Pirfenidon w połączeniu ze standardową chemioterapią pierwszego rzutu w zaawansowanym stadium NSCLC płuc

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie/cytologicznie nieoperacyjny niedrobnokomórkowy rak płuca w stadium IIIB do IV (rak płaskonabłonkowy lub niepłaskonabłonkowy lub histologia mieszana; wykluczono naskórkowy czynnik wzrostu (EGFR) lub mutację ALK, chyba że wcześniej leczono TKI, podając 2-tygodniowy okres wymywania). Pacjenci z gruczolakorakiem muszą być przebadani pod kątem mutacji EGFR i ALK.
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana nowotworowa zdefiniowana w kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1.
• 18 lat i więcej.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Uczestnicy powinni wcześniej nie otrzymywać chemioterapii w przypadku NSCLC stopnia IV, z wyjątkiem chemioterapii stosowanej w leczeniu neoadiuwantowym lub uzupełniającym, która została zakończona co najmniej 6 miesięcy przed badanym leczeniem.
• Badanie krwi uczestników musi spełniać następujące wymagania: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L; płytki krwi ≥ 100 x 10^9/l; Poziom hemoglobiny ≥ 9 g/dl.
• Kliniczne badanie biochemiczne musi spełniać następujące wymagania: aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN) lub ≤ 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby; Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub szacowany GFR ≥ 50 ml/min/m^2; bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN; Test ciążowy z moczu jest ujemny u kobiet w wieku rozrodczym, w ciągu 14 dni przed leczeniem badanym lekiem.
• Szacunkowa długość życia co najmniej 6 miesięcy.
• Mógł otrzymać wcześniejszą immunoterapię.
• Mieć dostęp do zarchiwizowanej tkanki lub być gotowym do poddania się świeżej biopsji podczas badania przesiewowego, jeśli badacz/kierownik badania uzna to za wykonalne. Jeśli żaden z nich nie jest dostępny, rejestracja pacjentów musi zostać sprawdzona i zatwierdzona przez PI.
• Dobrowolnie uczestniczyć w badaniu klinicznym, rozumiejąc, że w każdej chwili może wycofać się z udziału.
• Potrafi zrozumieć i wyrazić pisemną świadomą zgodę przed udziałem w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie przechodzą inne terapie przeciwnowotworowe lub mają współistniejący aktywny rak.
• Pacjenci, którzy zostali włączeni do innego badania klinicznego dotyczącego leczenia i otrzymali leczenie w ramach tego badania w ciągu 4 tygodni od leczenia w ramach badania.
• Wszelkie wyniki badań laboratoryjnych dają uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który jest przeciwwskazaniem do stosowania jakiegokolwiek badanego leku lub naraża pacjenta na wysokie ryzyko związane z leczeniem.
• Należy wykluczyć pacjentów z wcześniej nieleczonymi przerzutami do mózgu. Pacjenci z leczonymi i stabilnymi (>4 tygodni) przerzutami do mózgu mogą kwalifikować się do włączenia.
• Historia reakcji alergicznych na karboplatynę lub paklitaksel.
• Przeszli immunoterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni przed badanym leczeniem lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie przed badanym leczeniem. Dopuszczalna jest wcześniejsza radioterapia paliatywna z powodu objawowych przerzutów do kości lub mózgu.
• Przyjmują innych agentów śledczych.
• Pacjenci ze znaną mutacją ROS1, którzy nie otrzymywali wcześniej terapii celowanej.
• Uzależnienie od alkoholu lub narkotyków.
• Niekontrolowana koagulopatia.
• Niekontrolowana nadczynność lub niedoczynność tarczycy.
• Znana nadwrażliwość na pirfenidon, karboplatynę, pemetreksed lub paklitaksel.
• Istniejąca wcześniej neuropatia obwodowa stopnia II lub wyższego.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III/IV według NYHA), niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek leki lub substancje, które są umiarkowanymi lub silnymi inhibitorami CYP1A2, nie kwalifikują się.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i 4 miesiące po zakończeniu podawania badanego leku.