Réponse immunitaire innée des cellules sanguines chez les patients atteints de pneumonie (ASTRAL)

Les infections bactériennes pulmonaires telles que les exacerbations de bronchites chroniques, les pneumonies nosocomiales et nosocomiales représentent un enjeu majeur de santé publique. Les antibiotiques ont montré leur efficacité par activité antimicrobienne directe et leur limite notamment en cas de micro-organismes multirésistants ou dans le traitement de patients présentant des pathologies aggravantes. L'immunité innée pourrait être une voie thérapeutique alternative ou complémentaire. Les récepteurs de l'immunité innée se lient aux modèles moléculaires microbiens universels et invariants présents dans les bactéries, les virus, les champignons ou les parasites. L'activation des récepteurs de type Toll (TLR) par un agoniste microbien stimule la réponse immunitaire innée qui se traduit par la production de chimiokines, de cytokines, de molécules antimicrobiennes et le recrutement de cellules innées.

L'équipe « Infection pulmonaire et immunité innée » du Centre Immunité et Infection de Lille (Groupe du Dr Sirard et Carnoy) possède une longue expertise dans l'étude de TLR5 et de son agoniste, la flagelline, une protéine structurale des flagelles bactériens. TLR5 est exprimé à la surface cellulaire des macrophages, des monocytes, des cellules dendritiques et épithéliales. Plusieurs études chez la souris ont montré le potentiel prophylactique de la flagelline lors d'infections bactériennes par une stimulation dépendante du TLR5 de l'immunité innée. Récemment, le groupe du Dr Sirard et Carnoy a montré que la flagelline pouvait être utilisée en association avec des antibiotiques pour traiter les infections respiratoires à Streptococcus pneumoniae chez la souris. Les résultats démontrent qu'un agoniste du TLR peut augmenter l'indice thérapeutique d'un antibiotique et améliorer la réaction anti-infectieuse pulmonaire. Cette approche innovante permet d'envisager de nouvelles stratégies antibactériennes là où les antibiotiques ont atteint leur limite (infection nosocomiale, bactérie multirésistante…). Les agonistes du TLR peuvent activer plusieurs types de cellules humaines. En effet, l'activation des cellules sanguines par des agonistes du TLR a été récemment caractérisée chez des volontaires sains.

Cependant, il n'y a pas de données disponibles sur la capacité des agonistes du TLR à activer les cellules de patients atteints de pneumopathies infectieuses. Une étude chez ces patients est incontournable si l'on veut envisager l'utilisation thérapeutique des agonistes dans les pathologies respiratoires.