Badanie skuteczności i bezpieczeństwa tesevatynibu u pacjentów z ADPKD
10 stycznia 2023 zaktualizowane przez: Kadmon, a Sanofi Company
Podwójnie ślepe, randomizowane, równoległe badanie grupowe dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa tesevatynibu u pacjentów z autosomalną dominującą wielotorbielowatością nerek
Celem badania było porównanie i ocena bezpieczeństwa i skuteczności tesevatinibu w dawce 50 miligramów (mg) w porównaniu z placebo u uczestników z autosomalnie dominującą wielotorbielowatością nerek (ADPKD).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Oceniono bezpieczeństwo i skuteczność tesevatinibu w dawce 50 mg w porównaniu z placebo u uczestników z ADPKD.
Głównym celem tego badania była ocena zmiany w stosunku do wartości początkowej całkowitej objętości nerek (htTKV) skorygowanej o wzrost, mierzonej za pomocą obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) w miesiącach 12, 18 i 24 oraz 30 dni po podaniu dawki u uczestników z ADPKD leczonych tesewatynibem lub placebo.
Jeśli kwalifikowali się do udziału w badaniu, uczestnicy zostali losowo przydzieleni do grupy badanej lub grupy placebo. Grupa leczona otrzymywała 50 mg tesevatynibu raz na dobę przez 24 miesiące, a grupa kontrolna otrzymywała placebo raz na dobę przez 24 miesiące.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
80
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92037
- University of California San Diego
-
La Mesa, California, Stany Zjednoczone, 91942
- California Institute for Renal Research
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
- University of California Los Angeles
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- University of Colorado Denver
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
- Yale Nephrology Clinical Research
-
-
Florida
-
Port Charlotte, Florida, Stany Zjednoczone, 33952
- Coastal Nephrology Associates Research Center, LLC
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33614
- Genesis Clinical Research
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Emory University School of Medicine
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
- University of Maryland
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02111
- Tufts Medical Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
- Rogosin Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Texas
-
Temple, Texas, Stany Zjednoczone, 10016
- Baylor Scott & White Research Institute
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22908
- University of Virginia
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 60 lat (DOROSŁY)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie ADPKD na podstawie kryteriów Ravine'a.
- Torbiele o wielkości co najmniej 1 centymetra.
- Szacowany wskaźnik filtracji kłębuszkowej większy lub równy (>=) 25 mililitrów na minutę na 1,73 metra kwadratowego (ml/min/1,73 m^2) i mniejsze lub równe (<=) 90 ml/min/1,73 m^2, używając formuły zmiennej Modification of Diet in Renal Disease-4.
- htTKV musi spełniać następujące wymagania: >= 500 mililitrów (ml) dla uczestników w wieku 18-35 lat; >= 750 ml dla uczestników w wieku 36-49 lat; >= 900 ml dla uczestników w wieku 50-60 lat.
- Uczestnik miał następujące wartości laboratoryjne:
Płytki większe niż (>) dolna granica normy (DGN); Hemoglobina > 9 gramów na decylitr; Całkowita bilirubina <= 1,5 miligrama na decylitr; Aminotransferaza asparaginianowa poniżej (<) 2,5*górna granica normy (GGN); aminotransferaza alaninowa < 2,5*GGN; czas protrombinowy/czas częściowej tromboplastyny <=1,5*GGN; Stężenie potasu w surowicy w granicach normy; Poziomy magnezu w surowicy w granicach normy; albumina >= DGN; amylaza <=1,5*GGN; lipaza <=1,5*GGN; czas protrombinowy i czas częściowej tromboplastyny <=1,5*GGN; Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) <=1,5, z wyjątkiem uczestników przyjmujących warfarynę, którzy muszą mieć INR <=3.
- Kobiety w wieku rozrodczym z ujemnym wynikiem testu ciążowego podczas badania przesiewowego.
- W przypadku aktywności seksualnej uczestniczka zgodziła się na stosowanie 2 akceptowanych metod antykoncepcji w trakcie badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
Kryteria wyłączenia:
- Poprzednia nefrektomia.
- Przeszczep nerki.
- Stwardnienie guzowate.
- Choroba Hippla-Lindaua.
- Nabyta choroba torbielowata.
- Wrodzony brak 1 nerki i/lub konieczność dializy lub przeszczepu w dającej się przewidzieć przyszłości.
