Angeborene Immunantwort von Blutzellen bei Patienten mit Lungenentzündung (ASTRAL)

Bakterielle Lungeninfektionen wie Exazerbationen von chronischer Bronchitis, nosokomialer und ambulant erworbener Pneumonie stellen ein großes Problem für die öffentliche Gesundheit dar. Antibiotika haben ihre Wirksamkeit durch direkte antimikrobielle Aktivität und ihre Grenzen insbesondere im Fall von multiresistenten Mikroorganismen oder bei der Behandlung von Patienten mit verschlimmernden Pathologien gezeigt. Die angeborene Immunität könnte ein alternativer oder komplementärer Therapieweg sein. Angeborene Immunitätsrezeptoren binden universelle und unveränderliche mikrobielle Molekularmuster, die in Bakterien, Viren, Pilzen oder Parasiten vorhanden sind. Die Aktivierung von Toll-like-Rezeptoren (TLR) durch mikrobielle Agonisten stimuliert die angeborene Immunantwort, die zur Produktion von Chemokinen, Zytokinen, antimikrobiellen Molekülen und der Rekrutierung angeborener Zellen führt.

Das Team „Pulmonale Infektion und angeborene Immunität“ des Immunitäts- und Infektionszentrums in Lille (Gruppe von Dr. Sirard und Carnoy) verfügt über langjährige Erfahrung in der Untersuchung von TLR5 und seinem Agonisten, dem Flagellin, einem Strukturprotein bakterieller Flagellen. TLR5 wird auf der Zelloberfläche von Makrophagen, Monozyten, dendritischen und epithelialen Zellen exprimiert. Mehrere Studien an Mäusen haben das prophylaktische Potenzial von Flagellin bei bakteriellen Infektionen durch eine TLR5-abhängige Stimulation der angeborenen Immunität gezeigt. Kürzlich hat die Gruppe von Dr. Sirard und Carnoy gezeigt, dass Flagellin in Verbindung mit Antibiotika zur Behandlung von Atemwegsinfektionen durch Streptococcus pneumoniae bei Mäusen verwendet werden kann. Die Ergebnisse zeigen, dass ein TLR-Agonist den therapeutischen Index eines Antibiotikums erhöhen und die pulmonale antiinfektiöse Reaktion verbessern kann. Dieser innovative Ansatz ermöglicht es uns, neue antibakterielle Strategien in Betracht zu ziehen, wo Antibiotika an ihre Grenzen gestoßen sind (nosokomiale Infektion, multiresistente Bakterien…). TLR-Agonisten können mehrere menschliche Zelltypen aktivieren. Tatsächlich wurde die Aktivierung von Blutzellen durch TLR-Agonisten kürzlich bei gesunden Freiwilligen charakterisiert.

Es liegen jedoch keine Daten zur Fähigkeit von TLR-Agonisten vor, Zellen von Patienten mit infektiösen Pneumopathien zu aktivieren. Eine Studie an diesen Patienten ist unvermeidlich, wenn man die therapeutische Verwendung von Agonisten bei Atemwegspathologien in Erwägung ziehen will.