Изучение эффективности и безопасности тезеватиниба у пациентов с АДПБП
10 января 2023 г. обновлено: Kadmon, a Sanofi Company
Двойное слепое рандомизированное исследование в параллельных группах эффективности и безопасности тезеватиниба у пациентов с аутосомно-доминантным поликистозом почек
Целью исследования было сравнить и оценить безопасность и эффективность тезеватиниба в дозе 50 мг по сравнению с плацебо у участников с аутосомно-доминантным поликистозом почек (АДПБП).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Оценивали безопасность и эффективность тезеватиниба в дозе 50 мг по сравнению с плацебо у участников с АДПБП.
Основная цель этого исследования заключалась в оценке изменения по сравнению с исходным уровнем общего объема почек с поправкой на рост (htTKV), измеренного с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) через 12, 18 и 24 месяца, а также через 30 дней после введения дозы у участников. с АДПБП, получавших тезеватиниб или плацебо.
Если участники имели право на участие в исследовании, они были случайным образом распределены либо в группу исследуемого лечения, либо в группу плацебо. Группа лечения получала тезеватиниб в дозе 50 мг один раз в день в течение 24 месяцев, а контрольная группа получала плацебо один раз в день в течение 24 месяцев.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
80
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
- University of California San Diego
-
La Mesa, California, Соединенные Штаты, 91942
- California Institute for Renal Research
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- University of California Los Angeles
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado Denver
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
- Yale Nephrology Clinical Research
-
-
Florida
-
Port Charlotte, Florida, Соединенные Штаты, 33952
- Coastal Nephrology Associates Research Center, LLC
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33614
- Genesis Clinical Research
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Emory University School of Medicine
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- University of Maryland
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
- Tufts Medical Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Rogosin Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Texas
-
Temple, Texas, Соединенные Штаты, 10016
- Baylor Scott & White Research Institute
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
- University of Virginia
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 60 лет (ВЗРОСЛЫЙ)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Диагноз АДПБП основан на критериях Равина.
- Кисты не менее 1 сантиметра.
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации больше или равна (>=) 25 миллилитров в минуту на 1,73 квадратных метра (мл/мин/1,73 м^2) и меньше или равно (<=) 90 мл/мин/1,73 м ^ 2, используя переменную формулу «Модификация диеты при заболевании почек-4».
- htTKV должен соответствовать следующим требованиям: >= 500 миллилитров (мл) для участников в возрасте 18-35 лет; >= 750 мл для участников в возрасте 36-49 лет; >= 900 мл для участников в возрасте 50-60 лет.
- У участника были следующие лабораторные показатели:
Тромбоциты выше (>) нижней границы нормы (LLN); Гемоглобин > 9 грамм на децилитр; Общий билирубин <= 1,5 мг на децилитр; Аспартатаминотрансфераза менее (<)2,5*верхней границы нормы (ВГН); Аланинаминотрансфераза < 2,5*ВГН; Протромбиновое время/частичное тромбопластиновое время <=1,5*ВГН; Уровень калия в сыворотке в пределах нормы; Уровень магния в сыворотке крови в пределах нормы; Альбумин >= LLN; Амилаза <=1,5*ВГН; липаза <=1,5*ВГН; Протромбиновое время и частичное тромбопластиновое время <=1,5*ВГН; Международное нормализованное отношение (МНО) <=1,5, за исключением тех участников, принимающих варфарин, у которых МНО должно быть <=3.
- Женщины-участницы детородного возраста с отрицательным тестом на беременность при скрининге.
- Если участница ведет активную половую жизнь, она соглашается использовать 2 общепринятых метода контрацепции в ходе исследования и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
Критерий исключения:
- Предыдущая нефрэктомия.
- Пересадка почки.
- Туберозный склероз.
- Болезнь Гиппеля-Линдау.
- Приобретенная кистозная болезнь.
- Врожденное отсутствие 1 почки и/или потребность в диализе или трансплантации в обозримом будущем.
- Умеренная гематурия.
- Неконтролируемая артериальная гипертензия.
- Наличие почечных или печеночных конкрементов (камней), вызывающих симптомы.
- Получал любую исследуемую терапию в течение 30 дней до начала терапии (посещение в день 1).
- Принимали толваптан за 30 дней до начала терапии (посещение в 1-й день).
- Получал активное лечение инфекции мочевыводящих путей за 4 недели до начала терапии (посещение в день 1).
- Панкреатит в анамнезе или известный риск панкреатита.
- Участник соответствовал любому из следующих сердечных критериев:
- Средний интервал QTc с поправкой на частоту сердечных сокращений с использованием формулы Фридериции (QTcF) > 450 миллисекунд.
- В анамнезе torsade de pointes, желудочковая тахикардия или фибрилляция, патологическая синусовая брадикардия (< 50 ударов в минуту), блокада сердца (за исключением блокады первой степени, являющаяся только удлинением интервала PR), врожденный синдром удлиненного интервала QT или новый подъем или депрессия сегмента ST или новый зубец Q на электрокардиограмме.
- Участники с предсердными аритмиями в анамнезе обсуждались с Medical Monitor.
- Семейный анамнез врожденного синдрома удлиненного интервала QT или необъяснимой сердечной смерти.
- Симптоматическая сердечная недостаточность (в соответствии с рекомендациями Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в течение 6 месяцев до включения в исследование.
- В анамнезе желудочковые нарушения ритма.
- История сердечных аритмий, инсульта или инфаркта миокарда.
- Есть кардиостимулятор.
- История перикардиального выпота или наличие перикардиального выпота на скрининговой эхокардиограмме.
