Undersøgelse af Tesevatinibs effektivitet og sikkerhed hos personer med ADPKD

Inklusionskriterier:

• ADPKD-diagnose baseret på Ravines kriterier.
• Cyster på mindst 1 centimeter.
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed større end eller lig med (>=) 25 milliliter pr. minut pr. 1,73 kvadratmeter (mL/min/1,73 m^2) og mindre end eller lig med (<=) 90 ml/min/1,73 m^2, ved hjælp af den variable formel modifikation af kost ved nyresygdom-4.
• htTKV skal opfylde følgende krav: >= 500 milliliter (mL) for deltagere i alderen 18-35 år; >= 750 ml for deltagere i alderen 36-49 år; >= 900 ml for deltagere i alderen 50-60 år.
• Deltageren havde følgende laboratorieværdier:

Blodplader større end (>) nedre normalgrænse (LLN); Hæmoglobin > 9 gram pr. deciliter; Total bilirubin <= 1,5 milligram pr. deciliter; Aspartataminotransferase mindre end (<) 2,5* øvre normalgrænse (ULN); Alaninaminotransferase < 2,5*ULN; Prothrombintid/partiel tromboplastintid <=1,5*ULN; Serumkaliumniveauer inden for normale grænser; Serummagnesiumniveauer inden for normale grænser; Albumin >= LLN; Amylase <=1,5*ULN; Lipase <=1,5*ULN; Prothrombintid og partiel tromboplastintid <=1,5*ULN; International normalized ratio (INR) <=1,5, undtagen de deltagere, der tager warfarin, som skal have INR <=3.

• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder med negativ graviditetstest ved screening.
• Hvis de var seksuelt aktive, indvilligede deltageren i at bruge 2 accepterede præventionsmetoder i løbet af undersøgelsen og i 6 måneder efter deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere nefrektomi.
• Nyretransplantation.
• Tuberøs sklerose.
• Hippel-Lindaus sygdom.
• Erhvervet cystisk sygdom.
• Medfødt fravær af 1 nyre og/eller behov for dialyse eller transplantation inden for en overskuelig fremtid.
• Moderat hæmaturi.
• Ukontrolleret hypertension.
• Tilstedeværelse af nyre- eller leversten (sten), der forårsager symptomer.
• Modtog enhver undersøgelsesterapi inden for 30 dage før påbegyndelse af behandlingen (dag 1 besøg).
• Modtog tolvaptan 30 dage før påbegyndelse af behandlingen (dag 1 besøg).
• Modtog aktiv behandling for urinvejsinfektion 4 uger før påbegyndelse af behandling (dag 1 besøg).
• Anamnese med pancreatitis eller kendt risiko for pancreatitis.
• Deltageren opfyldte et af følgende hjertekriterier:
• Gennemsnitligt QTc-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) på >450 millisekunder.
• Anamnese med torsade de pointes, ventrikulær takykardi eller fibrillation, patologisk sinusbradykardi (< 50 slag i minuttet), hjerteblokering (eksklusive førstegradsblokering, som kun er PR-intervalforlængelse), medfødt langt QT-syndrom eller ny ST-segmentforhøjelse eller depression eller ny Q-bølge på elektrokardiogram.
• Deltagere med en historie med atrielle arytmier blev diskuteret med Medical Monitor.
• Familiehistorie med medfødt lang QT-syndrom eller uforklarlig hjertedød.
• Symptomatisk hjertesvigt (ifølge New York Heart Associations retningslinjer), ustabil angina, myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke inden for 6 måneder før studiestart.
• Anamnese med ventrikulære rytmeforstyrrelser.
• Anamnese med hjertearytmier, slagtilfælde eller myokardieinfarkt.
• Har en pacemaker.
• Anamnese med perikardiel effusion eller tilstedeværelse af perikardiel effusion på screeningsekkokardiogram.
• Indtagelse af medicin, der vides at hæmme cytochrom P450 (CYP)3A4-isozymet eller andre lægemidler, der er CYP3A4-inducere, eller andre lægemidler forbundet med torsade de pointes eller vides at forlænge QTcF-intervallet, inklusive antiarytmiske medicin inden for 2 uger før screening.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Deltageren var gravid, planlagde at blive gravid eller ammede.
• Human immundefekt virus positiv.
• Hepatitis B eller C positiv.
• Immunkompromitteret.
• Dokumenteret renal vaskulær sygdom, der resulterer i ukontrolleret hypertension.
• Tidligere modtaget en epitelvækstfaktorreceptor (EGFR).
• Allergi eller overfølsomhed over for komponenter af tesevatinib eller placebo eller deres formuleringer.
• Været afakisk på grund af tidligere operation for grå stær eller medfødt abnormitet.