Pirfenidon gecombineerd met standaard eerstelijns chemotherapie bij long-NSCLC in een gevorderd stadium

Inclusiecriteria:

• Histologisch/cytologisch gedocumenteerd stadium IIIB tot stadium IV inoperabele niet-kleincellige longkanker (ofwel plaveiselcelcarcinoom of niet-plaveiselcellongkanker of gemengde histologie; epidermale groeifactor (EGFR) of ALK-mutatie uitgesloten tenzij eerder behandeld met een TKI, gegeven een uitwasperiode van 2 weken). Patiënten met adenocarcinoom moeten getest zijn op EGFR- en ALK-mutaties.
• Ten minste één meetbare tumorlaesie zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1.
• 18 jaar en ouder.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1.
• Deelnemers moeten chemotherapie-naïef zijn in de fase IV NSCLC-setting, met uitzondering van chemotherapie voor neoadjuvante of adjuvante behandeling die ten minste 6 maanden vóór de onderzoeksbehandeling is voltooid.
• De bloedtest van de deelnemers moet aan de volgende eisen voldoen: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L; Bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L; Hemoglobinegehalte ≥ 9 g/dl.
• Klinisch biochemisch onderzoek moet aan de volgende eisen voldoen: alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) of ≤ 5 x ULN voor patiënten met levermetastasen; Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of geschatte GFR ≥ 50 ml/min/m^2; Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN; Urine-zwangerschapstest is negatief voor vrouwen die zwanger kunnen worden, binnen 14 dagen vóór de studiebehandeling.
• Geschatte levensverwachting van minimaal 6 maanden.
• Kan eerdere immunotherapie hebben gekregen.
• Gearchiveerd weefsel beschikbaar hebben of bereid zijn een nieuwe biopsie te ondergaan tijdens de screening, indien dit door de onderzoeker/studie-PI mogelijk wordt geacht. Als geen van beide beschikbaar is, moet de inschrijving van de patiënt worden beoordeeld en goedgekeurd door de PI.
• Vrijwillig deelnemen aan de klinische proef, met dien verstande dat zij deelname op elk moment kunnen intrekken.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Ondergaat momenteel andere antitumortherapieën of heeft gelijktijdig actieve kanker.
• Patiënten die deelnamen aan een andere klinische behandelingsstudie en binnen 4 weken na de studiebehandeling in die studie werden behandeld.
• Alle klinische laboratoriumbevindingen geven een redelijk vermoeden van een ziekte of aandoening die het gebruik van onderzoeksmedicatie contra-indiceert of de proefpersoon een hoog risico van behandeling geeft.
• Patiënten met niet eerder behandelde hersenmetastasen moeten worden uitgesloten. Patiënten met behandelde en stabiele (>4 weken) hersenmetastasen kunnen in aanmerking komen voor inschrijving.
• Voorgeschiedenis van allergische reacties op carboplatine of paclitaxel.
• Immunotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken voorafgaand aan de studiebehandeling of degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken voorafgaand aan de studiebehandeling zijn toegediend. Voorgeschiedenis van palliatieve bestraling voor symptomatische bot- of hersenmetastasen is toegestaan.
• Ontvangen nog andere onderzoeksagenten.
• Patiënten met bekende ROS1-mutaties die niet eerder gerichte therapie hebben gekregen.
• Alcohol- of drugsverslaving.
• Ongecontroleerde coagulopathie.
• Ongecontroleerde hyper- of hypothyreoïdie.
• Bekende overgevoeligheid voor pirfenidon, carboplatine, pemetrexed of paclitaxel.
• Reeds bestaande perifere neuropathie van graad II of hoger.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen (NYHA-klasse III/IV), onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Patiënten die medicijnen of stoffen krijgen die matige tot sterke CYP1A2-remmers zijn, komen niet in aanmerking.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.