Studio dell'efficacia e della sicurezza di Tesevatinib in soggetti con ADPKD

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di ADPKD basata sui criteri di Ravine.
• Cisti di almeno 1 centimetro.
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata maggiore o uguale a (>=) 25 millilitri al minuto per 1,73 metri quadrati (mL/min/1,73 m^2) e minore o uguale a (<=) 90 ml/min/1,73 m^2, utilizzando la formula variabile Modificazione della dieta nella malattia renale-4.
• htTKV deve soddisfare i seguenti requisiti: >= 500 millilitri (mL) per i partecipanti di età compresa tra 18 e 35 anni; >= 750 ml per i partecipanti di età compresa tra 36 e 49 anni; >= 900 ml per i partecipanti di età compresa tra 50 e 60 anni.
• Il partecipante aveva i seguenti valori di laboratorio:

Piastrine superiori a (>) limite inferiore della norma (LLN); Emoglobina > 9 grammi per decilitro; Bilirubina totale <= 1,5 milligrammi per decilitro; Aspartato aminotransferasi inferiore a (<) 2,5*limite superiore della norma (ULN); Alanina aminotransferasi < 2,5*ULN; Tempo di protrombina/tempo di tromboplastina parziale <=1,5*ULN; Livelli sierici di potassio entro limiti normali; Livelli sierici di magnesio entro limiti normali; Albumina >= LLN; Amilasi <=1,5*ULN; Lipasi <=1,5*ULN; Tempo di protrombina e tempo di tromboplastina parziale <=1,5*ULN; Rapporto internazionale normalizzato (INR) <=1,5, ad eccezione dei partecipanti che assumono warfarin che devono avere INR <=3.

• Partecipanti di sesso femminile in età fertile con test di gravidanza negativo allo screening.
• Se sessualmente attivo, il partecipante ha accettato di utilizzare 2 metodi contraccettivi accettati durante il corso dello studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• Precedente nefrectomia.
• Trapianto di rene.
• Sclerosi tuberosa.
• Malattia di Hippel-Lindau.
• Malattia cistica acquisita.
• Assenza congenita di 1 rene e/o necessità di dialisi o trapianto nel prossimo futuro.
• Ematuria moderata.
• Ipertensione incontrollata.
• Presenza di calcoli renali o epatici (calcoli) che causano sintomi.
• - Ha ricevuto qualsiasi terapia sperimentale entro 30 giorni prima dell'inizio della terapia (visita del giorno 1).
• Ricevuto tolvaptan 30 giorni prima dell'inizio della terapia (visita del giorno 1).
• Ha ricevuto un trattamento attivo per l'infezione del tratto urinario 4 settimane prima dell'inizio della terapia (visita del giorno 1).
• Storia di pancreatite o rischio noto di pancreatite.
• Il partecipante ha soddisfatto uno dei seguenti criteri cardiaci:
• Intervallo QTc medio corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) di >450 millisecondi.
• Anamnesi di torsione di punta, tachicardia o fibrillazione ventricolare, bradicardia sinusale patologica (< 50 battiti al minuto), blocco cardiaco (escluso il blocco di primo grado, essendo solo il prolungamento dell'intervallo PR), sindrome congenita del QT lungo o nuovo sopraslivellamento o depressione del segmento ST o nuova onda Q sull'elettrocardiogramma.
• I partecipanti con una storia di aritmie atriali sono stati discussi con il Medical Monitor.
• Storia familiare di sindrome del QT lungo congenita o morte cardiaca inspiegabile.
• Insufficienza cardiaca sintomatica (secondo le linee guida della New York Heart Association), angina instabile, infarto miocardico o incidente cerebrovascolare entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• Storia di disturbi del ritmo ventricolare.
• Storia di aritmie cardiache, ictus o infarto del miocardio.
• Ha un pacemaker cardiaco.
• Anamnesi di versamento pericardico o presenza di versamento pericardico all'ecocardiogramma di screening.
• Assunzione di qualsiasi farmaco noto per inibire l'isoenzima del citocromo P450 (CYP) 3A4 o qualsiasi farmaco che sia induttore del CYP3A4, o qualsiasi farmaco associato a torsione di punta o noto per prolungare l'intervallo QTcF, compresi i farmaci antiaritmici entro 2 settimane prima dello screening.
• Malattia intercorrente incontrollata che limiterebbe la conformità ai requisiti di studio.
• La partecipante era incinta, stava pianificando una gravidanza o stava allattando.
• Virus dell'immunodeficienza umana positivo.
• Epatite B o C positiva.
• Immunocompromesso.
• Malattia vascolare renale documentata con conseguente ipertensione incontrollata.
• Precedentemente ricevuto un recettore del fattore di crescita epiteliale (EGFR).
• Allergia o ipersensibilità ai componenti di tesevatinib o placebo o loro formulazioni.
• Stato afachico a causa di un precedente intervento di cataratta o di un'anomalia congenita.