- Прием любых лекарств, которые, как известно, ингибируют изофермент цитохрома P450 (CYP) 3A4, или любые препараты, которые являются индукторами CYP3A4, или любые препараты, связанные с пируэтной желудочковой тахикардией или удлиняющими интервал QTcF, включая антиаритмические препараты, в течение 2 недель до скрининга.
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, ограничивающее соблюдение требований исследования.
- Участница была беременна, планировала забеременеть или кормила грудью.
- Вирус иммунодефицита человека положительный.
- Положительный результат на гепатит В или С.
- Иммунодефицит.
- Документально подтвержденное заболевание сосудов почек, приводящее к неконтролируемой артериальной гипертензии.
- Ранее получали рецептор эпителиального фактора роста (EGFR).
- Аллергия или гиперчувствительность к компонентам тесеватиниба или плацебо или их составов.
- Афакия из-за предыдущей операции по удалению катаракты или врожденной аномалии.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Тесеватиниб
Участники получали тезеватиниб в таблетках по 50 мг перорально один раз в день (QD) на срок до 25,3 месяцев.
|
Лекарственная форма: Таблетка; Способ введения: перорально
Другие имена:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Участники получали плацебо в сочетании с тезеватинибом в таблетках перорально QD в течение 25,3 месяцев.
|
Лекарственная форма: Таблетка (идентична тесеватинибу); Способ введения: перорально
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение общего объема почек с поправкой на рост (htTKV) по сравнению с исходным уровнем на 12-м месяце
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), месяц 12
|
htTKV рассчитывали, используя общий объем почек (в миллилитрах), полученный с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ), деленный на рост (в метрах).
Среднее значение наименьших квадратов (LS) и стандартная ошибка (SE) оценивались с использованием модели анализа ковариации (ANCOVA).
Изменение htTKV по сравнению с исходным уровнем на 12-м месяце было сообщено в этом показателе исхода.
|
Исходный уровень (день 1), месяц 12
|
|
Изменение общего объема почек с поправкой на рост по сравнению с исходным уровнем на 18-м месяце
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), месяц 18
|
htTKV рассчитывали, используя общий объем почек (в миллилитрах), полученный с помощью МРТ, деленный на рост (в метрах).
Среднее значение LS и SE оценивали с использованием модели ANCOVA.
В этом показателе исхода сообщалось об изменении htTKV на 18-м месяце по сравнению с исходным уровнем.
|
Исходный уровень (день 1), месяц 18
|
|
Изменение общего объема почек с поправкой на рост по сравнению с исходным уровнем на 24-м месяце
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), месяц 24
|
htTKV рассчитывали, используя общий объем почек (в миллилитрах), полученный с помощью МРТ, деленный на рост (в метрах).
Среднее значение LS и SE оценивали с использованием модели ANCOVA.
В этом показателе исхода сообщалось об изменении htTKV на 24-м месяце по сравнению с исходным уровнем.
|
Исходный уровень (день 1), месяц 24
|
|
Изменение общего объема почек с поправкой на рост по сравнению с исходным уровнем в конце исследования
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), конец исследования (в любое время до 26 месяцев)
|
htTKV рассчитывали, используя общий объем почек (в миллилитрах), полученный с помощью МРТ, деленный на рост (в метрах).
Среднее значение LS и SE оценивали с использованием модели ANCOVA.
В этом показателе исхода сообщалось об изменении htTKV по сравнению с исходным уровнем в конце исследования (т. е. до 26 месяцев).
|
Исходный уровень (день 1), конец исследования (в любое время до 26 месяцев)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE)
Временное ограничение: От исходного уровня (день 1) до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (т. е. до 26 месяцев)
|
Нежелательным явлением (НЯ) считалось любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили лекарственный препарат, и которое не обязательно должно было иметь причинно-следственную связь с лечением.
НЯ были НЯ, которые развились, ухудшились или стали серьезными с момента приема первой дозы (День 1) исследуемого препарата до конца исследования.
|
От исходного уровня (день 1) до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (т. е. до 26 месяцев)
|
|
Изменение расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) по сравнению с исходным уровнем через 12, 18, 24 месяца и в конце исследования
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), месяцы 12, 18, 24 и в конце исследования (т. е. в любое время до 26 месяцев)
|
рСКФ – это тест на функцию почек.
рСКФ рассчитывали с использованием формулы модификации диеты при заболеваниях почек с 4 переменными (MDRD-4), выраженной в миллилитрах в минуту на 1,73 квадратных метра (мл/мин/1,73
м^2).
Среднее значение LS и SE оценивали с использованием модели ANCOVA.
|
Исходный уровень (день 1), месяцы 12, 18, 24 и в конце исследования (т. е. в любое время до 26 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
12 октября 2017 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
25 января 2022 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
25 января 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 июня 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 июня 2017 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
29 июня 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
6 февраля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 января 2023 г.
Последняя проверка
1 января 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Врожденные аномалии
- Генетические заболевания, врожденные
- Заболевания суставов
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Мышечные заболевания
- Скелетно-мышечные аномалии
- Аномалии, Множественные
- Болезни почек, кистозные
- Цилиопатии
- Поликистоз почек
- Поликистоз почек, аутосомно-доминантный
- Артрогрипоз
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы протеинкиназы
- XL647
Другие идентификационные номера исследования
- ACT17675
- KD019-211 (ДРУГОЙ: Kadmon)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне пациентов и связанным с ними документам исследования, включая отчет о клиническом исследовании, протокол исследования с любыми поправками, пустую форму отчета о случае, план статистического анализа и спецификации набора данных.
Данные на уровне пациентов будут анонимизированы, а документы исследования будут отредактированы для защиты конфиденциальности участников исследования.
Дополнительную информацию о критериях обмена данными Санофи, приемлемых исследованиях и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://vivli.org
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .