Tesevatinib 在 ADPKD 受试者中的疗效和安全性研究
2023年1月10日 更新者：Kadmon, a Sanofi Company
Tesevatinib 在常染色体显性多囊肾病患者中疗效和安全性的双盲随机平行分组研究
该研究的目的是比较和评估 tevatinib 50 毫克 (mg) 与安慰剂在常染色体显性多囊肾病 (ADPKD) 参与者中的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
评估了 50 mg tevatinib 与安慰剂相比在 ADPKD 参与者中的安全性和有效性。
本研究的主要目的是评估参与者在给药后第 12、18、24 和 30 天通过磁共振成像 (MRI) 测量的高度调整后的总肾脏体积 (htTKV) 相对于基线的变化用 tevatinib 或安慰剂治疗 ADPKD。
如果符合参与研究的条件，参与者将被随机分配到研究治疗组或安慰剂组。 治疗组接受 50 mg tevatinib，每天一次，持续 24 个月，对照组接受安慰剂，每天一次，持续 24 个月。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
80
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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La Jolla、California、美国、92037
- University of California San Diego
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La Mesa、California、美国、91942
- California Institute for Renal Research
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Los Angeles、California、美国、90095
- University of California Los Angeles
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San Francisco、California、美国、94143
- University of California San Francisco
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Denver
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06520
- Yale Nephrology Clinical Research
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Florida
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Port Charlotte、Florida、美国、33952
- Coastal Nephrology Associates Research Center, LLC
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Tampa、Florida、美国、33614
- Genesis Clinical Research
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University School of Medicine
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、美国、02111
- Tufts Medical Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University
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New York
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New York、New York、美国、10021
- Rogosin Institute
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania
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Texas
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Temple、Texas、美国、10016
- Baylor Scott & White Research Institute
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22908
- University of Virginia
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of Wisconsin
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 60年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 基于 Ravine 标准的 ADPKD 诊断。
- 囊肿至少 1 厘米。
- 估计肾小球滤过率大于等于（>=）每1.73平方米每分钟25毫升（mL/min/1.73 m^2) 且小于或等于 (<=) 90 mL/min/1.73 m^2，使用肾脏疾病饮食调整-4 变量公式。
- htTKV 必须满足以下要求： >= 500 毫升 (mL)，适用于 18-35 岁的参与者； >= 750 毫升，适用于 36-49 岁的参与者； >= 900 毫升，适用于 50-60 岁的参与者。
- 参与者具有以下实验室值：
血小板大于 (>) 正常下限 (LLN)；血红蛋白 > 9 克每分升；总胆红素 <= 1.5 毫克/分升；天冬氨酸转氨酶低于 (<) 2.5* 正常上限 (ULN)；丙氨酸氨基转移酶 < 2.5*ULN；凝血酶原时间/部分凝血活酶时间<=1.5*ULN； 血清钾水平在正常范围内；血清镁水平在正常范围内；白蛋白 >= LLN；淀粉酶 <=1.5*ULN； 脂肪酶 <=1.5*ULN； 凝血酶原时间和部分凝血活酶时间<=1.5*ULN； 国际标准化比值 (INR) <=1.5，服用华法林的参与者除外，他们的 INR 必须 <=3。
- 筛选时妊娠试验阴性的育龄女性参与者。
- 如果性活跃，参与者同意在研究过程中和最后一剂研究药物后的 6 个月内使用 2 种公认的避孕方法。
排除标准：
- 先前的肾切除术。
- 肾移植。
- 结节性硬化症。
- 希佩尔-林道病。
- 获得性囊肿病。
- 先天性缺乏 1 个肾脏和/或在可预见的将来需要透析或移植。
- 中度血尿。
- 不受控制的高血压。
- 存在引起症状的肾或肝结石（结石）。
- 在治疗开始前 30 天内接受过任何研究性治疗（第 1 天就诊）。
- 开始治疗前 30 天接受托伐普坦治疗（第 1 天就诊）。
- 在治疗开始前 4 周（第 1 天就诊）接受了尿路感染的积极治疗。
- 胰腺炎病史或已知的胰腺炎风险。
- 参与者符合以下任何心脏标准：
- 使用大于 450 毫秒的 Fridericia 公式 (QTcF) 针对心率校正的平均 QTc 间隔。
- 尖端扭转型室速、室性心动过速或颤动、病理性窦性心动过缓（<50 次/分钟）、心脏传导阻滞（不包括一级传导阻滞，仅为 PR 间期延长）、先天性长 QT 综合征或新的 ST 段抬高或压低或心电图新Q波。
- 与医疗监测员讨论了有房性心律失常病史的参与者。
- 先天性长 QT 综合征或不明原因的心脏死亡的家族史。
- 进入研究前 6 个月内有症状的心力衰竭（根据纽约心脏协会指南）、不稳定型心绞痛、心肌梗塞或脑血管意外。
- 室性节律紊乱史。
- 心律失常、中风或心肌梗塞病史。
- 有心脏起搏器。
- 心包积液病史或筛查超声心动图存在心包积液。
