Medfødt immunrespons af blodceller hos patienter med lungebetændelse (ASTRAL)

Lungebakterielle infektioner såsom eksacerbationer af kronisk bronkitis, nosokomial og samfundserhvervet lungebetændelse udgør et stort folkesundhedsproblem. Antibiotika har vist deres effektivitet ved direkte antimikrobiel aktivitet og deres grænse, især i tilfælde af multiresistente mikroorganismer eller ved behandling af patienter med forværrende patologier. Medfødt immunitet kunne være en alternativ eller komplementær terapeutisk vej. Medfødte immunitetsreceptorer binder universelle og invariante mikrobielle molekylære mønstre til stede i bakterier, virus, svampe eller parasitter. Toll-like Receptors (TLR) aktivering af mikrobielle agonister stimulerer den medfødte immunitetsrespons, som resulterer i produktionen af ​​kemokiner, cytokiner, antimikrobielle molekyler og rekruttering af medfødte celler.

Teamet "Lungeinfektion og medfødt immunitet" fra Immunitets- og Infektionscentret i Lille (gruppe bestående af Dr. Sirard og Carnoy) har en lang ekspertise i studiet af TLR5 og dets agonist, flagellinen, et strukturelt protein af bakteriel flagella. TLR5 udtrykkes på celleoverfladen af ​​makrofager, monocytter, dendritiske celler og epitelceller. Adskillige undersøgelser i mus har vist flagellinprofylaktisk potentiale under bakterielle infektioner gennem en TLR5-afhængig stimulering af medfødt immunitet. For nylig har gruppen af ​​Dr. Sirard og Carnoy vist, at flagellin kan bruges sammen med antibiotika til behandling af Streptococcus pneumoniae luftvejsinfektioner hos mus. Resultaterne viser, at en agonist af TLR kan øge det terapeutiske indeks af et antibiotikum og forbedre den pulmonale anti-infektiøse reaktion. Denne innovative tilgang giver os mulighed for at overveje nye antibakterielle strategier, hvor antibiotika har nået deres grænse (nosokomiel infektion, multiresistente bakterier...). TLR-agonister kan aktivere flere humane celletyper. Blodcelleaktivering af TLR-agonister er faktisk for nylig blevet karakteriseret hos raske frivillige.

Der er dog ingen tilgængelige data om TLR-agonisters evne til at aktivere celler fra patienter med infektiøse pneumopatier. En undersøgelse af disse patienter er uundgåelig, hvis man skal overveje den terapeutiske anvendelse af agonister i respiratoriske patologier.