Étude de l'efficacité et de l'innocuité du Tesevatinib chez les sujets atteints de PKRAD

Critère d'intégration:

• Diagnostic de PKRAD basé sur les critères de Ravine.
• Kystes d'au moins 1 centimètre.
• Débit de filtration glomérulaire estimé supérieur ou égal à (>=) 25 millilitres par minute par 1,73 mètre carré (mL/min/1,73 m^2) et inférieur ou égal à (<=) 90 mL/min/1,73 m^2, en utilisant la formule variable Modification of Diet in Renal Disease-4.
• htTKV doit répondre aux exigences suivantes : >= 500 millilitres (mL) pour les participants âgés de 18 à 35 ans ; >= 750 ml pour les participants âgés de 36 à 49 ans ; >= 900 ml pour les participants âgés de 50 à 60 ans.
• Le participant avait les valeurs de laboratoire suivantes :

Plaquettes supérieures à (>) la limite inférieure de la normale (LLN); Hémoglobine > 9 grammes par décilitre ; Bilirubine totale <= 1,5 milligrammes par décilitre ; Aspartate aminotransférase inférieure à (<) 2,5*limite supérieure de la normale (LSN) ; Alanine aminotransférase < 2,5*LSN ; Temps de prothrombine/temps de céphaline <=1,5*LSN ; Taux de potassium sérique dans les limites normales ; Taux de magnésium sérique dans les limites normales ; Albumine >= LLN ; Amylase <=1,5*LSN ; Lipase <=1,5*LSN ; Temps de prothrombine et temps de thromboplastine partielle <=1,5*ULN ; Rapport international normalisé (INR) <= 1,5, à l'exception des participants prenant de la warfarine qui doivent avoir un INR <= 3.

• Participantes en âge de procréer avec un test de grossesse négatif lors du dépistage.
• S'il est sexuellement actif, le participant a accepté d'utiliser 2 méthodes de contraception acceptées au cours de l'étude et pendant 6 mois après sa dernière dose de médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Néphrectomie antérieure.
• Greffe du rein.
• Sclérose tubéreuse.
• Maladie d'Hippel-Lindau.
• Maladie kystique acquise.
• Absence congénitale d'un rein et/ou besoin de dialyse ou de transplantation dans un avenir prévisible.
• Hématurie modérée.
• Hypertension non contrôlée.
• Présence de calculs rénaux ou hépatiques (calculs) provoquant des symptômes.
• A reçu un traitement expérimental dans les 30 jours précédant le début du traitement (visite du jour 1).
• A reçu du tolvaptan 30 jours avant le début du traitement (visite du jour 1).
• A reçu un traitement actif pour une infection des voies urinaires 4 semaines avant le début du traitement (visite du jour 1).
• Antécédents de pancréatite ou risque connu de pancréatite.
• Le participant répondait à l'un des critères cardiaques suivants :
• Intervalle QTc moyen corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) de > 450 millisecondes.
• Antécédents de torsade de pointes, de tachycardie ou de fibrillation ventriculaire, de bradycardie sinusale pathologique (< 50 battements par minute), de bloc cardiaque (excluant le bloc du premier degré, étant un allongement de l'intervalle PR uniquement), de syndrome du QT long congénital ou d'un nouveau sus-décalage ou dépression du segment ST ou nouvelle onde Q sur l'électrocardiogramme.
• Les participants ayant des antécédents d'arythmies auriculaires ont été discutés avec le moniteur médical.
• Antécédents familiaux de syndrome du QT long congénital ou de mort cardiaque inexpliquée.
• Insuffisance cardiaque symptomatique (selon les directives de la New York Heart Association), angor instable, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude.
• Antécédents de troubles du rythme ventriculaire.
• Antécédents d'arythmie cardiaque, d'accident vasculaire cérébral ou d'infarctus du myocarde.
• A un stimulateur cardiaque.
• Antécédents d'épanchement péricardique ou présence d'épanchement péricardique à l'échocardiogramme de dépistage.
• Prendre tout médicament connu pour inhiber l'isoenzyme 3A4 du cytochrome P450 (CYP) ou tout médicament inducteur du CYP3A4, ou tout médicament associé à la torsade de pointes ou connu pour prolonger l'intervalle QTcF, y compris les médicaments anti-arythmiques dans les 2 semaines précédant le dépistage.
• Maladie intercurrente non contrôlée qui limiterait le respect des exigences de l'étude.
• La participante était enceinte, prévoyait de devenir enceinte ou allaitait.
• Virus de l'immunodéficience humaine positif.
• Hépatite B ou C positive.
• Immunodéprimé.
• Maladie vasculaire rénale documentée entraînant une hypertension non contrôlée.
• Auparavant reçu un récepteur du facteur de croissance épithélial (EGFR).
• Allergie ou hypersensibilité aux composants du tesevatinib ou du placebo ou de leurs formulations.
• Être aphaque en raison d'une chirurgie de la cataracte antérieure ou d'une anomalie congénitale.