Pirfenidon in Kombination mit einer Standard-Erstlinien-Chemotherapie bei Lungen-NSCLC im fortgeschrittenen Stadium

Einschlusskriterien:

• Histologisch/zytologisch dokumentierter nicht-resektabler nicht-kleinzelliger Lungenkrebs im Stadium IIIB bis Stadium IV (entweder Plattenepithelkarzinom oder nicht-plattenepithelialer Lungenkrebs oder gemischte Histologie; epidermaler Wachstumsfaktor (EGFR) oder ALK-Mutation ausgeschlossen, sofern nicht zuvor mit einem gegebenen TKI behandelt eine 2-wöchige Auswaschphase). Patienten mit Adenokarzinom müssen auf EGFR- und ALK-Mutationen getestet worden sein.
• Mindestens eine messbare Tumorläsion gemäß den Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1.
• 18 Jahre und älter.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Die Teilnehmer sollten Chemotherapie-naiv im NSCLC-Stadium IV sein, mit Ausnahme der Chemotherapie für eine neoadjuvante oder adjuvante Behandlung, die mindestens 6 Monate vor der Studienbehandlung abgeschlossen wurde.
• Der Bluttest der Teilnehmer muss die folgenden Anforderungen erfüllen: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L; Blutplättchen ≥ 100 x 10^9/l; Hämoglobinspiegel ≥ 9 g/dl.
• Die klinisch-biochemische Untersuchung muss die folgenden Anforderungen erfüllen: Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen; Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder geschätzte GFR ≥ 50 ml/min/m^2; Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN; Der Schwangerschaftstest im Urin ist bei Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 14 Tagen vor der Studienbehandlung negativ.
• Geschätzte Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten.
• Kann eine vorherige Immuntherapie erhalten haben.
• Haben Sie archiviertes Gewebe zur Verfügung oder seien Sie bereit, sich während des Screenings einer frischen Biopsie zu unterziehen, wenn dies vom Prüfer / Studien-PI als möglich erachtet wird. Wenn beides nicht verfügbar ist, muss die Patientenregistrierung vom PI überprüft und genehmigt werden.
• Nehmen Sie freiwillig an der klinischen Studie teil und verstehen Sie, dass sie die Teilnahme jederzeit widerrufen können.
• Kann vor der Teilnahme an der Studie eine schriftliche Einverständniserklärung verstehen und abgeben.

Ausschlusskriterien:

• sich derzeit anderen Anti-Tumor-Therapien unterziehen oder gleichzeitig eine aktive Krebserkrankung haben.
• Patienten, die in eine andere klinische Studie zur Behandlung aufgenommen wurden und innerhalb von 4 Wochen nach Studienbehandlung im Rahmen dieser Studie behandelt wurden.
• Alle klinischen Laborbefunde geben den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand, der die Verwendung einer Studienmedikation kontraindiziert oder den Probanden einem hohen Behandlungsrisiko aussetzt.
• Patienten mit zuvor unbehandelten Hirnmetastasen sollten ausgeschlossen werden. Patienten mit behandelten und stabilen (> 4 Wochen) Hirnmetastasen können für eine Aufnahme in Frage kommen.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf Carboplatin oder Paclitaxel.
• Haben innerhalb von 4 Wochen vor der Studienbehandlung eine Immuntherapie oder Strahlentherapie erhalten oder sich nicht von Nebenwirkungen erholt, die auf Wirkstoffe zurückzuführen sind, die mehr als 4 Wochen vor der Studienbehandlung verabreicht wurden. Eine palliative Bestrahlung in der Vorgeschichte bei symptomatischen Knochen- oder Hirnmetastasen ist zulässig.
• Erhalten andere Untersuchungsagenten.
• Patienten mit bekannten ROS1-Mutationen, die zuvor keine zielgerichtete Therapie erhalten haben.
• Alkohol- oder Drogenabhängigkeit.
• Unkontrollierte Koagulopathie.
• Unkontrollierte Hyper- oder Hypothyreose.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Pirfenidon, Carboplatin, Pemetrexed oder Paclitaxel.
• Vorbestehende periphere Neuropathie Grad II oder höher.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III/IV), instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Patienten, die Medikamente oder Substanzen erhalten, die mäßige bis starke CYP1A2-Inhibitoren sind, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der Verabreichung des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.