- Umiarkowany krwiomocz.
- Niekontrolowane nadciśnienie.
- Obecność kamieni nerkowych lub wątrobowych (kamieni) powodujących objawy.
- Otrzymał jakąkolwiek terapię eksperymentalną w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem terapii (wizyta w dniu 1).
- Otrzymał tolwaptan 30 dni przed rozpoczęciem terapii (wizyta w dniu 1).
- Otrzymał aktywne leczenie zakażenia dróg moczowych 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia (wizyta w dniu 1).
- Historia zapalenia trzustki lub znane ryzyko zapalenia trzustki.
- Uczestnik spełniał którekolwiek z poniższych kryteriów kardiologicznych:
- Średni odstęp QTc skorygowany o częstość akcji serca przy użyciu wzoru Fridericii (QTcF) > 450 milisekund.
- Torsade de pointes, częstoskurcz lub migotanie komór w wywiadzie, patologiczna bradykardia zatokowa (< 50 uderzeń na minutę), blok serca (z wyłączeniem bloku pierwszego stopnia, będący jedynie wydłużeniem odstępu PR), wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT lub nowe uniesienie lub obniżenie odcinka ST lub nowy załamek Q w elektrokardiogramie.
- Uczestnicy z wywiadem arytmii przedsionkowych zostali omówieni z Monitorem Medycznym.
- Historia rodzinna wrodzonego zespołu wydłużonego odstępu QT lub niewyjaśnionej śmierci sercowej.
- Objawowa niewydolność serca (zgodnie z wytycznymi New York Heart Association), niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego lub incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
- Historia zaburzeń rytmu komorowego.
- Historia zaburzeń rytmu serca, udaru mózgu lub zawału mięśnia sercowego.
- Posiada rozrusznik serca.
- Historia wysięku osierdziowego lub obecność wysięku osierdziowego na echokardiogramie przesiewowym.
- Przyjmowanie jakichkolwiek leków hamujących izozym cytochromu P450 (CYP)3A4 lub leków będących induktorami CYP3A4 lub leków związanych z torsade de pointes lub wydłużających odstęp QTcF, w tym leków antyarytmicznych w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym.
- Niekontrolowana współistniejąca choroba, która ogranicza zgodność z wymogami badania.
- Uczestniczka była w ciąży, planowała zajść w ciążę lub karmiła piersią.
- Pozytywny ludzki wirus niedoboru odporności.
- Wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C dodatnie.
- Obniżona odporność.
- Udokumentowana choroba naczyń nerkowych prowadząca do niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego.
- Wcześniej otrzymał receptor nabłonkowego czynnika wzrostu (EGFR).
- Alergia lub nadwrażliwość na składniki tesevatinibu lub placebo lub ich postacie.
- Brak afakii z powodu wcześniejszej operacji usunięcia zaćmy lub wady wrodzonej.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: POCZWÓRNY
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Tesewatynib
Uczestnicy otrzymywali tabletkę tesevatinibu w dawce 50 mg raz dziennie (QD) przez okres do 25,3 miesiąca.
|
Postać farmaceutyczna: Tabletka; Droga podania: doustnie
Inne nazwy:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Uczestnicy otrzymywali placebo dopasowane do tabletki tesevatinibu doustnie raz na dobę przez okres do 25,3 miesiąca.
|
Postać farmaceutyczna: Tabletka (identyczna z tesewatynibem); Droga podania: doustnie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana od wartości początkowej całkowitej objętości nerek skorygowanej o wzrost (htTKV) w 12. miesiącu
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 1), miesiąc 12
|
htTKV obliczono na podstawie całkowitej objętości nerek (w mililitrach) uzyskanej z obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) podzielonej przez wzrost (w metrach).
Średnią najmniejszych kwadratów (LS) i błąd standardowy (SE) oszacowano za pomocą modelu analizy kowariancji (ANCOVA).
W tym pomiarze wyniku zgłoszono zmianę w htTKV w miesiącu 12. w porównaniu z wartością wyjściową.
|
Linia bazowa (dzień 1), miesiąc 12
|
|
Zmiana całkowitej objętości nerek skorygowanej o wzrost w stosunku do wartości początkowej w 18. miesiącu
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 1), miesiąc 18
|
htTKV obliczono na podstawie całkowitej objętości nerek (w mililitrach) uzyskanej z MRI podzielonej przez wzrost (w metrach).
