Tutkimus Tesevatinibin tehokkuudesta ja turvallisuudesta ADPKD-potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• ADPKD-diagnoosi Ravinen kriteerien perusteella.
• Vähintään 1 senttimetrin kystat.
• Arvioitu glomerulussuodatusnopeus on suurempi tai yhtä suuri (>=) 25 millilitraa minuutissa per 1,73 neliömetriä (mL/min/1,73) m^2) ja pienempi tai yhtä suuri kuin (<=) 90 ml/min/1,73 m^2, käyttämällä Munuaistaudin 4:n ruokavalion muuttaminen -muuttujakaavaa.
• htTKV:n tulee täyttää seuraavat vaatimukset: >= 500 millilitraa (ml) 18-35-vuotiaille osallistujille; >= 750 ml 36–49-vuotiaille osallistujille; >= 900 ml 50-60-vuotiaille osallistujille.
• Osallistujalla oli seuraavat laboratorioarvot:

Verihiutaleet yli (>) normaalin alarajan (LLN); Hemoglobiini > 9 grammaa desilitrassa; Kokonaisbilirubiini <= 1,5 milligrammaa desilitraa kohti; Aspartaattiaminotransferaasi alle (<) 2,5*normaalin yläraja (ULN); alaniiniaminotransferaasi < 2,5*ULN; Protrombiiniaika/osittainen tromboplastiiniaika <=1,5*ULN; Seerumin kaliumtasot normaaleissa rajoissa; Seerumin magnesiumtasot normaaleissa rajoissa; Albumiini >= LLN; amylaasi <=1,5*ULN; lipaasi <=1,5*ULN; Protrombiiniaika ja osittainen tromboplastiiniaika <=1,5*ULN; Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) <=1,5, paitsi ne varfariinia käyttävät osallistujat, joiden INR:n on oltava <=3.

• Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat, joilla on negatiivinen raskaustesti seulonnassa.
• Jos osallistuja oli seksuaalisesti aktiivinen, hän suostui käyttämään kahta hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksensa jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Edellinen nefrektomia.
• Munuaissiirto.
• Tuberoottinen skleroosi.
• Hippel-Lindaun tauti.
• Hankittu kystinen sairaus.
• Synnynnäinen yhden munuaisen puuttuminen ja/tai dialyysin tai elinsiirron tarve lähitulevaisuudessa.
• Keskivaikea hematuria.
• Hallitsematon verenpainetauti.
• Oireita aiheuttavien munuais- tai maksakivien (kivien) esiintyminen.
• Sai mitä tahansa tutkimushoitoa 30 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista (päivän 1 käynti).
• Sai tolvaptaania 30 päivää ennen hoidon aloittamista (päivän 1 käynti).
• Sai aktiivisen hoidon virtsatieinfektioon 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista (päivän 1 käynti).
• Aiempi haimatulehdus tai tunnettu haimatulehduksen riski.
• Osallistuja täytti jonkin seuraavista sydämen kriteereistä:
• Keskimääräinen QTc-aika on korjattu sykkeellä Friderician kaavalla (QTcF) > 450 millisekuntia.
• Aiempi torsade de pointes, kammiotakykardia tai -värinä, patologinen sinusbradykardia (< 50 lyöntiä minuutissa), sydänkatkos (lukuun ottamatta ensimmäisen asteen blokausta, joka on vain PR-ajan pidentymistä), synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai uusi ST-segmentin nousu tai masennus tai uusi Q-aalto EKG:ssa.
• Osallistujista, joilla on ollut eteisrytmihäiriöitä, keskusteltiin Medical Monitorin kanssa.
• Sukuhistoriassa synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön sydänkuolema.
• Oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin ohjeiden mukaan), epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
• Aiemmat kammiorytmihäiriöt.
• Aiempi sydämen rytmihäiriö, aivohalvaus tai sydäninfarkti.
• On sydämentahdistin.
• Aiempi sydänpussieffuusio tai perikardiaalisen effuusion esiintyminen seulontakaikukuvauksessa.
• Minkä tahansa lääkkeen ottaminen, jonka tiedetään estävän sytokromi P450 (CYP)3A4-isotsyymiä, tai mitä tahansa lääkkeitä, jotka ovat CYP3A4:n indusoijia, tai mitä tahansa lääkkeitä, jotka liittyvät torsade de pointes -tautiin tai joiden tiedetään pidentävän QTcF-aikaa, mukaan lukien rytmihäiriölääkkeet 2 viikon aikana ennen seulontaa.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Osallistuja oli raskaana, suunnitteli raskautta tai imetti.
• Ihmisen immuunikatovirus positiivinen.
• B- tai C-hepatiitti positiivinen.
• Immuunipuutteinen.
• Dokumentoitu munuaisten verisuonisairaus, joka johtaa hallitsemattomaan verenpaineeseen.
• Aiemmin saanut epiteelin kasvutekijäreseptorin (EGFR).
• Allergia tai yliherkkyys tesevatinibin tai lumelääkkeen aineosille tai niiden formulaatioille.
• Ollut afakia aiemman kaihileikkauksen tai synnynnäisen poikkeavuuden vuoksi.