- 在筛选前 2 周内服用任何已知可抑制细胞色素 P450 (CYP)3A4 同工酶的药物或任何 CYP3A4 诱导剂药物，或任何与尖端扭转型室速相关或已知可延长 QTcF 间期的药物，包括抗心律失常药物。
- 不受控制的并发疾病会限制对研究要求的遵守。
- 参与者怀孕、计划怀孕或哺乳。
- 人类免疫缺陷病毒阳性。
- 乙型或丙型肝炎阳性。
- 免疫功能低下。
- 记录在案的肾血管疾病导致不受控制的高血压。
- 以前接受过上皮生长因子受体 (EGFR)。
- 对 tevatinib 或安慰剂或其制剂的成分过敏或超敏反应。
- 由于先前的白内障手术或先天性异常而无晶状体。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：替塞瓦替尼
参与者每天一次 (QD) 口服 tevatinib 50 mg 片剂，持续长达 25.3 个月。
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药物剂型：片剂；给药途径：口服
其他名称：
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
参与者接受了与 tevatinib 片剂相匹配的安慰剂，口服 QD 长达 25.3 个月。
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药物形式：片剂（与tevatinib相同）；给药途径：口服
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 12 个月时身高调整后总肾脏体积 (htTKV) 相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天），第 12 个月
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htTKV 是使用从磁共振成像 (MRI) 获得的总肾脏体积（以毫升为单位）除以身高（以米为单位）计算的。
通过使用协方差分析 (ANCOVA) 模型估计最小二乘 (LS) 平均值和标准误差 (SE)。
该结果测量报告了第 12 个月时 htTKV 相对于基线的变化。
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基线（第 1 天），第 12 个月
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第 18 个月时身高调整后总肾脏体积相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天），第 18 个月
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htTKV 的计算方法是使用从 MRI 获得的总肾脏体积（以毫升为单位）除以身高（以米为单位）。
LS 均值和 SE 是通过使用 ANCOVA 模型估计的。
在该结果测量中报告了第 18 个月时 htTKV 相对于基线的变化。
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基线（第 1 天），第 18 个月
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第 24 个月时身高调整后总肾脏体积相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天），第 24 个月
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htTKV 的计算方法是使用从 MRI 获得的总肾脏体积（以毫升为单位）除以身高（以米为单位）。
LS 均值和 SE 是通过使用 ANCOVA 模型估计的。
在该结果测量中报告了第 24 个月时 htTKV 相对于基线的变化。
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基线（第 1 天），第 24 个月
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研究结束时高度调整后的总肾脏体积相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）、研究结束（26 个月内的任何时间）
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htTKV 的计算方法是使用从 MRI 获得的总肾脏体积（以毫升为单位）除以身高（以米为单位）。
LS 均值和 SE 是通过使用 ANCOVA 模型估计的。
在该结果测量中报告了研究结束时（即长达 26 个月）htTKV 相对于基线的变化。
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基线（第 1 天）、研究结束（26 个月内的任何时间）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：从基线（第 1 天）到最后一剂研究药物后 30 天（即最多 26 个月）
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不良事件 (AE) 是指临床研究参与者服用药物后发生的任何不良医学事件，不一定与治疗有因果关系。
TEAE 是从研究药物的第一次给药（第 1 天）到研究结束期间发展或恶化或变得严重的 AE。
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从基线（第 1 天）到最后一剂研究药物后 30 天（即最多 26 个月）
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在第 12、18、24 个月和研究结束时估计的肾小球滤过率 (eGFR) 相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）、第 12、18、24 个月和研究结束时（即 26 个月内的任何时间）
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eGFR 是肾功能的测试。
eGFR 是通过使用 4 变量肾脏疾病饮食修正 (MDRD-4) 公式计算的，报告为每 1.73 平方米每分钟毫升数 (mL/min/1.73
米^2）。
使用 ANCOVA 模型估计 LS 平均值和 SE。
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基线（第 1 天）、第 12、18、24 个月和研究结束时（即 26 个月内的任何时间）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年10月12日
初级完成 (实际的)
2022年1月25日
研究完成 (实际的)
2022年1月25日
研究注册日期
首次提交
2017年6月26日
首先提交符合 QC 标准的
2017年6月28日
首次发布 (实际的)
2017年6月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年2月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年1月10日
最后验证
2023年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ACT17675
- KD019-211 (其他：Kadmon)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以请求访问患者水平的数据和相关研究文件，包括临床研究报告、带有任何修订的研究方案、空白病例报告表、统计分析计划和数据集规范。
患者层面的数据将被匿名化，研究文件将被编辑以保护试验参与者的隐私。
有关赛诺菲数据共享标准、合格研究和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://vivli.org
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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