Średnią LS i SE oszacowano za pomocą modelu ANCOVA.
W tym pomiarze wyniku zgłoszono zmianę w htTKV w miesiącu 18. w porównaniu z wartością wyjściową.
|
Linia bazowa (dzień 1), miesiąc 18
|
|
Zmiana całkowitej objętości nerek skorygowanej o wzrost w stosunku do wartości początkowej w miesiącu 24
Ramy czasowe: Wartość bazowa (dzień 1), miesiąc 24
|
htTKV obliczono na podstawie całkowitej objętości nerek (w mililitrach) uzyskanej z MRI podzielonej przez wzrost (w metrach).
Średnią LS i SE oszacowano za pomocą modelu ANCOVA.
W tym pomiarze wyniku zgłoszono zmianę w htTKV w stosunku do wartości początkowej w miesiącu 24.
|
Wartość bazowa (dzień 1), miesiąc 24
|
|
Zmiana od wartości początkowej całkowitej objętości nerek skorygowanej o wzrost na koniec badania
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 1), koniec badania (w dowolnym momencie do 26 miesięcy)
|
htTKV obliczono na podstawie całkowitej objętości nerek (w mililitrach) uzyskanej z MRI podzielonej przez wzrost (w metrach).
Średnią LS i SE oszacowano za pomocą modelu ANCOVA.
W tym pomiarze wyniku zgłoszono zmianę htTKV w stosunku do wartości początkowej na koniec badania (tj. do 26 miesięcy).
|
Linia bazowa (dzień 1), koniec badania (w dowolnym momencie do 26 miesięcy)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Od linii podstawowej (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (tj. do 26 miesięcy)
|
Zdarzenie niepożądane (AE) było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym u uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt leczniczy i które niekoniecznie musiało mieć związek przyczynowy z leczeniem.
TEAE to zdarzenia niepożądane, które rozwinęły się, nasiliły lub stały się poważne od pierwszej dawki (dzień 1) badanego leku do końca badania.
|
Od linii podstawowej (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (tj. do 26 miesięcy)
|
|
Zmiana szacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego (eGFR) w stosunku do wartości wyjściowych w miesiącach 12, 18, 24 i na końcu badania
Ramy czasowe: Punkt początkowy (dzień 1), miesiące 12, 18, 24 i na koniec badania (tj. w dowolnym momencie do 26 miesięcy)
|
eGFR jest testem czynności nerek.
eGFR obliczono za pomocą wzoru 4-zmiennej modyfikacji diety w chorobie nerek (MDRD-4) wyrażonego w mililitrach na minutę na 1,73 metra kwadratowego (ml/min/1,73
m^2).
Średnią LS i SE oszacowano za pomocą modelu ANCOVA.
|
Punkt początkowy (dzień 1), miesiące 12, 18, 24 i na koniec badania (tj. w dowolnym momencie do 26 miesięcy)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
12 października 2017
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
25 stycznia 2022
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
25 stycznia 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
26 czerwca 2017
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
28 czerwca 2017
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
29 czerwca 2017
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
6 lutego 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
10 stycznia 2023
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby nerek
- Choroby Urologiczne
- Wady wrodzone
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby stawów
- Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
- Choroby mięśni
- Nieprawidłowości mięśniowo-szkieletowe
- Nieprawidłowości, mnogość
- Choroby nerek, torbielowate
- Ciliopatie
- Zespół policystycznych chorób nerek
- Zespół policystycznych nerek, autosomalny dominujący
- Artrogrypoza
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory kinazy białkowej
- XL647
Inne numery identyfikacyjne badania
- ACT17675
- KD019-211 (INNY: Kadmon)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do danych na poziomie pacjenta i powiązanych dokumentów badawczych, w tym raportu z badania klinicznego, protokołu badania z wszelkimi poprawkami, czystego formularza opisu przypadku, planu analizy statystycznej i specyfikacji zestawu danych.
Dane na poziomie pacjenta zostaną zanonimizowane, a dokumenty badawcze zostaną zredagowane w celu ochrony prywatności uczestników badania.
Więcej informacji na temat kryteriów udostępniania danych przez firmę Sanofi, kwalifikujących się badań i procesu ubiegania się o dostęp można znaleźć na stronie: https://vivli.org
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .