A Tesevatinib hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálata ADPKD-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• ADPKD diagnózis Ravine kritériumai alapján.
• Legalább 1 centiméteres ciszták.
• A becsült glomeruláris filtrációs sebesség nagyobb vagy egyenlő (>=) 25 milliliter/perc/1,73 négyzetméter (mL/perc/1,73) m^2) és kisebb vagy egyenlő (<=) 90 ml/perc/1,73 m^2, a Diéta módosítása vesebetegségben-4 változó formulával.
• A htTKV-nak az alábbi követelményeknek kell megfelelnie: >= 500 milliliter (mL) 18-35 éves résztvevők számára; >= 750 ml a 36-49 éves résztvevők számára; >= 900 ml 50-60 éves résztvevők számára.
• A résztvevő a következő laboratóriumi értékeket kapta:

A vérlemezkék száma nagyobb, mint (>) a normál alsó határa (LLN); Hemoglobin > 9 gramm deciliterenként; Összes bilirubin <= 1,5 milligramm deciliterenként; az aszpartát-aminotranszferáz kevesebb, mint (<) 2,5* a normálérték felső határa (ULN); alanin-aminotranszferáz < 2,5*ULN; Protrombin idő/részleges tromboplasztin idő <=1,5*ULN; A szérum káliumszintje a normál határokon belül; A szérum magnéziumszintje a normál határokon belül; Albumin >= LLN; amiláz <=1,5*ULN; lipáz <=1,5*ULN; Protrombin idő és részleges tromboplasztin idő <=1,5*ULN; Nemzetközi normalizált arány (INR) <=1,5, kivéve azokat a warfarint szedő résztvevőket, akiknek INR-értéke <=3.

• Fogamzóképes korú női résztvevők negatív terhességi teszttel a szűréskor.
• Ha szexuálisan aktív, a résztvevő beleegyezett abba, hogy 2 elfogadott fogamzásgátlási módszert alkalmaz a vizsgálat során és az utolsó vizsgálati gyógyszeradag után 6 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi nephrectomia.
• Veseátültetés.
• Gumós szklerózis.
• Hippel-Lindau betegség.
• Szerzett cisztás betegség.
• 1 vese veleszületett hiánya és/vagy dialízis vagy transzplantáció szükségessége a belátható jövőben.
• Mérsékelt hematuria.
• Nem kontrollált magas vérnyomás.
• Tüneteket okozó vese- vagy májkő (kövek) jelenléte.
• Bármilyen vizsgálati terápiát kapott a terápia megkezdése előtt 30 napon belül (1. napi vizit).
• Tolvaptánt 30 nappal a terápia megkezdése előtt kaptak (1. napi vizit).
• A terápia megkezdése előtt 4 héttel aktív kezelésben részesült húgyúti fertőzés miatt (1. napi vizit).
• Hasnyálmirigy-gyulladás anamnézisében vagy a hasnyálmirigy-gyulladás ismert kockázata.
• A résztvevő megfelelt az alábbi szívkritériumok bármelyikének:
• Az átlagos QTc-intervallum a pulzusszámmal korrigálva Fridericia képletével (QTcF) >450 milliszekundum.
• Torsade de pointes, kamrai tachycardia vagy fibrilláció, kóros sinus bradycardia (< 50 ütés/perc), szívblokk (kivéve az első fokú blokkot, csak a PR-intervallum megnyúlása), veleszületett hosszú QT-szindróma vagy új ST-szegmens emelkedés vagy depresszió, új Q hullám az elektrokardiogramon.
• Azokat a résztvevőket, akiknek anamnézisében pitvari aritmiák szerepeltek, megbeszéltük az Orvosi Monitorral.
• A családban előfordult veleszületett hosszú QT-szindróma vagy megmagyarázhatatlan szívhalál.
• Tünetekkel járó szívelégtelenség (a New York Heart Association irányelvei szerint), instabil angina, szívinfarktus vagy agyi érrendszeri baleset a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül.
• Kamrai ritmuszavarok anamnézisében.
• Szívritmuszavar, stroke vagy szívinfarktus a kórtörténetben.
• Szívritmus-szabályozója van.
• Pericardialis folyadékgyülem anamnézisében vagy szívburok folyadékgyülem jelenléte a szűrési echocardiogramon.
• Bármilyen olyan gyógyszer szedése, amelyről ismert, hogy gátolja a citokróm P450 (CYP)3A4 izoenzimet, vagy bármely olyan gyógyszert, amely CYP3A4 induktor, vagy bármely olyan gyógyszer, amely a torsade de pointes-hez kapcsolódik, vagy amelyről ismert, hogy meghosszabbítja a QTcF-intervallumot, beleértve az antiaritmiás gyógyszereket a szűrést megelőző 2 héten belül.
• Kontrollálatlan interkurrens betegség, amely korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
• A résztvevő terhes volt, terhességet tervezett vagy szoptatott.
• Humán immunhiány vírus pozitív.
• Hepatitis B vagy C pozitív.
• Immunkompromittált.
• Dokumentált veseérbetegség, amely kontrollálatlan magas vérnyomást eredményez.
• Korábban epitheliális növekedési faktor receptort (EGFR) kapott.
• Allergia vagy túlérzékenység a tesevatinib vagy a placebo összetevőivel vagy ezek készítményeivel szemben.
• Korábbi szürkehályog műtét vagy veleszületett rendellenesség miatt apakiás volt.