Medfödd immunrespons hos blodceller hos patienter med lunginflammation (ASTRAL)

Lungbakteriella infektioner som exacerbationer av kronisk bronkit, nosokomial och samhällsförvärvad lunginflammation utgör ett stort folkhälsoproblem. Antibiotika har visat sin effektivitet genom direkt antimikrobiell aktivitet och deras gräns, särskilt vid multiresistenta mikroorganismer eller vid behandling av patienter med förvärrande patologier. Medfödd immunitet kan vara en alternativ eller komplementär terapeutisk väg. Medfödda immunitetsreceptorer binder universella och oföränderliga mikrobiella molekylära mönster som finns i bakterier, virus, svamp eller parasiter. Toll-like Receptors (TLR) aktivering av mikrobiell agonist stimulerar det medfödda immunitetssvaret som resulterar i produktionen av kemokiner, cytokiner, antimikrobiella molekyler och rekrytering av medfödda celler.

Teamet "Lunginfektion och medfödd immunitet" vid immunitets- och infektionscentret i Lille (Grupp av Dr. Sirard och Carnoy) har lång expertis inom studiet av TLR5 och dess agonist, flagellinet, ett strukturellt protein från bakteriella flageller. TLR5 uttrycks på cellytan av makrofager, monocyter, dendritiska celler och epitelceller. Flera studier på möss har visat flagellinprofylaktisk potential under bakterieinfektioner genom en TLR5-beroende stimulering av medfödd immunitet. Nyligen har gruppen av Dr Sirard och Carnoy visat att flagellin kan användas tillsammans med antibiotika för att behandla Streptococcus pneumoniae luftvägsinfektioner hos möss. Resultaten visar att en agonist av TLR kan öka det terapeutiska indexet för ett antibiotikum och förbättra den pulmonella anti-infektionsreaktionen. Detta innovativa tillvägagångssätt tillåter oss att överväga nya antibakteriella strategier där antibiotika har nått sin gräns (nosokomial infektion, multiresistenta bakterier...). TLR-agonister kan aktivera flera mänskliga celltyper. Blodcellsaktivering av TLR-agonister har faktiskt nyligen karakteriserats hos friska frivilliga.

Det finns dock inga tillgängliga data om förmågan hos TLR-agonister att aktivera celler från patienter med infektiösa pneumopatier. En studie på dessa patienter är oundviklig om man ska överväga den terapeutiska användningen av agonister vid respiratoriska patologier.