Пирфенидон в сочетании со стандартной химиотерапией первой линии при НМРЛ на поздних стадиях

Критерии включения:

• Гистологически/цитологически подтвержденный нерезектабельный немелкоклеточный рак легкого от стадии IIIB до стадии IV (либо плоскоклеточный рак, либо неплоскоклеточный рак легкого, либо смешанная гистология; эпидермальный фактор роста (EGFR) или мутация ALK исключены, если ранее не проводилось лечение ИТК, учитывая 2-недельный период вымывания). Пациенты с аденокарциномой должны быть проверены на наличие мутаций EGFR и ALK.
• По крайней мере, одно поддающееся измерению опухолевое поражение в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1.
• 18 лет и старше.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
• Участники должны быть наивными в отношении химиотерапии в условиях НМРЛ стадии IV, за исключением химиотерапии для неоадъювантного или адъювантного лечения, которое было завершено по крайней мере за 6 месяцев до исследуемого лечения.
• Анализ крови участников должен соответствовать следующим требованиям: Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 10^9/л; Тромбоциты ≥ 100 x 10^9/л; Уровень гемоглобина ≥ 9 г/дл.
• Клиническое биохимическое исследование должно соответствовать следующим требованиям: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 х верхняя граница нормы (ВГН) или ≤ 5 х ВГН для пациентов с метастазами в печень; креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN или расчетная СКФ ≥ 50 мл/мин/м^2; Общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН; Анализ мочи на беременность является отрицательным для женщин детородного возраста в течение 14 дней до начала исследуемого лечения.
• Предполагаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев.
• Возможно, ранее получали иммунотерапию.
• Иметь в наличии сохраненную ткань или быть готовым пройти свежую биопсию во время скрининга, если исследователь/ИП исследования сочтет это возможным. Если нет ни того, ни другого, регистрация пациентов должна быть рассмотрена и одобрена PI.
• Добровольно участвовать в клиническом испытании, понимая, что они могут отказаться от участия в любое время.
• Способен понять и предоставить письменное информированное согласие до участия в испытании.

Критерий исключения:

• В настоящее время проходят другие противоопухолевые терапии или имеют сопутствующий активный рак.
• Пациенты, которые были включены в любое другое клиническое исследование лечения и получали лечение в этом исследовании в течение 4 недель после начала исследуемого лечения.
• Любые клинические лабораторные данные дают обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которое является противопоказанием к использованию любого исследуемого препарата или подвергает субъекта высокому риску лечения.
• Следует исключить пациентов с ранее не леченными метастазами в головной мозг. Пациенты с пролеченными и стабильными (> 4 недель) метастазами в головной мозг могут иметь право на участие.
• Аллергические реакции на карбоплатин или паклитаксел в анамнезе.
• Прошедшие иммунотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель до исследуемого лечения или те, кто не оправился от нежелательных явлений из-за агентов, введенных более чем за 4 недели до исследуемого лечения. Предыдущая история паллиативного облучения по поводу симптоматических костных или мозговых метастазов допустима.
• Получают любые другие следственные агенты.
• Пациенты с известными мутациями ROS1, ранее не получавшие таргетную терапию.
• Алкогольная или наркотическая зависимость.
• Неконтролируемая коагулопатия.
• Неконтролируемый гипер- или гипотиреоз.
• Известная гиперчувствительность к пирфенидону, карбоплатину, пеметрекседу или паклитакселу.
• Существовавшая ранее периферическая невропатия степени II или выше.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (класс III/IV по NYHA), нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Пациенты, получающие какие-либо лекарства или вещества, которые являются умеренными или сильными ингибиторами CYP1A2, не соответствуют требованиям.
• Беременные женщины исключены из этого исследования. Женщины с детородным потенциалом и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, на время участия в исследовании и через 4 месяца после завершения приема исследуемого препарата.