Estudo da Eficácia e Segurança de Tesevatinibe em Indivíduos com DRPAD
10 de janeiro de 2023 atualizado por: Kadmon, a Sanofi Company
Um estudo duplo-cego randomizado de grupos paralelos sobre a eficácia e segurança do tesevatinibe em indivíduos com doença renal policística autossômica dominante
O objetivo do estudo foi comparar e avaliar a segurança e eficácia de tesevatinib 50 miligramas (mg) versus placebo em participantes com doença renal policística autossômica dominante (ADPKD).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Foi avaliada a segurança e eficácia de 50 mg de tesevatinib em comparação com placebo em participantes com ADPKD.
O objetivo principal deste estudo foi avaliar a mudança da linha de base no volume renal total ajustado à altura (htTKV), conforme medido por ressonância magnética (MRI) nos meses 12, 18 e 24 e 30 dias após a dose em participantes com ADPKD tratados com tesevatinib ou placebo.
Se elegíveis para a participação no estudo, os participantes foram designados aleatoriamente para o grupo de tratamento experimental ou para o grupo placebo. O grupo de tratamento recebeu 50 mg de tesevatinibe uma vez ao dia por 24 meses e o grupo controle recebeu placebo uma vez ao dia por 24 meses.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
80
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- University of California San Diego
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La Mesa, California, Estados Unidos, 91942
- California Institute for Renal Research
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California Los Angeles
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California San Francisco
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Denver
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale Nephrology Clinical Research
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Florida
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Port Charlotte, Florida, Estados Unidos, 33952
- Coastal Nephrology Associates Research Center, LLC
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33614
- Genesis Clinical Research
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University School of Medicine
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Tufts Medical Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Rogosin Institute
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
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Texas
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Temple, Texas, Estados Unidos, 10016
- Baylor Scott & White Research Institute
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- University of Virginia
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 60 anos (ADULTO)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de DRPAD baseado nos critérios de Ravine.
- Cistos de pelo menos 1 centímetro.
- Taxa de filtração glomerular estimada maior ou igual a (>=) 25 mililitros por minuto por 1,73 metro quadrado (mL/min/1,73 m^2) e menor ou igual a (<=) 90 mL/min/1,73 m^2, usando a fórmula variável Modification of Diet in Renal Disease-4.
- htTKV deve atender aos seguintes requisitos: >= 500 mililitros (mL) para participantes de 18 a 35 anos de idade; >= 750 mL para participantes de 36 a 49 anos de idade; >= 900 mL para participantes de 50 a 60 anos de idade.
- O participante apresentou os seguintes valores laboratoriais:
Plaquetas maiores que (>) limite inferior do normal (LLN); Hemoglobina > 9 gramas por decilitro; Bilirrubina total <= 1,5 miligramas por decilitro; Aspartato aminotransferase inferior a (<) 2,5*limite superior do normal (ULN); Alanina aminotransferase < 2,5*ULN; Tempo de protrombina/tempo de tromboplastina parcial <=1,5*LSN; Níveis séricos de potássio dentro dos limites normais; Níveis séricos de magnésio dentro dos limites normais; Albumina >= LLN; Amilase <=1,5*ULN; Lipase <=1,5*ULN; Tempo de protrombina e tempo de tromboplastina parcial <=1,5*LSN; Razão normalizada internacional (INR) <=1,5, exceto os participantes em uso de varfarina que devem ter INR <=3.
- Participantes do sexo feminino em idade fértil com teste de gravidez negativo na triagem.
- Se sexualmente ativo, o participante concordou em usar 2 métodos aceitos de contracepção durante o curso do estudo e por 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.
Critério de exclusão:
- Nefrectomia prévia.
- Transplante de rim.
- Esclerose tuberosa.
- Doença de Hippel-Lindau.
- Doença cística adquirida.
- Ausência congênita de 1 rim e/ou necessidade de diálise ou transplante em futuro próximo.
- Hematúria moderada.
- Hipertensão não controlada.
- Presença de cálculos renais ou hepáticos (pedras) causando sintomas.
- Recebeu qualquer terapia experimental dentro de 30 dias antes do início da terapia (visita do dia 1).
- Recebeu tolvaptano 30 dias antes do início da terapia (consulta do dia 1).
- Recebeu tratamento ativo para infecção do trato urinário 4 semanas antes do início da terapia (visita do dia 1).
- História de pancreatite ou risco conhecido de pancreatite.
- O participante atendeu a qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:
- Intervalo QTc médio corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) de >450 milissegundos.
- História de torsade de pointes, taquicardia ou fibrilação ventricular, bradicardia sinusal patológica (< 50 batimentos por minuto), bloqueio cardíaco (excluindo bloqueio de primeiro grau, sendo apenas prolongamento do intervalo PR), síndrome do QT longo congênito ou nova elevação ou depressão do segmento ST ou nova onda Q no eletrocardiograma.
- Os participantes com histórico de arritmias atriais foram discutidos com o Monitor Médico.
- História familiar de síndrome do QT longo congênito ou morte cardíaca inexplicada.
- Insuficiência cardíaca sintomática (de acordo com as diretrizes da New York Heart Association), angina instável, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos 6 meses anteriores à entrada no estudo.
- História de distúrbios do ritmo ventricular.
- História de arritmias cardíacas, acidente vascular cerebral ou infarto do miocárdio.
- Possui marcapasso cardíaco.
- História de derrame pericárdico ou presença de derrame pericárdico no ecocardiograma de triagem.
