Pirfenidon v kombinaci se standardní chemoterapií první linie u pokročilého stadia plicního NSCLC

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky/cytologicky dokumentovaný neresekabilní nemalobuněčný karcinom plic ve stadiu IIIB až ve stadiu IV (buď spinocelulární karcinom nebo neskvamocelulární karcinom plic nebo smíšená histologie; vyloučena mutace epidermálního růstového faktoru (EGFR) nebo ALK, pokud nebyla dříve léčena TKI, podaná 2týdenní vymývací období). Pacienti s adenokarcinomem musí být vyšetřeni na mutace EGFR a ALK.
• Alespoň jedna měřitelná nádorová léze, jak je definována kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1.
• 18 let a starší.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Účastníci by neměli podléhat chemoterapii v nastavení fáze IV NSCLC, s výjimkou chemoterapie pro neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbu, která byla dokončena alespoň 6 měsíců před léčbou ve studii.
• Krevní test účastníků musí splňovat následující požadavky: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l; krevní destičky ≥ 100 x 10^9/l; Hladina hemoglobinu ≥ 9 g/dl.
• Klinické biochemické vyšetření musí splňovat následující požadavky: Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x horní hranice normy (ULN) nebo ≤ 5 x ULN u pacientů s jaterními metastázami; Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo odhadovaná GFR ≥ 50 ml/min/m^2; Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN; Těhotenský test z moči je negativní u žen ve fertilním věku během 14 dnů před studijní léčbou.
• Předpokládaná životnost minimálně 6 měsíců.
• Možná podstoupil předchozí imunoterapii.
• Mít k dispozici archivovanou tkáň nebo být ochotni podstoupit novou biopsii během screeningu, pokud to zkoušející/PI studie považuje za proveditelné. Není-li k dispozici ani jedno z nich, registrace pacientů musí být přezkoumána a schválena PI.
• Dobrovolně se účastnit klinického hodnocení s vědomím, že svou účast mohou kdykoli zrušit.
• Schopnost porozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas před účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

• V současné době podstupují jinou protinádorovou léčbu nebo mají souběžnou aktivní rakovinu.
• Pacienti, kteří byli zařazeni do jakékoli jiné klinické studie léčby a dostali léčbu v této studii do 4 týdnů od studijní léčby.
• Jakékoli klinické laboratorní nálezy dávají důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití jakékoli studované medikace nebo vystavuje subjekt vysokému riziku léčby.
• Pacienti s dříve neléčenými metastázami v mozku by měli být vyloučeni. Pacienti s léčenými a stabilními (> 4 týdny) mozkovými metastázami mohou být způsobilí pro zařazení.
• Alergické reakce na karboplatinu nebo paklitaxel v anamnéze.
• Podstoupili imunoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů před studovanou léčbou nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod způsobených činidly podávanými více než 4 týdny před studovanou léčbou. Předchozí paliativní ozařování pro symptomatické kostní nebo mozkové metastázy je přípustné.
• Přijímají další vyšetřovací agenty.
• Pacienti se známými mutacemi ROS1, kteří dříve nedostali cílenou léčbu.
• Závislost na alkoholu nebo drogách.
• Nekontrolovaná koagulopatie.
• Nekontrolovaná hyper- nebo hypotyreóza.
• Známá přecitlivělost na pirfenidon, karboplatinu, pemetrexed nebo paklitaxel.
• Preexistující periferní neuropatie stupně II nebo vyšší.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání (NYHA třída III/IV), nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Pacienti užívající jakékoli léky nebo látky, které jsou středně silnými až silnými inhibitory CYP1A2, nejsou způsobilí.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny. Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání studijního léku.