáticas é permissível.
• Estão recebendo quaisquer outros agentes investigativos.
• Pacientes com mutações ROS1 conhecidas que não receberam terapia direcionada anteriormente.
• Dependência de álcool ou drogas.
• Coagulopatia descontrolada.
• Hiper ou hipotireoidismo descontrolado.
• Hipersensibilidade conhecida à pirfenidona, carboplatina, pemetrexede ou paclitaxel.
• Neuropatia periférica pré-existente de Grau II ou superior.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (NYHA Classe III/IV), angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Os pacientes que recebem quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam inibidores moderados a fortes do CYP1A2 não são elegíveis.
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração do medicamento do estudo.