- Tomar qualquer medicamento conhecido por inibir a isoenzima 3A4 do citocromo P450 (CYP) ou qualquer medicamento que seja indutor do CYP3A4, ou qualquer medicamento associado a torsade de pointes ou conhecido por prolongar o intervalo QTcF, incluindo medicamentos antiarrítmicos dentro de 2 semanas antes da triagem.
- Doença intercorrente não controlada que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo.
- A participante estava grávida, planejava engravidar ou amamentando.
- Vírus da imunodeficiência humana positivo.
- Hepatite B ou C positivo.
- imunocomprometido.
- Doença vascular renal documentada resultando em hipertensão descontrolada.
- Anteriormente recebeu um receptor do fator de crescimento epitelial (EGFR).
- Alergia ou hipersensibilidade aos componentes de tesevatinibe ou placebo ou suas formulações.
- Foi afácico devido a cirurgia de catarata anterior ou anormalidade congênita.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Tesevatinibe
Os participantes receberam um comprimido de 50 mg de tesevatinibe por via oral uma vez ao dia (QD) por até 25,3 meses.
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Forma farmacêutica: Comprimido; Via de administração: via oral
Outros nomes:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Os participantes receberam placebo combinado com comprimido de tesevatinibe por via oral QD por até 25,3 meses.
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Forma farmacêutica: Comprimido (idêntico ao tesevatinibe); Via de administração: via oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base no volume renal total ajustado pela altura (htTKV) no mês 12
Prazo: Linha de base (dia 1), mês 12
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htTKV foi calculado usando o volume total do rim (em mililitros) obtido da ressonância magnética (MRI) dividido pela altura (em metros).
A média dos mínimos quadrados (LS) e o erro padrão (SE) foram estimados usando o modelo de análise de covariância (ANCOVA).
Mudança da linha de base em htTKV no Mês 12 foi relatada nesta medida de resultado.
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Linha de base (dia 1), mês 12
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Mudança da linha de base no volume renal total ajustado pela altura no mês 18
Prazo: Linha de base (dia 1), mês 18
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htTKV foi calculado usando o volume renal total (em mililitros) obtido da ressonância magnética dividido pela altura (em metros).
A média de LS e SE foram estimadas usando o modelo ANCOVA.
Mudança da linha de base em htTKV no mês 18 foi relatada nesta medida de resultado.
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Linha de base (dia 1), mês 18
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Mudança da linha de base no volume renal total ajustado pela altura no mês 24
Prazo: Linha de base (dia 1), mês 24
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htTKV foi calculado usando o volume renal total (em mililitros) obtido da ressonância magnética dividido pela altura (em metros).
A média de LS e SE foram estimadas usando o modelo ANCOVA.
Mudança da linha de base em htTKV no Mês 24 foi relatada nesta medida de resultado.
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Linha de base (dia 1), mês 24
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Mudança da linha de base no volume renal total ajustado para altura no final do estudo
Prazo: Linha de base (Dia 1), Fim do estudo (a qualquer momento até 26 meses)
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htTKV foi calculado usando o volume renal total (em mililitros) obtido da ressonância magnética dividido pela altura (em metros).
A média de LS e SE foram estimadas usando o modelo ANCOVA.
Mudança da linha de base em htTKV no final do estudo (ou seja, até 26 meses) foi relatada nesta medida de resultado.
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Linha de base (Dia 1), Fim do estudo (a qualquer momento até 26 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Da linha de base (dia 1) até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (ou seja, até 26 meses)
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Um evento adverso (EA) foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de estudo clínico ao qual foi administrado um medicamento e que não teve necessariamente uma relação causal com o tratamento.
TEAEs foram EAs que se desenvolveram ou pioraram ou se tornaram graves desde a primeira dose (Dia 1) do medicamento do estudo até o final do estudo.
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Da linha de base (dia 1) até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (ou seja, até 26 meses)
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Mudança da linha de base na taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) nos meses 12, 18, 24 e no final do estudo
Prazo: Linha de base (dia 1), meses 12, 18, 24 e no final do estudo (ou seja, a qualquer momento até 26 meses)
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eGFR é um teste para a função renal.
A eGFR foi calculada usando a fórmula de modificação de 4 variáveis da dieta na doença renal (MDRD-4) relatada como mililitros por minuto por 1,73 metros quadrados (mL/min/1,73
m^2).
A média de LS e SE foram estimadas usando o modelo ANCOVA.
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Linha de base (dia 1), meses 12, 18, 24 e no final do estudo (ou seja, a qualquer momento até 26 meses)
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
12 de outubro de 2017
Conclusão Primária (REAL)
25 de janeiro de 2022
Conclusão do estudo (REAL)
25 de janeiro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de junho de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de junho de 2017
Primeira postagem (REAL)
29 de junho de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
6 de fevereiro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de janeiro de 2023
Última verificação
1 de janeiro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Anomalias congénitas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças articulares
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Musculares
- Anormalidades musculoesqueléticas
- Anormalidades, Múltiplas
- Doenças Renais Císticas
- Ciliopatias
- Doenças Renais Policísticas
- Rim Policístico, Autossômico Dominante
- Artrogripose
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de proteína quinase
- XL647
Outros números de identificação do estudo
- ACT17675
- KD019-211 (OUTRO: Kadmon)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso aos dados do paciente e documentos de estudo relacionados, incluindo o relatório do estudo clínico, protocolo do estudo com quaisquer alterações, formulário de relatório de caso em branco, plano de análise estatística e especificações do conjunto de dados.
Os dados do paciente serão anonimizados e os documentos do estudo serão editados para proteger a privacidade dos participantes do estudo.
Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Sanofi, estudos elegíveis e processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://vivli.org
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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