Medfødt immunrespons av blodceller hos pasienter med lungebetennelse (ASTRAL)

Lungebakterielle infeksjoner som forverring av kronisk bronkitt, nosokomial og samfunnservervet lungebetennelse representerer et stort folkehelseproblem. Antibiotika har vist sin effekt ved direkte antimikrobiell aktivitet og deres grense, spesielt ved multiresistente mikroorganismer eller ved behandling av pasienter med forverrende patologier. Medfødt immunitet kan være en alternativ eller komplementær terapeutisk vei. Medfødte immunitetsreseptorer binder universelle og invariante mikrobielle molekylære mønstre som finnes i bakterier, virus, sopp eller parasitter. Toll-lignende reseptorer (TLR) aktivering av mikrobiell agonist stimulerer den medfødte immunitetsresponsen som resulterer i produksjon av kjemokiner, cytokiner, antimikrobielle molekyler og rekruttering av medfødte celler.

Teamet "Lungeinfeksjon og medfødt immunitet" ved immunitets- og infeksjonssenteret i Lille (gruppe av Dr. Sirard og Carnoy) har lang ekspertise i studiet av TLR5 og dens agonist, flagellinen, et strukturelt protein av bakterielle flageller. TLR5 uttrykkes på celleoverflaten til makrofager, monocytter, dendrittiske celler og epitelceller. Flere studier på mus har vist flagellinprofylaktisk potensial under bakterielle infeksjoner gjennom en TLR5-avhengig stimulering av medfødt immunitet. Nylig har gruppen til Dr. Sirard og Carnoy vist at flagellin kan brukes sammen med antibiotika for å behandle Streptococcus pneumoniae luftveisinfeksjoner hos mus. Resultatene viser at en agonist av TLR kan øke den terapeutiske indeksen til et antibiotikum og forbedre den pulmonale anti-infeksiøse reaksjonen. Denne innovative tilnærmingen lar oss vurdere nye antibakterielle strategier der antibiotika har nådd sin grense (nosokomiell infeksjon, multiresistente bakterier ...). TLR-agonister kan aktivere flere humane celletyper. Blodcelleaktivering av TLR-agonister har faktisk nylig blitt karakterisert hos friske frivillige.

Imidlertid er det ingen tilgjengelige data om evnen til TLR-agonister til å aktivere celler fra pasienter med infeksiøse pneumopatier. En studie på disse pasientene er uunngåelig hvis man skal vurdere terapeutisk bruk av agonister ved respiratoriske patologier.